Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetická studie aztreonamu-avibaktamu u těžkého poškození ledvin

9. září 2022 aktualizováno: Pfizer

OTEVŘENÁ, PARALELNÍ SKUPINOVÁ FARMAKOKINETICKÁ STUDIE VÍCENÁSOBNÝCH INTRAVENÓZNÍCH DÁVEK AZTREONAMU A AVIBACTAMU U SUBJEKTŮ SE TĚŽKÝM POSTIŽENÍM RENÁL A NORMÁLNÍ FUNKCÍ RENÁL

Tato studie fáze 1 se provádí s cílem vyhodnotit účinek těžkého poškození ledvin na farmakokinetické vlastnosti, bezpečnost a snášenlivost přípravku Aztreonam-Avibactam. Výsledky z této studie spolu s předchozími údaji o poškození ledvin od každé ze složek Aztreonam-Avibactam budou použity k potvrzení navrhované úpravy dávkování u těžkého poškození ledvin, které bylo založeno na modelování/simulaci.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

11

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55114
        • Prism Research LLC dba Nucleus Network

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdravé ženy a/nebo muži ve věku 18 až 75 let včetně. Mužské a ženské subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody(y) antikoncepce
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) 17,5 až 40,5 kg/m2; a celková tělesná hmotnost >50 kg (110 lb)
  • Stabilní funkce ledvin definovaná jako </=25% rozdíl mezi 2 měřeními eGFR získanými při 2 různých příležitostech během období screeningu, které jsou od sebe alespoň 72 hodin, ale ne více než 14 dní Specifické požadavky pro zdravé subjekty s normální funkcí ledvin
  • Normální funkce ledvin (eGFR>/= 80 ml/min) při screeningu na základě hodnoty dne -2 s použitím vzorce MDRD upravujícího BSA
  • Demograficky srovnatelné se skupinou subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin Specifické požadavky pro subjekty s těžkou poruchou funkce ledvin
  • Dobrý celkový zdravotní stav odpovídající populaci s chronickým onemocněním ledvin.
  • Zdokumentované těžké poškození ledvin indikované eGFR >15 -</=30 ml/min, ale nevyžadující hemodialýzu, s použitím vzorce MDRD upravujícího BSA

Kritéria vyloučení:

  • Pozitivní močový test na drogy
  • Pravidelné užívání alkoholu v anamnéze (během 6 měsíců) přesahující 7 nápojů/týden u žen nebo 14 nápojů/týden u mužů
  • Léčba hodnoceným přípravkem během 30 dnů nebo 5 poločasů před první dávkou hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší)
  • Subjekty s abnormalitami v klinických laboratorních testech (AST, ALT, celkový bilirubin, aPTT, PT, INR) při screeningu
  • Těhotné ženy; kojící samice; fertilní muži a ženy ve fertilním věku, které nechtějí nebo nemohou používat vysoce účinnou metodu antikoncepce
  • Užívání léků na předpis nebo bez předpisu a doplňků stravy během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou hodnoceného přípravku. U subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin mohou být podávány souběžné léky, pokud je to považováno za nezbytné pro dobré životní podmínky subjektu (např. standardní terapie základních onemocnění), nejsou kontraindikovány se studovaným lékem a je nepravděpodobné, že by interferovaly s PK/PD odpovědí studijní lék. Použití perorálních antikoagulancií a silných inhibitorů OAT1 a/nebo OAT3 (např. probenecid) je zakázáno u všech subjektů.
  • Darování krve (kromě darování plazmy) přibližně 1 pinta nebo více během 60 dnů před podáním dávky
  • Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie
  • Anamnéza závažné alergie, přecitlivělosti nebo jakékoli závažné reakce na aztreonam, karbapenem, monobaktam nebo jiná beta-laktamová antibiotika, avibaktam nebo kteroukoli pomocnou látku příslušných (zkoumaných) léčivých přípravků
  • Anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo hepatitidy C
  • Jiný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav
  • Minulá nebo současná anamnéza epilepsie nebo záchvatových poruch s výjimkou febrilních záchvatů v dětství Kritéria vyloučení: Subjekty se závažným poškozením ledvin
  • Jakékoli významné onemocnění jater, srdce nebo plic
  • Příjemci renálního aloštěpu nebo subjekty, které jsou klinicky nefrotické
  • Subjekty vyžadující dialýzu
  • Screeningové 12svodové EKG vleže na zádech prokazující QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) > 470 ms nebo QRS interval > 120 ms
  • Screening TK vleže >/=180 milimetrů rtuti (mm Hg) (systolický) nebo >/=110 mm Hg (diastolický), při jediném měření (v případě potřeby potvrzeno jediným opakováním) po alespoň 5 minutách klidu Vyloučení kritéria: Subjekty s normální funkcí ledvin
  • Důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění (včetně klinicky relevantních a významných lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době dávkování)
  • Screening 12svodového EKG vleže na zádech prokazující QTcF > 450 ms nebo interval QRS > 120 ms
  • Screening TK vleže >/=140 mm Hg (systolický) nebo >/=90 mm Hg (diastolický), po alespoň 5 minutách klidu vleže

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
Normální funkce ledvin
Lék: Aztreonam-Avibaktam
Nasycovací infuze 500/167 mg ATM/AVI, následovaná prodlouženou nasycovací infuzí 1500/500 mg ATM/AVI, poté infuze udržovací dávky 1500/500 mg ATM/AVI každých 6 hodin
Lék: Aztreonam-Avibaktam
Nasycovací infuze 675/225 mg ATM/AVI, následovaná prodlouženou nasycovací infuzí 675/225 mg ATM/AVI, poté infuze udržovací dávky 675/225 mg ATM/AVI každých 8 hodin
Experimentální: Kohorta 2
Těžké poškození ledvin (ne na dialýze)
Lék: Aztreonam-Avibaktam
Nasycovací infuze 500/167 mg ATM/AVI, následovaná prodlouženou nasycovací infuzí 1500/500 mg ATM/AVI, poté infuze udržovací dávky 1500/500 mg ATM/AVI každých 6 hodin
Lék: Aztreonam-Avibaktam
Nasycovací infuze 675/225 mg ATM/AVI, následovaná prodlouženou nasycovací infuzí 675/225 mg ATM/AVI, poté infuze udržovací dávky 675/225 mg ATM/AVI každých 8 hodin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková denní plocha pod časovým profilem koncentrace plazmy od času 0 do 24 hodin v ustáleném stavu (AUC0-24,ss) Aztreonamu (ATM)
Časové okno: Před podáním dávky 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po zahájení infuze udržovací dávky v den 3.
AUC0-24,ss ATM v kohortě 1 byla vypočtena pomocí 4*AUCO-tau (tau = 6 hodin), kde AUC0-tau byla plocha pod profilem koncentrace-čas od času 0 do času tau (dávkovací interval). AUC0-24,ss ATM v kohortě 2 byla vypočtena pomocí 3*AUCO-tau (tau = 8 hodin), kde AUC0-tau byla plocha pod profilem koncentrace v plazmě-čas od času 0 do času tau (dávkovací interval).
Před podáním dávky 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po zahájení infuze udržovací dávky v den 3.
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) ATM
Časové okno: Před podáním dávky 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po zahájení infuze udržovací dávky v den 3.
Cmax ATM byla pozorována přímo z dat.
Před podáním dávky 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po zahájení infuze udržovací dávky v den 3.
AUC0-24,ss avibaktamu (AVI)
Časové okno: Před podáním dávky 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po zahájení infuze udržovací dávky v den 3.
AUC0-24,ss AVI v kohortě 1 byla vypočtena pomocí 4*AUCO-tau (tau = 6 hodin), kde AUC0-tau byla plocha pod profilem koncentrace-čas od času 0 do času tau (dávkovací interval). AUC0-24,ss AVI v kohortě 2 byla vypočtena pomocí 3*AUCO-tau (tau = 8 hodin), kde AUC0-tau byla plocha pod profilem koncentrace v plazmě-čas od času 0 do času tau (dávkovací interval).
Před podáním dávky 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po zahájení infuze udržovací dávky v den 3.
Cmax AVI
Časové okno: Před podáním dávky 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po zahájení infuze udržovací dávky v den 3.
Cmax AVI byla pozorována přímo z dat.
Před podáním dávky 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po zahájení infuze udržovací dávky v den 3.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod časovým profilem koncentrace plazmy od času 0 do času Tau (interval dávkování) (AUC0-tau) ATM
Časové okno: Před podáním dávky 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po zahájení infuze udržovací dávky v den 3.
AUC0-tau byla vypočtena lineární/log lichoběžníkovou metodou. Dávkovací interval (tau) byl 6 hodin pro normální funkci ledvin (Kohorta 1) a 8 hodin pro těžké poškození ledvin (Kohorta 2).
Před podáním dávky 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po zahájení infuze udržovací dávky v den 3.
Čas pro Cmax (Tmax) ATM
Časové okno: Před podáním dávky 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po zahájení infuze udržovací dávky v den 3.
Tmax byl pozorován přímo z dat jako čas prvního výskytu.
Před podáním dávky 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po zahájení infuze udržovací dávky v den 3.
Pozorovaná plazmatická koncentrace na konci dávkovacího intervalu (Tau) (Ctau) ATM
Časové okno: Před podáním dávky 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po zahájení infuze udržovací dávky v den 3.
Ctau byl pozorován přímo z dat. Dávkovací interval (tau) byl 6 hodin pro normální funkci ledvin (Kohorta 1) a 8 hodin pro těžké poškození ledvin (Kohorta 2).
Před podáním dávky 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po zahájení infuze udržovací dávky v den 3.
Terminál Eliminace Poločas rozpadu (t1/2) ATM
Časové okno: Před podáním dávky 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po zahájení infuze udržovací dávky v den 3.
Ti/2 bylo vypočteno pomocí loge(2)/kel, kde kel byla rychlostní konstanta terminální fáze vypočítaná lineární regresí logaritmické lineární křivky koncentrace a času. V regresi byly použity pouze ty datové body, které byly posouzeny pro popis terminálního logaritmického lineárního poklesu.
Před podáním dávky 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po zahájení infuze udržovací dávky v den 3.
Zúčtování (CL) z bankomatu
Časové okno: Před podáním dávky 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po zahájení infuze udržovací dávky v den 3.
CL byl vypočten jako dávka/AUCO-tau, kde AUC0-tau byla plocha pod profilem koncentrace-čas od času 0 do času tau (dávkovací interval). Dávkovací interval (tau) byl 6 hodin pro normální funkci ledvin (Kohorta 1) a 8 hodin pro těžké poškození ledvin (Kohorta 2).
Před podáním dávky 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po zahájení infuze udržovací dávky v den 3.
Renální clearance (CLr) bankomatu
Časové okno: V kohortě 1, v den 3 před podáním dávky, během 0–2, 2–4 a 4–6 hodin po zahájení infuze udržovací dávky. V kohortě 2, v den 3 před podáním dávky, během 0–2, 2–4, 4–6 a 6–8 hodin po zahájení infuze udržovací dávky.
CLr bylo vypočteno pomocí Ae0-tau/AUC0-tau, kde Ae0-tau bylo kumulativní množství léčiva získaného nezměněné v moči do času tau a AUC0-tau byla plocha pod časovým profilem plazmatické koncentrace od času 0 do času tau ( dávkovací interval). Dávkovací interval (tau) byl 6 hodin pro normální funkci ledvin (Kohorta 1) a 8 hodin pro těžké poškození ledvin (Kohorta 2).
V kohortě 1, v den 3 před podáním dávky, během 0–2, 2–4 a 4–6 hodin po zahájení infuze udržovací dávky. V kohortě 2, v den 3 před podáním dávky, během 0–2, 2–4, 4–6 a 6–8 hodin po zahájení infuze udržovací dávky.
Zdánlivý objem distribuce (Vz) bankomatu
Časové okno: Před podáním dávky 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po zahájení infuze udržovací dávky v den 3.
Vz byl vypočten pomocí dávka/(AUCO-tau*kel), kde kel byla rychlostní konstanta terminální fáze vypočtená lineární regresí log-lineární křivky koncentrace-čas a AUC0-tau byla plocha pod profilem koncentrace-čas od čas 0 až čas tau (dávkovací interval). Dávkovací interval (tau) byl 6 hodin pro skupinu s normální funkcí ledvin (Kohorta 1) a 8 hodin pro skupinu s těžkou poruchou funkce ledvin (Kohorta 2).
Před podáním dávky 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po zahájení infuze udržovací dávky v den 3.
Zdánlivý objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) ATM
Časové okno: Před podáním dávky 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po zahájení infuze udržovací dávky v den 3.
Vss byla vypočtena pomocí CL*MRT, kde CL byla clearance a MRT byla střední doba zdržení.
Před podáním dávky 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po zahájení infuze udržovací dávky v den 3.
Kumulativní množství získaného léčiva beze změny v moči až do času Tau (Ae0-tau) ATM
Časové okno: V kohortě 1, v den 3 před podáním dávky, během 0–2, 2–4 a 4–6 hodin po zahájení infuze udržovací dávky. V kohortě 2, v den 3 před podáním dávky, během 0–2, 2–4, 4–6 a 6–8 hodin po zahájení infuze udržovací dávky.
Ae0-tau byl součet (koncentrace moči x objem vzorku). Dávkovací interval (tau) byl 6 hodin pro normální funkci ledvin (Kohorta 1) a 8 hodin pro těžké poškození ledvin (Kohorta 2).
V kohortě 1, v den 3 před podáním dávky, během 0–2, 2–4 a 4–6 hodin po zahájení infuze udržovací dávky. V kohortě 2, v den 3 před podáním dávky, během 0–2, 2–4, 4–6 a 6–8 hodin po zahájení infuze udržovací dávky.
Procento získané dávky nezměněné v moči až do času Tau (Ae0-tau %) ATM
Časové okno: V kohortě 1, v den 3 před podáním dávky, během 0–2, 2–4 a 4–6 hodin po zahájení infuze udržovací dávky. V kohortě 2, v den 3 před podáním dávky, během 0–2, 2–4, 4–6 a 6–8 hodin po zahájení infuze udržovací dávky.
AeO-tau bylo vypočteno jako 100*Ae0-tau/dávka, kde AeO-tau bylo kumulativní množství léčiva získaného nezměněné v moči až do času tau. Dávkovací interval (tau) byl 6 hodin pro normální funkci ledvin (Kohorta 1) a 8 hodin pro těžké poškození ledvin (Kohorta 2).
V kohortě 1, v den 3 před podáním dávky, během 0–2, 2–4 a 4–6 hodin po zahájení infuze udržovací dávky. V kohortě 2, v den 3 před podáním dávky, během 0–2, 2–4, 4–6 a 6–8 hodin po zahájení infuze udržovací dávky.
AUC0-tau AVI
Časové okno: Před podáním dávky 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po zahájení infuze udržovací dávky v den 3.
UCO-tau byla vypočtena lineární/log lichoběžníkovou metodou. Dávkovací interval (tau) byl 6 hodin pro normální funkci ledvin (Kohorta 1) a 8 hodin pro těžké poškození ledvin (Kohorta 2).A
Před podáním dávky 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po zahájení infuze udržovací dávky v den 3.
Tmax AVI
Časové okno: Před podáním dávky 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po zahájení infuze udržovací dávky v den 3.
Tmax byl pozorován přímo z dat jako čas prvního výskytu.
Před podáním dávky 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po zahájení infuze udržovací dávky v den 3.
Ctau z AVI
Časové okno: Před podáním dávky 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po zahájení infuze udržovací dávky v den 3.
Ctau byl pozorován přímo z dat. Dávkovací interval (tau) byl 6 hodin pro normální funkci ledvin (Kohorta 1) a 8 hodin pro těžké poškození ledvin (Kohorta 2).
Před podáním dávky 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po zahájení infuze udržovací dávky v den 3.
t1/2 AVI
Časové okno: Před podáním dávky 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po zahájení infuze udržovací dávky v den 3.
Ti/2 bylo vypočteno pomocí loge(2)/kel, kde kel byla rychlostní konstanta terminální fáze vypočítaná lineární regresí logaritmické lineární křivky koncentrace a času. V regresi byly použity pouze ty datové body, které byly posouzeny pro popis terminálního logaritmického lineárního poklesu.
Před podáním dávky 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po zahájení infuze udržovací dávky v den 3.
CL AVI
Časové okno: Před podáním dávky 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po zahájení infuze udržovací dávky v den 3.
CL byl vypočten jako dávka/AUCO-tau, kde AUC0-tau byla plocha pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času 0 do času tau (dávkovací interval). Dávkovací interval (tau) byl 6 hodin pro normální funkci ledvin (Kohorta 1) a 8 hodin pro těžké poškození ledvin (Kohorta 2).
Před podáním dávky 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po zahájení infuze udržovací dávky v den 3.
CLr z AVI
Časové okno: V kohortě 1, v den 3 před podáním dávky, během 0–2, 2–4 a 4–6 hodin po zahájení infuze udržovací dávky. V kohortě 2, v den 3 před podáním dávky, během 0–2, 2–4, 4–6 a 6–8 hodin po zahájení infuze udržovací dávky.
CLr bylo vypočteno pomocí Ae0-tau/AUC0-tau, kde Ae0-tau bylo kumulativní množství léčiva získaného nezměněné v moči do času tau a AUC0-tau byla plocha pod časovým profilem plazmatické koncentrace od času 0 do času tau ( dávkovací interval). Dávkovací interval (tau) byl 6 hodin pro normální funkci ledvin (Kohorta 1) a 8 hodin pro těžké poškození ledvin (Kohorta 2).
V kohortě 1, v den 3 před podáním dávky, během 0–2, 2–4 a 4–6 hodin po zahájení infuze udržovací dávky. V kohortě 2, v den 3 před podáním dávky, během 0–2, 2–4, 4–6 a 6–8 hodin po zahájení infuze udržovací dávky.
Vz z AVI
Časové okno: Před podáním dávky 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po zahájení infuze udržovací dávky v den 3.
Vz byl vypočten pomocí dávka/(AUCO-tau*kel), kde kel byla rychlostní konstanta terminální fáze vypočtená lineární regresí log-lineární křivky koncentrace-čas a AUC0-tau byla plocha pod profilem koncentrace-čas od čas 0 až čas tau (dávkovací interval). Dávkovací interval (tau) byl 6 hodin pro skupinu s normální funkcí ledvin (Kohorta 1) a 8 hodin pro skupinu s těžkou poruchou funkce ledvin (Kohorta 2).
Před podáním dávky 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po zahájení infuze udržovací dávky v den 3.
Vss z AVI
Časové okno: Před podáním dávky 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po zahájení infuze udržovací dávky v den 3.
Vss byla vypočtena pomocí CL*MRT, kde CL byla clearance a MRT byla střední doba zdržení.
Před podáním dávky 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po zahájení infuze udržovací dávky v den 3.
Ae0-tau AVI
Časové okno: V kohortě 1, v den 3 před podáním dávky, během 0–2, 2–4 a 4–6 hodin po zahájení infuze udržovací dávky. V kohortě 2, v den 3 před podáním dávky, během 0–2, 2–4, 4–6 a 6–8 hodin po zahájení infuze udržovací dávky.
Ae0-tau byl součet (koncentrace moči x objem vzorku). Dávkovací interval (tau) byl 6 hodin pro normální funkci ledvin (Kohorta 1) a 8 hodin pro těžké poškození ledvin (Kohorta 2).
V kohortě 1, v den 3 před podáním dávky, během 0–2, 2–4 a 4–6 hodin po zahájení infuze udržovací dávky. V kohortě 2, v den 3 před podáním dávky, během 0–2, 2–4, 4–6 a 6–8 hodin po zahájení infuze udržovací dávky.
Ae0-tau% AVI
Časové okno: V kohortě 1, v den 3 před podáním dávky, během 0–2, 2–4 a 4–6 hodin po zahájení infuze udržovací dávky. V kohortě 2, v den 3 před podáním dávky, během 0–2, 2–4, 4–6 a 6–8 hodin po zahájení infuze udržovací dávky.
AeO-tau bylo vypočteno jako 100*Ae0-tau/dávka, kde AeO-tau bylo kumulativní množství léčiva získaného nezměněné v moči až do času tau. Dávkovací interval (tau) byl 6 hodin pro normální funkci ledvin (Kohorta 1) a 8 hodin pro těžké poškození ledvin (Kohorta 2).
V kohortě 1, v den 3 před podáním dávky, během 0–2, 2–4 a 4–6 hodin po zahájení infuze udržovací dávky. V kohortě 2, v den 3 před podáním dávky, během 0–2, 2–4, 4–6 a 6–8 hodin po zahájení infuze udržovací dávky.
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE) (všechny příčiny)
Časové okno: Den 1 až do alespoň 28 dnů po poslední dávce studovaného léku (maximálně 33 dnů).
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka studie, kterému byl podáván produkt; událost nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou nebo použitím. Závažná nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá lékařská událost při jakékoli dávce, která: (1) má za následek smrt; (2) je život ohrožující (bezprostřední riziko smrti); (3) vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; (4) vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti (podstatné narušení schopnosti vést normální životní funkce); (5) má za následek vrozenou anomálii/vrozenou vadu; nebo to je považováno za důležitou lékařskou událost. Léčba-emergentní jsou události mezi první dávkou studovaného léku a až do alespoň 28 dnů po poslední dávce, které chyběly před léčbou nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou. Závažná AE je definována jako událost, která významně zasahuje do obvyklé funkce účastníka.
Den 1 až do alespoň 28 dnů po poslední dávce studovaného léku (maximálně 33 dnů).
Počet účastníků s TEAE (související s léčbou)
Časové okno: Den 1 až do alespoň 28 dnů po poslední dávce studovaného léku (maximálně 33 dnů).
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka studie, kterému byl podáván produkt; událost připisovaná studijní medikaci. Závažná AE je jakákoliv nežádoucí lékařská událost při jakékoli dávce, která: (1) má za následek smrt; (2) je život ohrožující (bezprostřední riziko smrti); (3) vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; (4) vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti (podstatné narušení schopnosti vést normální životní funkce); (5) má za následek vrozenou anomálii/vrozenou vadu; nebo to je považováno za důležitou lékařskou událost. Léčba-emergentní jsou události mezi první dávkou studovaného léku a až do alespoň 28 dnů po poslední dávce, které chyběly před léčbou nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou. Závažná AE je definována jako událost, která významně zasahuje do obvyklé funkce účastníka.
Den 1 až do alespoň 28 dnů po poslední dávce studovaného léku (maximálně 33 dnů).
Počet účastníků s kategorickými daty vitálních funkcí po základním stavu
Časové okno: Dny 1 až 3
Kategorické vitální funkce po základní linii zahrnovaly: (1) tepová frekvence: hodnota menší než (<) 40 tepů za minutu (bpm), větší než (>) 120 tepů za minutu; (2) diastolický krevní tlak vleže (DBP): hodnota <50 mmHg, změna o více než nebo rovna (>=) 20 mmHg zvýšení, změna o >=20 mmHg snížení; (3) systolický krevní tlak vleže (SBP): hodnota <90 mmHg, změna zvýšení >=30 mmHg, změna snížení >=30 mmHg.
Dny 1 až 3
Počet účastníků s abnormálním elektrokardiogramem (EKG)
Časové okno: Dny 1 až 3
Kritéria pro abnormality EKG: maximální interval QT >500 milisekund (ms); maximální interval QTc >=450 msec na méně než nebo rovný (<=) 480 ms, >480 ms, a >500 ms a maximální změna <30 změn<=60 nebo >60 ms od výchozí hodnoty; maximální interval QTcF (Fridericia's Correction) >=450 msec až <=480 msec, >480 msec a >500 msec a maximální změna <30 změn<=60 nebo >60 ms od výchozí hodnoty.
Dny 1 až 3
Počet účastníků s abnormalitami laboratorních testů (bez ohledu na odchylky ve výchozím stavu)
Časové okno: Dny 1 až 3
Následující laboratorní parametry byly abnormální (bez ohledu na výchozí abnormalitu): hemoglobin, hematokrit, erytrocyty, lymfocyty, neutrofily, aktivovaný parciální tromboplastinový čas, protein, močovinový dusík, kreatinin, urát, glukóza v moči a protein v moči.
Dny 1 až 3

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. srpna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

20. září 2021

Dokončení studie (Aktuální)

18. října 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

24. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. září 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C3601006

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit