鎌状赤血球症（SCD）におけるゲノム編集された造血幹細胞および前駆細胞の安全性と有効性に関する研究
2024年1月2日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
鎌状赤血球症の重篤な合併症を有する被験者におけるゲノム編集された造血幹細胞および前駆細胞の安全性、忍容性、および有効性を調査するための初回患者第 I/II 相臨床試験
この研究では、ゲノム編集された自家造血幹細胞および前駆細胞 (HSPC) 製品である OTQ923 を評価して、BCL11A の生物学的活性を低下させ、胎児ヘモグロビン (HbF) を増加させ、鎌状赤血球症の合併症を軽減します。
調査の概要
詳細な説明
CADPT03A12101 は、鎌状赤血球症 (SCD) 被験者を対象とした、多施設共同、複数パート、ファーストインヒューマン、概念実証、非盲検、非無作為化臨床研究です。 この研究には、動員された造血幹細胞および前駆細胞 (HSPC) のアフェレーシス、生体外での CRISPR/Cas9 媒介ゲノム編集と拡大、その後の骨髄破壊的前処置および自家造血幹細胞移植 (HSCT) が含まれており、最低 1 年間の追跡調査が行われます。そして最長2年まで。
研究は次の部分に分かれています。
- パート A - OTQ923 を投与された成人被験者。
- パート B - 小児患者における OTQ923 の評価。 パートBは開きません。
研究の種類
介入
入学 (実際)
5
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago SC - 2
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、アメリカ、38105-3678
- St Jude Children's Research Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～40年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -2〜40歳の男性または女性の被験者
- -グロビンタイピングによる鎌状赤血球症の確定診断（例： HbSS、HbSC、HbS/β0-サラセミアなど)
- パフォーマンスステータス >70% (16 歳以上の被験者の場合はカルノフスキー、被験者の場合はランスキー)
- -プロトコルで定義されている次の疾患重症度の指標の少なくとも1つ-血管閉塞性疼痛の危機、急性胸部症候群、再発性持続勃起症、以前の脳卒中、慢性輸血を受ける、赤血球同種免疫
- ヒドロキシ尿素療法に失敗した、許容されなかった、または拒否した被験者。
除外基準:
- HSCT に利用可能な一致した関連ドナー
- 臨床的に重要な活動性感染症
- HIVまたはHTLVの血清陽性
- -活動性の既知の悪性腫瘍、骨髄異形成、異常な細胞遺伝学または免疫不全
- -以前のHSCTまたは遺伝子治療
- -既知の肝硬変、橋渡し肝線維症または活動性肝炎
- プロトコル定義の鉄過剰
- もやもや軟膜癒合症を含む1年以内の脳血管手術
- もやもやを含む重度または進行性の動脈障害または脳血管疾患
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：OTQ923
OTQ923 パート A の単回静脈内注入 - OTQ923 で治療された成人。パート B - 正式な中間分析の後、保健機関によるパート A のデータのレビューに基づいて、OTQ923 で治療された 2 ～ 17 歳の子供。
|
OTQ923細胞懸濁液の単回静脈内注入
他の名前：
正式な中間分析後の保健機関によるパート A のデータのレビューに基づく、OTQ923 の単回静脈内注入
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象および重篤な有害事象が発生した参加者の数
時間枠：最長24ヶ月
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AEとして認定され報告されたバイタルサイン、心電図、検査結果のベースラインからの変化を含む、有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）を経験した参加者の数。
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最長24ヶ月
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造血幹細胞移植（HSCT）後の胎児ヘモグロビン（HbF）発現
時間枠：最長24ヶ月
|
HbF 発現の評価は、胎児の総ヘモグロビンを経時的に測定することによって行われます。
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最長24ヶ月
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連続 3 日間で絶対好中球数 (ANC) ≥500/μL に達するまでの時間
時間枠：最長24ヶ月
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生着までの時間は、OTQ923 投与後に絶対好中球数 (ANC) ≧ 500/μL に達した連続 3 日間の最初の日として定義されます。
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最長24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血液生着の耐久性
時間枠：最長24ヶ月
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末梢血（総白血球（WBC））および骨髄におけるターゲット通りの CRISPR 修飾を持つ対立遺伝子の割合を最長 24 か月間測定することによる生着の耐久性/持続性
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最長24ヶ月
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12ヵ月後に総HbFの30%に達した被験者の割合
時間枠：12ヶ月
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HbF 発現の評価は、胎児の総ヘモグロビンを経時的に測定することによって行われます。
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12ヶ月
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総HbF値が30%に達するまでの時間
時間枠：最長24ヶ月
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HbF 発現の評価は、胎児の総ヘモグロビンを経時的に測定することによって行われます。
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最長24ヶ月
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総HbF値がピークに達するまでの時間
時間枠：最長24ヶ月
|
HbF 発現の評価は、胎児の総ヘモグロビンを経時的に測定することによって行われます。
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最長24ヶ月
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時点ごとの編集された WBC および骨髄細胞の割合
時間枠：最長24ヶ月
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In vivo の細胞動態の評価
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最長24ヶ月
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治療により抗Cas9体液性および細胞性免疫原性が誘発された参加者の数
時間枠：最長24ヶ月
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既存のまたは治療によって誘発された抗 Cas9 体液性および細胞性免疫原性の存在を評価するため
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最長24ヶ月
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全生存
時間枠：最長24ヶ月
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治療開始日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義される全生存期間を評価します。
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最長24ヶ月
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移植関連死亡率
時間枠：最長24ヶ月
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死亡率の評価
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最長24ヶ月
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ベースラインおよびHSCT後の患者報告結果に対する年齢に応じた患者報告尺度による影響の評価
時間枠：最長24ヶ月
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ASCQ-ME 感情的影響に従って健康状態を判定する
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最長24ヶ月
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VOC率の年間換算値がベースラインから65%変化した参加者数
時間枠：ベースライン、12 か月
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ベースラインでの年率を、12 か月後の血管閉塞性危機 (VOC) の年率と比較します。
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ベースライン、12 か月
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年間SCD合併症（VOC、ACS、持続勃起症、脳卒中の合計）のベースラインからの変化があった参加者数、および関連する場合は輸血率が65％増加
時間枠：ベースライン、12 か月
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ベースラインでの年間換算率を、12 か月時点の鎌状赤血球症 (SCD) 合併症 (VOC、急性胸部症候群 (ACS)、持続勃起症、および脳卒中) および輸血の総発生率と比較します。
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ベースライン、12 か月
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ベースラインおよびHSCT後の患者報告結果に対する年齢に応じた患者報告尺度による影響の評価
時間枠：最長24ヶ月
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プロミスファティークの測定器に従って健康状態を判定します
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最長24ヶ月
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ベースラインおよびHSCT後の患者報告結果に対する年齢に応じた患者報告尺度による影響の評価
時間枠：最長24ヶ月
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PROMIS 身体機能測定器に従って健康状態を判断します
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最長24ヶ月
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ベースラインおよびHSCT後の患者報告結果に対する年齢に応じた患者報告尺度による影響の評価
時間枠：最長24ヶ月
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ASCQ-ME睡眠への影響を測定する機器に従って健康状態を判定する
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最長24ヶ月
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ベースラインおよびHSCT後の患者報告結果に対する年齢に応じた患者報告尺度による影響の評価
時間枠：最長24ヶ月
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ASCQ-ME の痛みの影響に従って健康状態を判定する
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最長24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年8月26日
一次修了 (推定)
2025年8月19日
研究の完了 (推定)
2026年9月18日
試験登録日
最初に提出
2020年4月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年6月19日
最初の投稿 (実際)
2020年6月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年1月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月2日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CADPT03A12101
- 2019-003489-41 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者と患者レベルのデータへのアクセスを共有し、適格な研究からの臨床文書をサポートすることに取り組んでいます。 リクエストは、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に従って、治験に参加した患者のプライバシーを保護するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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