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Estudio de seguridad y eficacia de células madre y progenitoras hematopoyéticas editadas por genoma en la enfermedad de células falciformes (ECF)

6 de enero de 2026 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un primer estudio clínico de fase I/II en pacientes para investigar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de las células madre y progenitoras hematopoyéticas editadas por el genoma en sujetos con complicaciones graves de la enfermedad de células falciformes

Este estudio está evaluando un producto de células madre y progenitoras hematopoyéticas (HSPC) autólogas, con genoma editado: OTQ923 para reducir la actividad biológica de BCL11A, aumentar la hemoglobina fetal (HbF) y reducir las complicaciones de la enfermedad de células falciformes.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

CADPT03A12101 es un estudio clínico multicéntrico, de varias partes, primero en humanos, de prueba de concepto, de etiqueta abierta, no aleatorizado, en sujetos con anemia de células falciformes (SCD). Este estudio incluye aféresis de células madre hematopoyéticas y progenitoras (HSPC) movilizadas, edición y expansión del genoma mediada por CRISPR/Cas9 ex vivo, seguida de acondicionamiento mieloablativo y trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (HSCT) con seguimiento durante un mínimo de un año. y hasta dos años.

El estudio se divide en las siguientes partes:

  • Parte A: sujetos adultos que reciben una dosis de OTQ923.
  • Parte B - Evaluación de OTQ923 en pacientes pediátricos. La parte B no se abrirá.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

4

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105-3678
        • St Jude Children's Research Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años a 40 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Sujetos masculinos o femeninos de 2 a 40 años inclusive
  2. Diagnóstico confirmado de enfermedad de células falciformes con tipificación de globina (p. HbSS, HbSC, HbS/β0-talasemia u otros)
  3. Estado funcional >70% (Karnofsky para sujetos >16 años y Lansky para sujetos
  4. Al menos uno de los siguientes indicadores de gravedad de la enfermedad según se define en el protocolo: crisis de dolor vasooclusivo, síndrome torácico agudo, priapismo recurrente, accidente cerebrovascular previo, recibir transfusiones crónicas, aloinmunización de glóbulos rojos
  5. Sujetos que han fallado, no tolerado o rechazado la terapia con hidroxiurea.

Criterio de exclusión:

  1. Donante emparentado compatible disponible para HSCT
  2. Infección activa clínicamente significativa
  3. Seropositivo para VIH o HTLV
  4. Neoplasia maligna activa conocida, mielodisplasia, citogenética anormal o inmunodeficiencia
  5. HSCT previo o terapia génica
  6. Cirrosis hepática conocida, fibrosis hepática en puente o hepatitis activa
  7. Sobrecarga de hierro definida por protocolo
  8. Procedimiento cerebrovascular dentro de un año, incluida la sinangiosis pial para Moyamoya
  9. Arteriopatía grave o progresiva o enfermedad cerebrovascular, incluido Moyamoya

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: OTQ923
Infusión intravenosa única de OTQ923 Parte A - Adultos tratados con OTQ923; Parte B: niños de 2 a 17 años tratados con OTQ923 según la revisión de los datos de la Parte A por parte de la agencia de salud después de un análisis provisional formal.
Biológico: OTQ923
Infusión intravenosa única de suspensión de células OTQ923
Otros nombres:
  • Adulto Parte A
Biológico: OTQ923
Infusión intravenosa única de OTQ923, según la revisión de los datos de la Parte A por parte de las agencias de salud después de un análisis intermedio formal
Otros nombres:
  • Niños de 2 a 17 años - Parte B

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
Número de participantes con eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (AAG), incluidos cambios desde el inicio en los signos vitales, electrocardiogramas y resultados de laboratorio que califican y se informan como EA.
hasta 24 meses
Tiempo para alcanzar el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥500/μL durante 3 días consecutivos
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
El tiempo hasta el injerto se define como el primero de 3 días consecutivos en los que se alcanzó un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥500/μL después de recibir OTQ923.
hasta 24 meses
Expresión de hemoglobina fetal (HBF) 6 meses después del trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT)
Periodo de tiempo: a los 6 meses
La evaluación de la expresión de HBF se realizará midiendo la hemoglobina fetal total con el tiempo.
a los 6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Durabilidad del injerto hematológico.
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
Durabilidad/persistencia del injerto midiendo la proporción de alelos con modificación CRISPR objetivo en sangre periférica (glóbulos blancos totales (WBC)) y médula ósea a lo largo del tiempo hasta 24 meses
hasta 24 meses
Proporción de sujetos que alcanzaron el 30 % de la HbF total a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
La evaluación de la expresión de HbF se realizará midiendo la hemoglobina fetal total a lo largo del tiempo.
12 meses
Es hora de alcanzar el 30% de HbF total
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
La evaluación de la expresión de HbF se realizará midiendo la hemoglobina fetal total a lo largo del tiempo.
hasta 24 meses
Tiempo para alcanzar el pico de HbF total
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
La evaluación de la expresión de HbF se realizará midiendo la hemoglobina fetal total a lo largo del tiempo.
hasta 24 meses
Porcentaje de leucocitos y células de médula ósea editados por puntos temporales
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
Evaluación de la cinética celular in vivo.
hasta 24 meses
Número de participantes con inmunogenicidad humoral y celular anti-Cas9 inducida por el tratamiento
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
Evaluar la presencia de inmunogenicidad humoral y celular anti-Cas9 preexistente o inducida por el tratamiento.
hasta 24 meses
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
Evaluar la supervivencia global, que se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
hasta 24 meses
Mortalidad relacionada con el trasplante
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
Evaluación de la mortalidad
hasta 24 meses
Evaluación del efecto sobre los resultados informados por los pacientes desde el inicio y después del TCMH con medidas informadas por el paciente apropiadas para la edad
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
Determinar el estado de salud siguiendo los instrumentos de impacto emocional ASCQ-ME.
hasta 24 meses
Número de participantes con un cambio desde el valor inicial de la tasa de COV anualizada del 65%
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 meses
La tasa anualizada al inicio del estudio se comparará con la de las crisis vasooclusivas (COV) a los 12 meses.
Línea de base, 12 meses
Número de participantes con cambios desde el inicio en las complicaciones anualizadas de la ECF (agregado de VOC, SCA, priapismo y accidente cerebrovascular) y, si es relevante, tasa de transfusión en un 65 %
Periodo de tiempo: Bseline, 12 meses
La tasa anualizada al inicio del estudio se comparará con la de las complicaciones agregadas de la anemia de células falciformes (SCD) (COV, síndrome torácico agudo (SCA), priapismo y accidente cerebrovascular) y transfusiones a los 12 meses.
Bseline, 12 meses
Evaluación del efecto sobre los resultados informados por los pacientes desde el inicio y después del TCMH con medidas informadas por el paciente apropiadas para la edad
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
Determinar el estado de salud siguiendo los instrumentos PROMIS fatique.
hasta 24 meses
Evaluación del efecto sobre los resultados informados por los pacientes desde el inicio y después del TCMH con medidas informadas por el paciente apropiadas para la edad
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
Determinar estado de salud siguiendo instrumentos PROMIS funcionamiento físico
hasta 24 meses
Evaluación del efecto sobre los resultados informados por los pacientes desde el inicio y después del TCMH con medidas informadas por el paciente apropiadas para la edad
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
Determinar el estado de salud siguiendo los instrumentos ASCQ-ME impacto del sueño
hasta 24 meses
Evaluación del efecto sobre los resultados informados por los pacientes desde el inicio y después del TCMH con medidas informadas por el paciente apropiadas para la edad
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
Determinar el estado de salud siguiendo los instrumentos ASCQ-ME impacto del dolor.
hasta 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de agosto de 2020

Finalización primaria (Actual)

6 de enero de 2025

Finalización del estudio (Actual)

6 de enero de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de abril de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de junio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

23 de junio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

8 de enero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de enero de 2026

Última verificación

1 de enero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CADPT03A12101
  • 2019-003489-41 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles con investigadores externos calificados. Las solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para proteger la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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