- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04443907
Estudo de segurança e eficácia de células-tronco hematopoiéticas e progenitoras editadas pelo genoma na doença falciforme (SCD)
Um primeiro estudo clínico de Fase I/II em paciente para investigar a segurança, tolerabilidade e eficácia de células-tronco hematopoiéticas e progenitoras editadas pelo genoma em indivíduos com complicações graves da doença falciforme
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
CADPT03A12101 é um estudo clínico multicêntrico, com várias partes, primeiro em humanos, de prova de conceito, aberto, não randomizado, em indivíduos com doença falciforme (DF). Este estudo inclui aférese de células-tronco e progenitoras hematopoiéticas mobilizadas (HSPCs), edição e expansão ex vivo do genoma mediada por CRISPR/Cas9, seguida de condicionamento mieloablativo e transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) com acompanhamento por no mínimo um ano e até dois anos.
O estudo está dividido nas seguintes partes:
- Parte A - Indivíduos adultos tratados com OTQ923.
- Parte B - Avaliação do OTQ923 em pacientes pediátricos. A Parte B não será aberta.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago SC - 2
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
-
-
Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105-3678
- St Jude Children's Research Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade de 2 a 40 anos, inclusive
- Diagnóstico confirmado de doença falciforme com tipagem de globina (p. HbSS, HbSC, HbS/β0-talassemia ou outros)
- Status de desempenho >70% (Karnofsky para indivíduos >16 anos de idade e Lansky para indivíduos
- Pelo menos um dos seguintes indicadores de gravidade da doença, conforme definido no protocolo - Crise de dor vaso-oclusiva, Síndrome torácica aguda, Priapismo recorrente, AVC prévio, receber transfusões crônicas, Aloimunização de hemácias
- Indivíduos que falharam, não toleraram ou recusaram a terapia com hidroxiureia.
Critério de exclusão:
- Doador aparentado compatível disponível para HSCT
- Infecção ativa clinicamente significativa
- Soropositivo para HIV ou HTLV
- Malignidade ativa conhecida, mielodisplasia, citogenética anormal ou imunodeficiência
- HSCT prévio ou terapia gênica
- Cirrose hepática conhecida, fibrose hepática em ponte ou hepatite ativa
- Sobrecarga de ferro definida pelo protocolo
- Procedimento cerebrovascular dentro de um ano, incluindo sinangiose pial para Moyamoya
- Arteriopatia grave ou progressiva ou doença cerebrovascular, incluindo Moyamoya
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: OTQ923
Infusão intravenosa única de OTQ923 Parte A - Adultos tratados com OTQ923; Parte B - Crianças de 2 a 17 anos tratadas com OTQ923 com base na revisão dos dados da Parte A pela agência de saúde após uma análise interina formal.
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Infusão intravenosa única de suspensão de células OTQ923
Outros nomes:
Infusão intravenosa única de OTQ923, com base na revisão dos dados da Parte A pelas agências de saúde após uma análise interina formal
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos e eventos adversos graves
Prazo: até 24 meses
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs), incluindo alterações da linha de base em sinais vitais, eletrocardiogramas e resultados laboratoriais qualificados e relatados como EAs.
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até 24 meses
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Expressão de hemoglobina fetal (HbF) após transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH)
Prazo: até 24 meses
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A avaliação da expressão de HbF será feita medindo a hemoglobina fetal total ao longo do tempo.
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até 24 meses
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Tempo para atingir a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥500/μL por 3 dias consecutivos
Prazo: até 24 meses
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O tempo para o enxerto é definido como o primeiro de 3 dias consecutivos quando uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥500/μL após receber OTQ923 foi atingida.
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até 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Durabilidade do enxerto hematológico
Prazo: até 24 meses
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Durabilidade/persistência do enxerto medindo a proporção de alelos com modificação CRISPR no alvo no sangue periférico (glóbulos brancos totais (leucócitos)) e na medula óssea ao longo do tempo até 24 meses
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até 24 meses
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Proporção de indivíduos que atingiram 30% da HbF total em 12 meses
Prazo: 12 meses
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A avaliação da expressão de HbF será feita medindo a hemoglobina fetal total ao longo do tempo.
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12 meses
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É hora de atingir 30% de HbF total
Prazo: até 24 meses
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A avaliação da expressão de HbF será feita medindo a hemoglobina fetal total ao longo do tempo.
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até 24 meses
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Tempo para atingir o pico de HbF total
Prazo: até 24 meses
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A avaliação da expressão de HbF será feita medindo a hemoglobina fetal total ao longo do tempo.
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até 24 meses
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Porcentagem de células leucocitárias e de medula óssea editadas por pontos no tempo
Prazo: até 24 meses
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Avaliação da cinética celular in vivo
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até 24 meses
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Número de participantes com imunogenicidade humoral e celular anti-Cas9 induzida por tratamento
Prazo: até 24 meses
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Para avaliar a presença de imunogenicidade humoral e celular anti-Cas9 pré-existente ou induzida por tratamento
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até 24 meses
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Sobrevivência geral
Prazo: até 24 meses
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Avaliar a sobrevida global, que é definida como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da morte por qualquer causa.
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até 24 meses
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Mortalidade relacionada ao transplante
Prazo: até 24 meses
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Avaliação da mortalidade
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até 24 meses
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Avaliação do efeito nos resultados relatados pelo paciente desde o início e pós-TCTH com medidas relatadas pelo paciente apropriadas à idade
Prazo: até 24 meses
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Determinar o estado de saúde seguindo os instrumentos de impacto emocional ASCQ-ME
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até 24 meses
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Número de participantes com alteração em relação à linha de base da taxa anualizada de VOC em 65%
Prazo: Linha de base, 12 meses
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A taxa anualizada no início do estudo será comparada com a das crises vaso-oclusivas (COV) aos 12 meses.
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Linha de base, 12 meses
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Número de participantes com alteração da linha de base das complicações anualizadas da DF (agregado de VOC, SCA, priapismo e acidente vascular cerebral) e, se relevante, taxa de transfusão em 65%
Prazo: Bseline, 12 meses
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A taxa anualizada no início do estudo será comparada com a das complicações agregadas da doença falciforme (DF) (COV, síndrome torácica aguda (SCA), priapismo e acidente vascular cerebral) e transfusões em 12 meses.
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Bseline, 12 meses
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Avaliação do efeito nos resultados relatados pelo paciente desde o início e pós-TCTH com medidas relatadas pelo paciente apropriadas à idade
Prazo: até 24 meses
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Determinar o estado de saúde seguindo instrumentos PROMIS fatique
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até 24 meses
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Avaliação do efeito nos resultados relatados pelo paciente desde o início e pós-TCTH com medidas relatadas pelo paciente apropriadas à idade
Prazo: até 24 meses
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Determinar o estado de saúde seguindo instrumentos PROMIS de funcionamento físico
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até 24 meses
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Avaliação do efeito nos resultados relatados pelo paciente desde o início e pós-TCTH com medidas relatadas pelo paciente apropriadas à idade
Prazo: até 24 meses
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Determine o estado de saúde seguindo os instrumentos ASCQ-ME impacto no sono
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até 24 meses
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Avaliação do efeito nos resultados relatados pelo paciente desde o início e pós-TCTH com medidas relatadas pelo paciente apropriadas à idade
Prazo: até 24 meses
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Determinar o estado de saúde seguindo o impacto da dor dos instrumentos ASCQ-ME
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até 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CADPT03A12101
- 2019-003489-41 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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