Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av sikkerhet og effekt av genomredigerte hematopoietiske stam- og stamceller ved sigdcellesykdom (SCD)

2. januar 2024 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En første-i-pasient fase I/II klinisk studie for å undersøke sikkerheten, toleransen og effekten av genomredigerte hematopoietiske stam- og stamceller hos personer med alvorlige komplikasjoner av sigdcellesykdom

Denne studien evaluerer et genomredigert, autologt, hematopoietisk stam- og stamcelleprodukt (HSPC) - OTQ923 for å redusere den biologiske aktiviteten til BCL11A, øke føtalt hemoglobin (HbF) og redusere komplikasjoner av sigdcellesykdom.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

CADPT03A12101 er en multisenter, flerdelt, først-i-menneske, proof-of-concept, åpen ikke-randomisert, klinisk studie i sigdcellesykdom (SCD) emner. Denne studien inkluderer aferese av mobiliserte hematopoietiske stam- og stamceller (HSPC), ex vivo CRISPR/Cas9-mediert genomredigering og utvidelse, etterfulgt av myeloablativ kondisjonering og autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) med oppfølging i minimum ett år og opptil to år.

Studiet er delt inn i følgende deler:

  • Del A - Voksne forsøkspersoner dosert med OTQ923.
  • Del B - Vurdering av OTQ923 hos pediatriske pasienter. Del B vil ikke bli åpnet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago SC - 2
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105-3678
        • St Jude Children's Research Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 40 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 2-40 år inkludert
  2. Bekreftet diagnose av sigdcellesykdom med globintyping (f.eks. HbSS, HbSC, HbS/β0-thalassemi eller andre)
  3. Ytelsesstatus >70 % (Karnofsky for forsøkspersoner >16 år og Lansky for forsøkspersoner
  4. Minst én av følgende indikatorer på sykdommens alvorlighetsgrad som definert i protokollen - Vaso-okklusiv smertekrise, akutt brystsyndrom, tilbakevendende priapisme, tidligere slag, motta kroniske transfusjoner, alloimmunisering av røde blodlegemer
  5. Personer som har mislyktes, ikke tolerert eller nektet hydroksyureabehandling.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilgjengelig matchet relatert donor for HSCT
  2. Klinisk signifikant aktiv infeksjon
  3. Seropositiv for HIV eller HTLV
  4. Aktiv kjent malignitet, myelodysplasi, unormal cytogenetikk eller immunsvikt
  5. Tidligere HSCT eller genterapi
  6. Kjent levercirrhose, brodannende leverfibrose eller aktiv hepatitt
  7. Protokoll definert jernoverbelastning
  8. Cerebrovaskulær prosedyre innen ett år, inkludert pialsynangiose for Moyamoya
  9. Alvorlig eller progressiv arteriopati eller cerebrovaskulær sykdom, inkludert Moyamoya

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: OTQ923
Enkel intravenøs infusjon av OTQ923 del A - Voksne behandlet med OTQ923; Del B - Barn i alderen 2-17 år behandlet med OTQ923 basert på gjennomgang av data fra del A av helsebyrå etter en formell interimsanalyse.
Biologisk: OTQ923
Enkel intravenøs infusjon av OTQ923 cellesuspensjon
Andre navn:
  • Voksen del A
Biologisk: OTQ923
Enkel intravenøs infusjon av OTQ923, basert på gjennomgang av data fra del A av helsebyråer etter en formell midlertidig analyse
Andre navn:
  • Barn 2–17 år – del B

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: opptil 24 måneder
Antall deltakere med bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE), inkludert endringer fra baseline i vitale tegn, elektrokardiogrammer og laboratorieresultater som kvalifiserer og rapporteres som AE.
opptil 24 måneder
Føtalt hemoglobin (HbF) uttrykk etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
Tidsramme: opptil 24 måneder
Vurdering av HbF-ekspresjon vil gjøres ved å måle totalt føtalt hemoglobin over tid.
opptil 24 måneder
Tid til å nå absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥500/μL i 3 påfølgende dager
Tidsramme: opptil 24 måneder
Tid til engraftment er definert som den første av 3 påfølgende dager når et absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥500/μL etter å ha mottatt OTQ923 ble nådd.
opptil 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Holdbarhet av hematologisk engraftment
Tidsramme: opptil 24 måneder
Engraftment-holdbarhet/-persistens ved å måle andelen alleler med CRISPR-modifikasjon på mål i perifert blod (totale hvite blodlegemer (WBC)) og benmarg over tid opp til 24 måneder
opptil 24 måneder
Andel av pasienten for å oppnå 30 % av total HbF etter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
Vurdering av HbF-ekspresjon vil gjøres ved å måle totalt føtalt hemoglobin over tid.
12 måneder
Tid for å oppnå 30 % total HbF
Tidsramme: opptil 24 måneder
Vurdering av HbF-ekspresjon vil gjøres ved å måle totalt føtalt hemoglobin over tid.
opptil 24 måneder
Tid for å nå toppen av total HbF
Tidsramme: opptil 24 måneder
Vurdering av HbF-ekspresjon vil gjøres ved å måle totalt føtalt hemoglobin over tid.
opptil 24 måneder
Prosentandel av redigerte hvite blodlegemer og benmargsceller etter tidspunkt
Tidsramme: opptil 24 måneder
Vurdering av in vivo cellulær kinetikk
opptil 24 måneder
Antall deltakere med behandling indusert anti-Cas9 humoral og cellulær immunogenisitet
Tidsramme: opptil 24 måneder
For å evaluere tilstedeværelsen av allerede eksisterende eller behandlingsindusert anti-Cas9 humoral og cellulær immunogenisitet
opptil 24 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: opptil 24 måneder
For å evaluere den totale overlevelsen som er definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for døden til en hvilken som helst årsak.
opptil 24 måneder
Transplantasjonsrelatert dødelighet
Tidsramme: opptil 24 måneder
Vurdering av dødelighet
opptil 24 måneder
Evaluering av effekt på pasientrapporterte utfall fra baseline og post-HSCT med alderstilpassede pasientrapporterte tiltak
Tidsramme: opptil 24 måneder
Bestem helsestatus etter instrumenter ASCQ-ME følelsesmessig påvirkning
opptil 24 måneder
Antall deltakere med endring fra baseline av annualisert VOC-rate med 65 %
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Den annualiserte raten ved baseline vil bli sammenlignet med den for vaso-okklusive kriser (VOC) ved 12 måneder.
Baseline, 12 måneder
Antall deltakere med endring fra baseline av annualiserte SCD-komplikasjoner (aggregat av VOC, ACS, priapisme og hjerneslag) og hvis relevant transfusjonsrate med 65 %
Tidsramme: Bseline, 12 måneder
Den årlige raten ved baseline vil bli sammenlignet med den for samlede sigdcellesykdom (SCD) komplikasjoner (VOC, akutt brystsyndrom (ACS), priapisme og hjerneslag) og transfusjoner etter 12 måneder.
Bseline, 12 måneder
Evaluering av effekt på pasientrapporterte utfall fra baseline og post-HSCT med alderstilpassede pasientrapporterte tiltak
Tidsramme: opptil 24 måneder
Bestem helsestatus etter instrumenter PROMIS fatique
opptil 24 måneder
Evaluering av effekt på pasientrapporterte utfall fra baseline og post-HSCT med alderstilpassede pasientrapporterte tiltak
Tidsramme: opptil 24 måneder
Bestem helsestatus etter instrumenter PROMIS fysisk funksjon
opptil 24 måneder
Evaluering av effekt på pasientrapporterte utfall fra baseline og post-HSCT med alderstilpassede pasientrapporterte tiltak
Tidsramme: opptil 24 måneder
Bestem helsestatus etter instrumenter ASCQ-ME søvnpåvirkning
opptil 24 måneder
Evaluering av effekt på pasientrapporterte utfall fra baseline og post-HSCT med alderstilpassede pasientrapporterte tiltak
Tidsramme: opptil 24 måneder
Bestem helsestatus etter instrumenter ASCQ-ME smertepåvirkning
opptil 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. august 2020

Primær fullføring (Antatt)

19. august 2025

Studiet fullført (Antatt)

18. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

23. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

3. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CADPT03A12101
  • 2019-003489-41 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele tilgang til data på pasientnivå og støtte kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier med kvalifiserte eksterne forskere. Forespørsler vurderes og godkjennes av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å beskytte personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sigdcellesykdom

Kliniske studier på OTQ923

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bahrain

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere