Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van de veiligheid en werkzaamheid van genoom-bewerkte hematopoietische stam- en progenitorcellen bij sikkelcelziekte (SCD)

2 januari 2024 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een first-in-patient Fase I/II klinische studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van genoom-bewerkte hematopoëtische stam- en progenitorcellen te onderzoeken bij proefpersonen met ernstige complicaties van sikkelcelziekte

Deze studie evalueert een genoom-bewerkt, autoloog, hematopoëtische stam- en progenitorcel (HSPC) product - OTQ923 om de biologische activiteit van BCL11A te verminderen, foetaal hemoglobine (HbF) te verhogen en complicaties van sikkelcelanemie te verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

CADPT03A12101 is een multicenter, uit meerdere delen bestaand, first-in-human, proof-of-concept, open label, niet-gerandomiseerd, klinisch onderzoek bij proefpersonen met sikkelcelziekte (SCD). Deze studie omvat aferese van gemobiliseerde hematopoietische stam- en voorlopercellen (HSPC's), ex vivo CRISPR/Cas9-gemedieerde genoombewerking en -expansie, gevolgd door myeloablatieve conditionering en autologe hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) met follow-up gedurende minimaal één jaar en tot twee jaar.

Het onderzoek is opgedeeld in de volgende onderdelen:

  • Deel A - Volwassen proefpersonen gedoseerd met OTQ923.
  • Deel B - Beoordeling van OTQ923 bij pediatrische patiënten. Deel B wordt niet geopend.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago SC - 2
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105-3678
        • St Jude Children's Research Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 40 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 2 tot en met 40 jaar
  2. Bevestigde diagnose van sikkelcelziekte met globinetypering (bijv. HbSS, HbSC, HbS/β0-thalassemie of andere)
  3. Prestatiestatus >70% (Karnofsky voor proefpersonen >16 jaar en Lansky voor proefpersonen
  4. Ten minste een van de volgende indicatoren van de ernst van de ziekte zoals gedefinieerd in het protocol - Vaso-occlusieve pijncrisis, acuut borstsyndroom, recidiverend priapisme, eerdere beroerte, chronische transfusies ontvangen, allo-immunisatie van rode bloedcellen
  5. Proefpersonen bij wie de hydroxyurea-therapie niet heeft gefaald, niet getolereerd of geweigerd.

Uitsluitingscriteria:

  1. Beschikbare gematchte verwante donor voor HSCT
  2. Klinisch significante actieve infectie
  3. Seropositief voor HIV of HTLV
  4. Actieve bekende maligniteit, myelodysplasie, abnormale cytogenetica of immunodeficiëntie
  5. Eerdere HSCT of gentherapie
  6. Bekende levercirrose, overbruggende leverfibrose of actieve hepatitis
  7. Protocol bepaalde ijzerstapeling
  8. Cerebrovasculaire procedure binnen een jaar, inclusief pial synangiosis voor Moyamoya
  9. Ernstige of progressieve arteriopathie of cerebrovasculaire ziekte, waaronder Moyamoya

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: OTQ923
Eenmalige intraveneuze infusie van OTQ923 Deel A - Volwassenen behandeld met OTQ923; Deel B - Kinderen van 2-17 jaar behandeld met OTQ923 op basis van beoordeling van gegevens uit deel A door de gezondheidsinstantie na een formele tussentijdse analyse.
Biologisch: OTQ923
Eenmalige intraveneuze infusie van OTQ923-celsuspensie
Andere namen:
  • Volwassen Deel A
Biologisch: OTQ923
Eenmalige intraveneuze infusie van OTQ923, gebaseerd op beoordeling van gegevens uit deel A door gezondheidsinstanties na een formele tussentijdse analyse
Andere namen:
  • Kinderen van 2-17 jaar - Deel B

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's), inclusief veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie in vitale functies, elektrocardiogrammen en laboratoriumresultaten die in aanmerking komen en gerapporteerd worden als bijwerkingen.
tot 24 maanden
Foetale hemoglobine (HbF)-expressie na hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT)
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Beoordeling van de HbF-expressie zal worden gedaan door het totale foetale hemoglobine in de loop van de tijd te meten.
tot 24 maanden
Tijd om het absolute aantal neutrofielen (ANC) ≥500/μl te bereiken gedurende 3 opeenvolgende dagen
Tijdsspanne: tot 24 maanden
De tijd tot transplantatie wordt gedefinieerd als de eerste van drie opeenvolgende dagen waarop een absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥500/μl werd bereikt na ontvangst van OTQ923.
tot 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duurzaamheid van hematologische implantatie
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Duurzaamheid/persistentie van implantatie door het meten van het aandeel allelen met on-target CRISPR-modificatie in perifeer bloed (totale witte bloedcellen (WBC)) en beenmerg over een periode van maximaal 24 maanden
tot 24 maanden
Percentage proefpersonen dat na 12 maanden 30% van de totale HbF bereikt
Tijdsspanne: 12 maanden
Beoordeling van de HbF-expressie zal worden gedaan door het totale foetale hemoglobine in de loop van de tijd te meten.
12 maanden
Tijd om 30% totaal HbF te bereiken
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Beoordeling van de HbF-expressie zal worden gedaan door het totale foetale hemoglobine in de loop van de tijd te meten.
tot 24 maanden
Tijd om het totale HbF te bereiken
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Beoordeling van de HbF-expressie zal worden gedaan door het totale foetale hemoglobine in de loop van de tijd te meten.
tot 24 maanden
Percentage bewerkte WBC- en beenmergcellen op tijdstippen
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Beoordeling van in vivo cellulaire kinetiek
tot 24 maanden
Aantal deelnemers met door de behandeling geïnduceerde anti-Cas9 humorale en cellulaire immunogeniciteit
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Om de aanwezigheid van reeds bestaande of door behandeling geïnduceerde anti-Cas9 humorale en cellulaire immunogeniciteit te evalueren
tot 24 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Om de totale overleving te evalueren, gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
tot 24 maanden
Transplantatiegerelateerde sterfte
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Beoordeling van sterfte
tot 24 maanden
Evaluatie van het effect op door de patiënt gerapporteerde uitkomsten vanaf de uitgangssituatie en na HSCT met voor de leeftijd geschikte, door de patiënt gerapporteerde maatregelen
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Bepaal de gezondheidsstatus aan de hand van instrumenten ASCQ-ME emotionele impact
tot 24 maanden
Aantal deelnemers met een verandering van 65% ten opzichte van de uitgangswaarde van het VOS-percentage op jaarbasis
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden
Het op jaarbasis berekende percentage bij baseline zal worden vergeleken met dat van vaso-occlusieve crises (VOC) na 12 maanden.
Basislijn, 12 maanden
Aantal deelnemers met een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de op jaarbasis berekende SCD-complicaties (samenvoeging van VOC, ACS, priapisme en beroerte) en, indien relevant, het transfusiepercentage met 65%
Tijdsspanne: Bseline, 12 maanden
Het op jaarbasis berekende percentage bij baseline zal worden vergeleken met dat van totale complicaties van sikkelcelziekte (SCD) (VOC, acuut borstsyndroom (ACS), priapisme en beroerte) en transfusies na 12 maanden.
Bseline, 12 maanden
Evaluatie van het effect op door de patiënt gerapporteerde uitkomsten vanaf de uitgangssituatie en na HSCT met voor de leeftijd geschikte, door de patiënt gerapporteerde maatregelen
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Bepaal de gezondheidsstatus aan de hand van instrumenten PROMIS vermoeidheid
tot 24 maanden
Evaluatie van het effect op door de patiënt gerapporteerde uitkomsten vanaf de uitgangssituatie en na HSCT met voor de leeftijd geschikte, door de patiënt gerapporteerde maatregelen
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Bepaal de gezondheidsstatus aan de hand van instrumenten PROMIS fysiek functioneren
tot 24 maanden
Evaluatie van het effect op door de patiënt gerapporteerde uitkomsten vanaf de uitgangssituatie en na HSCT met voor de leeftijd geschikte, door de patiënt gerapporteerde maatregelen
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Bepaal de gezondheidsstatus aan de hand van de instrumenten ASCQ-ME slaapimpact
tot 24 maanden
Evaluatie van het effect op door de patiënt gerapporteerde uitkomsten vanaf de uitgangssituatie en na HSCT met voor de leeftijd geschikte, door de patiënt gerapporteerde maatregelen
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Bepaal de gezondheidsstatus aan de hand van de instrumenten ASCQ-ME pijnimpact
tot 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 augustus 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

19 augustus 2025

Studie voltooiing (Geschat)

18 september 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 juni 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 juni 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

3 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CADPT03A12101
  • 2019-003489-41 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in om toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken te delen met gekwalificeerde externe onderzoekers. Verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te beschermen in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sikkelcelziekte

Klinische onderzoeken op OTQ923

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Greece

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren