此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

基因组编辑的造血干细胞和祖细胞在镰状细胞病 (SCD) 中的安全性和有效性研究

2024年1月2日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

研究基因组编辑的造血干细胞和祖细胞在患有镰状细胞病严重并发症的受试者中的安全性、耐受性和有效性的首次入院 I/II 期临床研究

这项研究正在评估一种基因组编辑的自体造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 产品——OTQ923，以降低 BCL11A 的生物活性，增加胎儿血红蛋白 (HbF) 并减少镰状细胞病的并发症。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

CADPT03A12101 是一项针对镰状细胞病 (SCD) 受试者的多中心、多部分、首次人体、概念验证、开放标签非随机临床研究。 该研究包括动员​​造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 的单采、离体 CRISPR/Cas9 介导的基因组编辑和扩增，然后进行清髓性调节和自体造血干细胞移植 (HSCT)，并随访至少一年最长可达两年。

研究分为以下几个部分：

  • A 部分 - 服用 OTQ923 的成人受试者。
  • B 部分 - OTQ923 在儿科患者中的评估。 B部分不会被打开。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

5

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago SC - 2
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38105-3678
        • St Jude Children's Research Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2年 至 40年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄在 2-40 岁（含）的男性或女性受试者
  2. 通过球蛋白分型确认镰状细胞病的诊断（例如 HbSS、HbSC、HbS/β0-地中海贫血或其他）
  3. 表现状态 >70%（Karnofsky 用于受试者 >16 岁，Lansky 用于受试者
  4. 协议中定义的至少以下疾病严重程度指标之一 - 血管闭塞性疼痛危象、急性胸部综合征、反复异常勃起、既往中风、接受慢性输血、红细胞同种免疫
  5. 失败的受试者不能耐受或拒绝羟基脲治疗。

排除标准：

  1. 可用于 HSCT 的匹配相关供体
  2. 有临床意义的活动性感染
  3. HIV 或 HTLV 血清阳性
  4. 活动性已知恶性肿瘤、骨髓增生异常、细胞遗传学异常或免疫缺陷
  5. 先前的 HSCT 或基因治疗
  6. 已知肝硬化、桥接肝纤维化或活动性肝炎
  7. 协议定义的铁过载
  8. 一年内的脑血管手术，包括烟雾病的软膜联管术
  9. 严重或进行性动脉病或脑血管病，包括烟雾病

其他协议定义的包含/排除标准可能适用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：OTQ923
OTQ923 的单次静脉输注 A 部分——接受 OTQ923 治疗的成人； B 部分——根据卫生机构在正式中期分析后对 A 部分数据的审查，接受 OTQ923 治疗的 2-17 岁儿童。
生物：OTQ923
OTQ923细胞悬液单次静脉滴注
其他名称：
  • 成人A部分
生物：OTQ923
OTQ923 单次静脉输注，基于卫生机构在正式中期分析后对 A 部分数据的审查
其他名称：
  • 2-17 岁儿童 - B 部分

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
发生不良事件和严重不良事件的参与者人数
大体时间：长达 24 个月
发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者数量，包括生命体征、心电图和实验室结果相对于基线的变化，符合并报告为 AE。
长达 24 个月
造血干细胞移植（HSCT）后胎儿血红蛋白（HbF）的表达
大体时间：长达 24 个月
HbF 表达的评估将通过测量一段时间内的胎儿总血红蛋白来完成。
长达 24 个月
连续 3 天达到绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥500/μL 的时间
大体时间：长达 24 个月
植入时间定义为接受 OTQ923 后连续 3 天中中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥500/μL 的第一天。
长达 24 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血液移植的耐久性
大体时间：长达 24 个月
通过测量长达 24 个月的外周血（总白细胞 (WBC)）和骨髓中具有靶向 CRISPR 修饰的等位基因的比例来确定植入耐久性/持久性
长达 24 个月
12 个月时达到总 HbF 30% 的受试者比例
大体时间：12个月
HbF 表达的评估将通过测量一段时间内的胎儿总血红蛋白来完成。
12个月
达到总 HbF 30% 的时间
大体时间：长达 24 个月
HbF 表达的评估将通过测量一段时间内的胎儿总血红蛋白来完成。
长达 24 个月
总 HbF 达到峰值的时间
大体时间：长达 24 个月
HbF 表达的评估将通过测量一段时间内的胎儿总血红蛋白来完成。
长达 24 个月
按时间点编辑的白细胞和骨髓细胞的百分比
大体时间：长达 24 个月
体内细胞动力学评估
长达 24 个月
治疗诱导抗 Cas9 体液和细胞免疫原性的参与者数量
大体时间：长达 24 个月
评估是否存在预先存在的或治疗诱导的抗 Cas9 体液和细胞免疫原性
长达 24 个月
总体生存率
大体时间：长达 24 个月
评估总体生存期，其定义为从治疗开始日期到任何原因死亡日期的时间。
长达 24 个月
移植相关死亡率
大体时间：长达 24 个月
死亡率评估
长达 24 个月
使用适合年龄的患者报告措施评估基线和 HSCT 后对患者报告结果的影响
大体时间：长达 24 个月
根据仪器 ASCQ-ME 情绪影响确定健康状况
长达 24 个月
年化 VOC 率较基线变化 65% 的参与者数量
大体时间：基线，12 个月
将基线的年化率与 12 个月时的血管闭塞危机 (VOC) 进行比较。
基线，12 个月
年化 SCD 并发症（VOC、ACS、阴茎异常勃起和中风的总和）较基线发生变化的参与者人数，以及如果相关，输血率降低 65%
大体时间：基线，12 个月
基线的年化发生率将与 12 个月时镰状细胞病 (SCD) 并发症（VOC、急性胸部综合征 (ACS)、阴茎异常勃起和中风）和输血的合计发生率进行比较。
基线，12 个月
使用适合年龄的患者报告措施评估基线和 HSCT 后对患者报告结果的影响
大体时间：长达 24 个月
根据 PROMIS 疲劳仪器确定健康状况
长达 24 个月
使用适合年龄的患者报告措施评估基线和 HSCT 后对患者报告结果的影响
大体时间：长达 24 个月
根据仪器 PROMIS 身体机能确定健康状况
长达 24 个月
使用适合年龄的患者报告措施评估基线和 HSCT 后对患者报告结果的影响
大体时间：长达 24 个月
根据仪器 ASCQ-ME 睡眠影响确定健康状况
长达 24 个月
使用适合年龄的患者报告措施评估基线和 HSCT 后对患者报告结果的影响
大体时间：长达 24 个月
根据仪器 ASCQ-ME 疼痛影响确定健康状况
长达 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年8月26日

初级完成 (估计的)

2025年8月19日

研究完成 (估计的)

2026年9月18日

研究注册日期

首次提交

2020年4月29日

首先提交符合 QC 标准的

2020年6月19日

首次发布 (实际的)

2020年6月23日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年1月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月2日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CADPT03A12101
  • 2019-003489-41 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享对患者水平数据的访问，并支持来自符合条件的研究的临床文件。 请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 提供的所有数据均已匿名，以根据适用的法律法规保护参与试验患者的隐私。

该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

OTQ923的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Sri Lanka

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