Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af genom-redigerede hæmatopoietiske stam- og progenitorceller i seglcellesygdom (SCD)

2. januar 2024 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En første-i-patient fase I/II klinisk undersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​genom-redigerede hæmatopoietiske stam- og progenitorceller hos forsøgspersoner med alvorlige komplikationer af seglcellesygdom

Denne undersøgelse evaluerer et genom-redigeret, autologt, hæmatopoietisk stam- og progenitorcelle-produkt (HSPC) - OTQ923 for at reducere den biologiske aktivitet af BCL11A, øge føtalt hæmoglobin (HbF) og reducere komplikationer af seglcellesygdom.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

CADPT03A12101 er et multicenter, multi-part, first-in-human, proof-of-concept, åbent ikke-randomiseret, klinisk studie i seglcellesygdomme (SCD) emner. Denne undersøgelse omfatter aferese af mobiliserede hæmatopoietiske stam- og progenitorceller (HSPC'er), ex vivo CRISPR/Cas9-medieret genomredigering og ekspansion, efterfulgt af myeloablativ konditionering og autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) med opfølgning i minimum et år og op til to år.

Undersøgelsen er opdelt i følgende dele:

  • Del A - Voksne forsøgspersoner doseret med OTQ923.
  • Del B - Vurdering af OTQ923 hos pædiatriske patienter. Del B vil ikke blive åbnet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago SC - 2
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105-3678
        • St Jude Children's Research Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 40 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 2-40 år inklusive
  2. Bekræftet diagnose af seglcellesygdom med globintypebestemmelse (f.eks. HbSS, HbSC, HbS/β0-thalassæmi eller andre)
  3. Præstationsstatus >70 % (Karnofsky for forsøgspersoner >16 år og Lansky for forsøgspersoner
  4. Mindst én af følgende indikatorer for sygdommens sværhedsgrad som defineret i protokollen - Vaso-okklusiv smertekrise, Akut thoraxsyndrom, Gentagende priapisme, tidligere slagtilfælde, modtage kroniske transfusioner, Alloimmunisering af røde blodlegemer
  5. Forsøgspersoner, der har svigtet, ikke tolereret eller nægtet hydroxyurinstofbehandling.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilgængelig matchet relateret donor til HSCT
  2. Klinisk signifikant aktiv infektion
  3. Seropositiv for HIV eller HTLV
  4. Aktiv kendt malignitet, myelodysplasi, abnorm cytogenetik eller immundefekt
  5. Tidligere HSCT eller genterapi
  6. Kendt levercirrhose, brodannende hepatisk fibrose eller aktiv hepatitis
  7. Protokol defineret jernoverbelastning
  8. Cerebrovaskulær procedure inden for et år, inklusive pial synangiosis for Moyamoya
  9. Alvorlig eller progressiv arteriopati eller cerebrovaskulær sygdom, inklusive Moyamoya

Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: OTQ923
Enkelt intravenøs infusion af OTQ923 del A - Voksne behandlet med OTQ923; Del B - Børn i alderen 2-17 behandlet med OTQ923 baseret på gennemgang af data fra del A af sundhedsmyndigheder efter en formel interimsanalyse.
Biologisk: OTQ923
Enkelt intravenøs infusion af OTQ923 cellesuspension
Andre navne:
  • Voksen del A
Biologisk: OTQ923
Enkelt intravenøs infusion af OTQ923, baseret på gennemgang af data fra del A af sundhedsmyndigheder efter en formel foreløbig analyse
Andre navne:
  • Børn 2-17 år - del B

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser og alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: op til 24 måneder
Antal deltagere med bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er), inklusive ændringer fra baseline i vitale tegn, elektrokardiogrammer og laboratorieresultater, der kvalificerer og rapporteres som AE'er.
op til 24 måneder
Føtal hæmoglobin (HbF) ekspression efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
Tidsramme: op til 24 måneder
Vurdering af HbF-ekspression vil ske ved måling af total føtalt hæmoglobin over tid.
op til 24 måneder
Tid til at nå absolut neutrofiltal (ANC) ≥500/μL i 3 på hinanden følgende dage
Tidsramme: op til 24 måneder
Tid til engraftment er defineret som den første af 3 på hinanden følgende dage, hvor et absolut neutrofiltal (ANC) ≥500/μL efter modtagelse af OTQ923 blev nået.
op til 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Holdbarhed af hæmatologisk engraftment
Tidsramme: op til 24 måneder
Engraftment holdbarhed/persistens ved at måle andelen af ​​alleler med on-target CRISPR modifikation i perifert blod (totale hvide blodlegemer (WBC)) og knoglemarv over tid op til 24 måneder
op til 24 måneder
Andel af forsøgsperson for at opnå 30 % af total HbF efter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
Vurdering af HbF-ekspression vil ske ved måling af total føtalt hæmoglobin over tid.
12 måneder
Tid til at opnå 30 % total HbF
Tidsramme: op til 24 måneder
Vurdering af HbF-ekspression vil ske ved måling af total føtalt hæmoglobin over tid.
op til 24 måneder
Tid til at toppe total HbF
Tidsramme: op til 24 måneder
Vurdering af HbF-ekspression vil ske ved måling af total føtalt hæmoglobin over tid.
op til 24 måneder
Procentdel af redigerede WBC og knoglemarvsceller efter tidspunkter
Tidsramme: op til 24 måneder
Vurdering af in vivo cellulær kinetik
op til 24 måneder
Antal deltagere med behandling induceret anti-Cas9 humoral og cellulær immunogenicitet
Tidsramme: op til 24 måneder
For at evaluere tilstedeværelsen af ​​allerede eksisterende eller behandlingsinduceret anti-Cas9 humoral og cellulær immunogenicitet
op til 24 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: op til 24 måneder
At evaluere den samlede overlevelse, som er defineret som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for dødsfald til enhver årsag.
op til 24 måneder
Transplantationsrelateret dødelighed
Tidsramme: op til 24 måneder
Vurdering af dødelighed
op til 24 måneder
Evaluering af effekt på patientrapporterede resultater fra baseline og post-HSCT med aldersegnede patientrapporterede mål
Tidsramme: op til 24 måneder
Bestem sundhedsstatus efter instrumenter ASCQ-ME følelsesmæssig påvirkning
op til 24 måneder
Antal deltagere med 65 % ændring fra baseline for årlig VOC-rate
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Den årlige rate ved baseline vil blive sammenlignet med den for vaso-okklusive kriser (VOC) efter 12 måneder.
Baseline, 12 måneder
Antal deltagere med ændring fra baseline af annualiserede SCD-komplikationer (aggregat af VOC, ACS, priapisme og slagtilfælde) og, hvis relevant, transfusionshastighed med 65 %
Tidsramme: Bseline, 12 måneder
Den årlige rate ved baseline vil blive sammenlignet med den for aggregerede seglcellesygdomme (SCD) komplikationer (VOC, akut brystsyndrom (ACS), priapisme og slagtilfælde) og transfusioner efter 12 måneder.
Bseline, 12 måneder
Evaluering af effekt på patientrapporterede resultater fra baseline og post-HSCT med aldersegnede patientrapporterede mål
Tidsramme: op til 24 måneder
Bestem sundhedsstatus efter instrumenter PROMIS fatique
op til 24 måneder
Evaluering af effekt på patientrapporterede resultater fra baseline og post-HSCT med aldersegnede patientrapporterede mål
Tidsramme: op til 24 måneder
Bestem sundhedsstatus efter instrumenter PROMIS fysisk funktion
op til 24 måneder
Evaluering af effekt på patientrapporterede resultater fra baseline og post-HSCT med aldersegnede patientrapporterede mål
Tidsramme: op til 24 måneder
Bestem sundhedsstatus efter instrumenter ASCQ-ME søvnpåvirkning
op til 24 måneder
Evaluering af effekt på patientrapporterede resultater fra baseline og post-HSCT med aldersegnede patientrapporterede mål
Tidsramme: op til 24 måneder
Bestem sundhedsstatus efter instrumenter ASCQ-ME smertepåvirkning
op til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. august 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

19. august 2025

Studieafslutning (Anslået)

18. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. juni 2020

Først opslået (Faktiske)

23. juni 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

3. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CADPT03A12101
  • 2019-003489-41 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser med kvalificerede eksterne forskere. Anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på baggrund af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at beskytte privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Seglcellesygdom

Kliniske forsøg med OTQ923

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner