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Studio della sicurezza e dell'efficacia delle cellule staminali emopoietiche e progenitrici modificate dal genoma nell'anemia falciforme (SCD)

6 gennaio 2026 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Un primo studio clinico di fase I/II su paziente per indagare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia delle cellule staminali emopoietiche e progenitrici modificate dal genoma in soggetti con gravi complicanze dell'anemia falciforme

Questo studio sta valutando un prodotto di cellule staminali e progenitrici (HSPC) autologo, modificato dal genoma - OTQ923 per ridurre l'attività biologica di BCL11A, aumentare l'emoglobina fetale (HbF) e ridurre le complicanze dell'anemia falciforme.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

CADPT03A12101 è uno studio clinico multicentrico, in più parti, primo nell'uomo, proof-of-concept, in aperto, non randomizzato, condotto su soggetti affetti da anemia falciforme (SCD). Questo studio comprende l'aferesi delle cellule staminali e progenitrici ematopoietiche mobilizzate (HSPC), l'editing e l'espansione del genoma ex vivo mediati da CRISPR/Cas9, seguiti da condizionamento mieloablativo e trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) con follow-up per un minimo di un anno e fino a due anni.

Lo studio è suddiviso nelle seguenti parti:

  • Parte A - Soggetti adulti trattati con OTQ923.
  • Parte B - Valutazione di OTQ923 in pazienti pediatrici. La parte B non sarà aperta.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

4

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105-3678
        • St Jude Children's Research Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 40 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Soggetti maschi o femmine di età compresa tra 2 e 40 anni inclusi
  2. Diagnosi confermata di anemia falciforme con tipizzazione della globina (ad es. HbSS, HbSC, HbS/β0-talassemia o altri)
  3. Performance status >70% (Karnofsky per i soggetti >16 anni e Lansky per i soggetti
  4. Almeno uno dei seguenti indicatori di gravità della malattia come definito nel protocollo: crisi dolorosa vaso-occlusiva, sindrome toracica acuta, priapismo ricorrente, precedente ictus, ricevere trasfusioni croniche, alloimmunizzazione dei globuli rossi
  5. Soggetti che hanno fallito, non tollerato o rifiutato la terapia con idrossiurea.

Criteri di esclusione:

  1. Donatore correlato compatibile disponibile per HSCT
  2. Infezione attiva clinicamente significativa
  3. Sieropositivo per HIV o HTLV
  4. Tumore maligno attivo noto, mielodisplasia, citogenetica anormale o immunodeficienza
  5. Precedente HSCT o terapia genica
  6. Cirrosi epatica nota, fibrosi epatica a ponte o epatite attiva
  7. Sovraccarico di ferro definito dal protocollo
  8. Procedura cerebrovascolare entro un anno, inclusa la sinangiosi piale per Moyamoya
  9. Arteriopatia grave o progressiva o malattia cerebrovascolare, incluso Moyamoya

Possono essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: OTQ923
Singola infusione endovenosa di OTQ923 Parte A - Adulti trattati con OTQ923; Parte B - Bambini di età compresa tra 2 e 17 anni trattati con OTQ923 sulla base della revisione dei dati della Parte A da parte dell'agenzia sanitaria dopo un'analisi intermedia formale.
Biologico: OTQ923
Singola infusione endovenosa di sospensione cellulare OTQ923
Altri nomi:
  • Adulti Parte A
Biologico: OTQ923
Singola infusione endovenosa di OTQ923, basata sulla revisione dei dati della Parte A da parte delle agenzie sanitarie dopo un'analisi intermedia formale
Altri nomi:
  • Bambini 2-17 anni - Parte B

