Estudo de segurança e eficácia de células-tronco hematopoiéticas e progenitoras editadas pelo genoma na doença falciforme (SCD)
6 de janeiro de 2026 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um primeiro estudo clínico de Fase I/II em paciente para investigar a segurança, tolerabilidade e eficácia de células-tronco hematopoiéticas e progenitoras editadas pelo genoma em indivíduos com complicações graves da doença falciforme
Este estudo está avaliando um produto de células-tronco e progenitoras hematopoiéticas (HSPC) editado pelo genoma, autólogo - OTQ923 para reduzir a atividade biológica de BCL11A, aumentando a hemoglobina fetal (HbF) e reduzindo as complicações da doença falciforme.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
CADPT03A12101 é um estudo clínico multicêntrico, com várias partes, primeiro em humanos, de prova de conceito, aberto, não randomizado, em indivíduos com doença falciforme (DF). Este estudo inclui aférese de células-tronco e progenitoras hematopoiéticas mobilizadas (HSPCs), edição e expansão ex vivo do genoma mediada por CRISPR/Cas9, seguida de condicionamento mieloablativo e transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) com acompanhamento por no mínimo um ano e até dois anos.
O estudo está dividido nas seguintes partes:
- Parte A - Indivíduos adultos tratados com OTQ923.
- Parte B - Avaliação do OTQ923 em pacientes pediátricos. A Parte B não será aberta.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
4
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105-3678
- St Jude Children's Research Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos a 40 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade de 2 a 40 anos, inclusive
- Diagnóstico confirmado de doença falciforme com tipagem de globina (p. HbSS, HbSC, HbS/β0-talassemia ou outros)
- Status de desempenho >70% (Karnofsky para indivíduos >16 anos de idade e Lansky para indivíduos
- Pelo menos um dos seguintes indicadores de gravidade da doença, conforme definido no protocolo - Crise de dor vaso-oclusiva, Síndrome torácica aguda, Priapismo recorrente, AVC prévio, receber transfusões crônicas, Aloimunização de hemácias
- Indivíduos que falharam, não toleraram ou recusaram a terapia com hidroxiureia.
Critério de exclusão:
- Doador aparentado compatível disponível para HSCT
- Infecção ativa clinicamente significativa
- Soropositivo para HIV ou HTLV
- Malignidade ativa conhecida, mielodisplasia, citogenética anormal ou imunodeficiência
- HSCT prévio ou terapia gênica
- Cirrose hepática conhecida, fibrose hepática em ponte ou hepatite ativa
- Sobrecarga de ferro definida pelo protocolo
- Procedimento cerebrovascular dentro de um ano, incluindo sinangiose pial para Moyamoya
- Arteriopatia grave ou progressiva ou doença cerebrovascular, incluindo Moyamoya
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: OTQ923
Infusão intravenosa única de OTQ923 Parte A - Adultos tratados com OTQ923; Parte B - Crianças de 2 a 17 anos tratadas com OTQ923 com base na revisão dos dados da Parte A pela agência de saúde após uma análise interina formal.
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Infusão intravenosa única de suspensão de células OTQ923
Outros nomes:
Infusão intravenosa única de OTQ923, com base na revisão dos dados da Parte A pelas agências de saúde após uma análise interina formal
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos e eventos adversos graves
Prazo: até 24 meses
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs), incluindo alterações da linha de base em sinais vitais, eletrocardiogramas e resultados laboratoriais qualificados e relatados como EAs.
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até 24 meses
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Tempo para atingir a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥500/μL por 3 dias consecutivos
Prazo: até 24 meses
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O tempo para o enxerto é definido como o primeiro de 3 dias consecutivos quando uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥500/μL após receber OTQ923 foi atingida.
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até 24 meses
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Expressão da hemoglobina fetal (HBF) 6 meses após o transplante de células -tronco hematopoiéticas (HSCT)
Prazo: Aos 6 meses
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A avaliação da expressão de HBF será feita medindo a hemoglobina fetal total ao longo do tempo.
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Aos 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Durabilidade do enxerto hematológico
Prazo: até 24 meses
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Durabilidade/persistência do enxerto medindo a proporção de alelos com modificação CRISPR no alvo no sangue periférico (glóbulos brancos totais (leucócitos)) e na medula óssea ao longo do tempo até 24 meses
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até 24 meses
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Proporção de indivíduos que atingiram 30% da HbF total em 12 meses
Prazo: 12 meses
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A avaliação da expressão de HbF será feita medindo a hemoglobina fetal total ao longo do tempo.
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12 meses
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É hora de atingir 30% de HbF total
Prazo: até 24 meses
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A avaliação da expressão de HbF será feita medindo a hemoglobina fetal total ao longo do tempo.
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até 24 meses
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Tempo para atingir o pico de HbF total
Prazo: até 24 meses
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A avaliação da expressão de HbF será feita medindo a hemoglobina fetal total ao longo do tempo.
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até 24 meses
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Porcentagem de células leucocitárias e de medula óssea editadas por pontos no tempo
Prazo: até 24 meses
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Avaliação da cinética celular in vivo
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até 24 meses
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Número de participantes com imunogenicidade humoral e celular anti-Cas9 induzida por tratamento
Prazo: até 24 meses
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Para avaliar a presença de imunogenicidade humoral e celular anti-Cas9 pré-existente ou induzida por tratamento
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até 24 meses
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Sobrevivência geral
Prazo: até 24 meses
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Avaliar a sobrevida global, que é definida como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da morte por qualquer causa.
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até 24 meses
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Mortalidade relacionada ao transplante
Prazo: até 24 meses
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Avaliação da mortalidade
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até 24 meses
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Avaliação do efeito nos resultados relatados pelo paciente desde o início e pós-TCTH com medidas relatadas pelo paciente apropriadas à idade
Prazo: até 24 meses
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Determinar o estado de saúde seguindo os instrumentos de impacto emocional ASCQ-ME
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até 24 meses
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Número de participantes com alteração em relação à linha de base da taxa anualizada de VOC em 65%
Prazo: Linha de base, 12 meses
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A taxa anualizada no início do estudo será comparada com a das crises vaso-oclusivas (COV) aos 12 meses.
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Linha de base, 12 meses
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Número de participantes com alteração da linha de base das complicações anualizadas da DF (agregado de VOC, SCA, priapismo e acidente vascular cerebral) e, se relevante, taxa de transfusão em 65%
Prazo: Bseline, 12 meses
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A taxa anualizada no início do estudo será comparada com a das complicações agregadas da doença falciforme (DF) (COV, síndrome torácica aguda (SCA), priapismo e acidente vascular cerebral) e transfusões em 12 meses.
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Bseline, 12 meses
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Avaliação do efeito nos resultados relatados pelo paciente desde o início e pós-TCTH com medidas relatadas pelo paciente apropriadas à idade
Prazo: até 24 meses
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Determinar o estado de saúde seguindo instrumentos PROMIS fatique
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até 24 meses
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Avaliação do efeito nos resultados relatados pelo paciente desde o início e pós-TCTH com medidas relatadas pelo paciente apropriadas à idade
Prazo: até 24 meses
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Determinar o estado de saúde seguindo instrumentos PROMIS de funcionamento físico
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até 24 meses
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Avaliação do efeito nos resultados relatados pelo paciente desde o início e pós-TCTH com medidas relatadas pelo paciente apropriadas à idade
Prazo: até 24 meses
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Determine o estado de saúde seguindo os instrumentos ASCQ-ME impacto no sono
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até 24 meses
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Avaliação do efeito nos resultados relatados pelo paciente desde o início e pós-TCTH com medidas relatadas pelo paciente apropriadas à idade
Prazo: até 24 meses
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Determinar o estado de saúde seguindo o impacto da dor dos instrumentos ASCQ-ME
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até 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ligon JA, Cupit-Link MC, Yu C, Levine J, Foley T, Rotz S, Sharma A, Gomez-Lobo V, Shah NN. Pediatric Cancer Immunotherapy and Potential for Impact on Fertility: A Need for Evidence-Based Guidance. Transplant Cell Ther. 2024 Aug;30(8):737-749. doi: 10.1016/j.jtct.2024.06.006. Epub 2024 Jun 10.
- Sharma A, Young A, Carroll Y, Darji H, Li Y, Mandrell BN, Nelson MN, Owens CL, Irvine M, Caples M, Jerkins LP, Unguru Y, Hankins JS, Johnson LM. Gene therapy in sickle cell disease: Attitudes and informational needs of patients and caregivers. Pediatr Blood Cancer. 2023 Jun;70(6):e30319. doi: 10.1002/pbc.30319. Epub 2023 Mar 28.
- Persaud Y, Mandrell BN, Sharma A, Carroll Y, Irvine M, Olufadi Y, Kang G, Hijano DR, Rai P, Hankins JS, Johnson LM. Attitudes toward COVID-19 vaccine among pediatric patients with sickle cell disease and their caregivers. Pediatr Blood Cancer. 2023 May;70(5):e30274. doi: 10.1002/pbc.30274. Epub 2023 Mar 1.
- Sharma A, Boelens JJ, Cancio M, Hankins JS, Bhad P, Azizy M, Lewandowski A, Zhao X, Chitnis S, Peddinti R, Zheng Y, Kapoor N, Ciceri F, Maclachlan T, Yang Y, Liu Y, Yuan J, Naumann U, Yu VWC, Stevenson SC, De Vita S, LaBelle JL. CRISPR-Cas9 Editing of the HBG1 and HBG2 Promoters to Treat Sickle Cell Disease. N Engl J Med. 2023 Aug 31;389(9):820-832. doi: 10.1056/NEJMoa2215643.
- Bhoopalan SV, Yen JS, Levine RM, Sharma A. Editing human hematopoietic stem cells: advances and challenges. Cytotherapy. 2023 Mar;25(3):261-269. doi: 10.1016/j.jcyt.2022.08.003. Epub 2022 Sep 17.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de agosto de 2020
Conclusão Primária (Real)
6 de janeiro de 2025
Conclusão do estudo (Real)
6 de janeiro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de abril de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de junho de 2020
Primeira postagem (Real)
23 de junho de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
8 de janeiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de janeiro de 2026
Última verificação
1 de janeiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CADPT03A12101
- 2019-003489-41 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
A Novartis está empenhada em compartilhar o acesso aos dados do paciente e apoiar documentos clínicos de estudos elegíveis com pesquisadores externos qualificados. Os pedidos são analisados e aprovados por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para proteger a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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