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi ed eventi avversi gravi
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE), comprese le variazioni rispetto al basale dei segni vitali, degli elettrocardiogrammi e dei risultati di laboratorio qualificabili e segnalati come AE.
fino a 24 mesi
Tempo per raggiungere la conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 500/μL per 3 giorni consecutivi
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
Il tempo all'attecchimento è definito come il primo dei 3 giorni consecutivi in ​​cui è stata raggiunta una conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 500/μL dopo aver ricevuto OTQ923.
fino a 24 mesi
Espressione di emoglobina fetale (HBF) 6 mesi dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)
Lasso di tempo: a 6 mesi
La valutazione dell'espressione di HBF verrà effettuata misurando l'emoglobina fetale totale nel tempo.
a 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata dell'attecchimento ematologico
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
Durata/persistenza dell'attecchimento misurando la proporzione di alleli con modifica CRISPR sul bersaglio nel sangue periferico (globuli bianchi totali (WBC)) e nel midollo osseo nel tempo fino a 24 mesi
fino a 24 mesi
Proporzione di soggetti che raggiungono il 30% dell'HbF totale a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
La valutazione dell'espressione di HbF verrà effettuata misurando l'emoglobina fetale totale nel tempo.
12 mesi
È tempo di raggiungere il 30% di HbF totale
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
La valutazione dell'espressione di HbF verrà effettuata misurando l'emoglobina fetale totale nel tempo.
fino a 24 mesi
Tempo per raggiungere il picco di HbF totale
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
La valutazione dell'espressione di HbF verrà effettuata misurando l'emoglobina fetale totale nel tempo.
fino a 24 mesi
Percentuale di cellule WBC e di midollo osseo modificate in base ai punti temporali
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
Valutazione della cinetica cellulare in vivo
fino a 24 mesi
Numero di partecipanti con immunogenicità umorale e cellulare anti-Cas9 indotta dal trattamento
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
Valutare la presenza di immunogenicità umorale e cellulare anti-Cas9 preesistente o indotta dal trattamento
fino a 24 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
Valutare la sopravvivenza globale che è definita come il tempo intercorso dalla data di inizio del trattamento alla data di morte per qualsiasi causa.
fino a 24 mesi
Mortalità correlata al trapianto
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
Valutazione della mortalità
fino a 24 mesi
Valutazione dell'effetto sugli esiti riferiti dai pazienti rispetto al basale e dopo l'HSCT con misure riferite dai pazienti adeguate all'età
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
Determinare lo stato di salute seguendo gli strumenti ASCQ-ME impatto emotivo
fino a 24 mesi
Numero di partecipanti con variazione rispetto al basale del tasso annualizzato di COV del 65%
Lasso di tempo: Baseline, 12 mesi
Il tasso annualizzato al basale sarà confrontato con quello delle crisi vaso-occlusive (VOC) a 12 mesi.
Baseline, 12 mesi
Numero di partecipanti con variazione rispetto al basale delle complicanze della SCD annualizzate (aggregato di COV, ACS, priapismo e ictus) e, se rilevante, tasso di trasfusione del 65%
Lasso di tempo: Bseline, 12 mesi
Il tasso annualizzato al basale sarà confrontato con quello delle complicanze aggregate dell'anemia falciforme (SCD) (VOC, sindrome toracica acuta (ACS), priapismo e ictus) e delle trasfusioni a 12 mesi.
Bseline, 12 mesi
Valutazione dell'effetto sugli esiti riferiti dai pazienti rispetto al basale e dopo l'HSCT con misure riferite dai pazienti adeguate all'età
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
Determinare lo stato di salute seguendo gli strumenti PROMIS fatique
fino a 24 mesi
Valutazione dell'effetto sugli esiti riferiti dai pazienti rispetto al basale e dopo l'HSCT con misure riferite dai pazienti adeguate all'età
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
Determinare lo stato di salute seguendo gli strumenti PROMIS del funzionamento fisico
fino a 24 mesi
Valutazione dell'effetto sugli esiti riferiti dai pazienti rispetto al basale e dopo l'HSCT con misure riferite dai pazienti adeguate all'età
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
Determinare lo stato di salute seguendo l'impatto del sonno degli strumenti ASCQ-ME
fino a 24 mesi
Valutazione dell'effetto sugli esiti riferiti dai pazienti rispetto al basale e dopo l'HSCT con misure riferite dai pazienti adeguate all'età
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
Determinare lo stato di salute seguendo l'impatto del dolore degli strumenti ASCQ-ME
fino a 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 agosto 2020

Completamento primario (Effettivo)

6 gennaio 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

6 gennaio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 aprile 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 giugno 2020

Primo Inserito (Effettivo)

23 giugno 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

8 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CADPT03A12101
  • 2019-003489-41 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici di studi idonei con ricercatori esterni qualificati. Le richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per proteggere la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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