Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetische studie van aztreonam-Avibactam bij ernstige nierinsufficiëntie

9 september 2022 bijgewerkt door: Pfizer

EEN OPEN-LABEL, PARALLELGROEP, FARMACOKINETISCH ONDERZOEK VAN MEERDERE INTRAVENEUZE DOSISSEN VAN AZTREONAM EN AVIBACTAM BIJ PROEFPERSONEN MET ERNSTIGE NIERSTORING EN EEN NORMALE NIERFUNCTIE

Deze fase 1-studie wordt uitgevoerd om het effect van ernstige nierinsufficiëntie op de PK, veiligheid en verdraagbaarheid van Aztreonam-Avibactam te evalueren. De resultaten van dit onderzoek zullen samen met eerdere gegevens over nierfunctiestoornissen van elk van de Aztreonam-Avibactam-componenten worden gebruikt om de voorgestelde dosisaanpassing bij ernstige nierfunctiestoornis te bevestigen, die was gebaseerd op modellering/simulatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55114
        • Prism Research LLC dba Nucleus Network

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde vrouwelijke proefpersonen en/of mannelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot en met 75 jaar. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethode(n) te gebruiken
  • Body mass index (BMI) van 17,5 tot 40,5 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht >50 kg (110 lb)
  • Stabiele nierfunctie gedefinieerd als </=25% verschil tussen 2 metingen van eGFR verkregen op 2 verschillende gelegenheden tijdens de screeningperiode met een tussenpoos van ten minste 72 uur maar niet meer dan 14 dagen Specifieke vereisten voor gezonde proefpersonen met een normale nierfunctie
  • Normale nierfunctie (eGFR>/= 80 ml/min) bij screening op basis van de dag -2-waarde, gebruikmakend van de MDRD-formule aangepast voor BSA
  • Demografisch vergelijkbaar met de groep proefpersonen met een ernstige nierfunctiestoornis Specifieke vereisten voor proefpersonen met een ernstige nierfunctiestoornis
  • Goede algemene gezondheid die past bij de bevolking met chronische nierziekte.
  • Gedocumenteerde ernstige nierfunctiestoornis aangegeven door eGFR >15 -</= 30 ml/min maar geen hemodialyse vereist, met behulp van de MDRD-formule aangepast voor BSA

Uitsluitingscriteria:

  • Positieve urinedrugtest
  • Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik (binnen 6 maanden) van meer dan 7 drankjes/week voor vrouwelijke of 14 drankjes/week voor mannelijke proefpersonen
  • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is)
  • Proefpersonen met afwijkingen in klinische laboratoriumtests (AST, ALT, totaal bilirubine, aPTT, PT, INR) bij screening
  • Zwangere vrouwtjes; vrouwen die borstvoeding geven; vruchtbare mannelijke proefpersonen en vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken
  • Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept en voedingssupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct. Voor proefpersonen met een ernstige nierfunctiestoornis kunnen gelijktijdige medicijnen worden gegeven indien dit noodzakelijk wordt geacht voor het welzijn van de proefpersoon (bijv. standaardtherapie voor onderliggende ziekten), deze zijn niet gecontra-indiceerd met het onderzoeksgeneesmiddel en het is onwaarschijnlijk dat ze interfereren met de PK/PD-respons van de patiënt. studie medicijn. Het gebruik van orale anticoagulantia en krachtige remmers van OAT1 en/of OAT3 (bijv. Probenecide) is bij alle proefpersonen verboden.
  • Bloeddonatie (exclusief plasmadonaties) van ongeveer 1 pint of meer binnen 60 dagen voorafgaand aan de dosering
  • Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie
  • Voorgeschiedenis van ernstige allergie, overgevoeligheid of een ernstige reactie op aztreonam, carbapenem, monobactam of andere bèta-lactam-antibiotica, avibactam of een van de hulpstoffen van de respectieve (onderzoeks)geneesmiddelen
  • Geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C
  • Andere acute of chronische medische of psychiatrische aandoening
  • Vroegere of huidige geschiedenis van epilepsie of convulsies, met uitzondering van koortsstuipen tijdens de kindertijd Uitsluitingscriteria: proefpersonen met ernstige nierfunctiestoornis
  • Elke significante lever-, hart- of longziekte
  • Ontvangers van niertransplantaten of proefpersonen die klinisch nefrotisch zijn
  • Onderwerpen die dialyse vereisen
  • Screening van liggend 12-afleidingen ECG dat QT-interval aantoont gecorrigeerd door Fridericia's formule (QTcF) >470 msec of een QRS-interval >120 msec
  • Screening van liggende bloeddruk >/=180 millimeter kwik (mm Hg) (systolisch) of >/=110 mm Hg (diastolisch), op een enkele meting (bevestigd door een enkele herhaling, indien nodig) na ten minste 5 minuten rust Uitsluiting criteria: Proefpersonen met een normale nierfunctie
  • Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief klinisch relevante en significante geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering)
  • Screening van liggend 12-afleidingen ECG dat QTcF >450 msec of een QRS-interval >120 msec aantoont
  • Screening van bloeddruk in rugligging >/=140 mm Hg (systolisch) of >/=90 mm Hg (diastolisch), na ten minste 5 minuten rust in rugligging

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1
Normale nierfunctie
Geneesmiddel: Aztreonam-Avibactam
500/167 mg ATM/AVI oplaadinfusie, gevolgd door 1500/500 mg ATM/AVI verlengde oplaadinfusie, daarna 1500/500 mg ATM/AVI onderhoudsdosis infusie om de 6 uur
Geneesmiddel: Aztreonam-Avibactam
675/225 mg ATM/AVI oplaadinfusie, gevolgd door 675/225 mg ATM/AVI verlengde oplaadinfusie, daarna 675/225 mg ATM/AVI onderhoudsdosis infusie om de 8 uur
Experimenteel: Cohort 2
Ernstige nierfunctiestoornis (niet bij dialyse)
Geneesmiddel: Aztreonam-Avibactam
500/167 mg ATM/AVI oplaadinfusie, gevolgd door 1500/500 mg ATM/AVI verlengde oplaadinfusie, daarna 1500/500 mg ATM/AVI onderhoudsdosis infusie om de 6 uur
Geneesmiddel: Aztreonam-Avibactam
675/225 mg ATM/AVI oplaadinfusie, gevolgd door 675/225 mg ATM/AVI verlengde oplaadinfusie, daarna 675/225 mg ATM/AVI onderhoudsdosis infusie om de 8 uur

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale dagelijkse oppervlakte onder het plasmaconcentratie-tijdsprofiel Van tijd 0 tot 24 uur bij steady-state (AUC0-24,ss) van Aztreonam (ATM)
Tijdsspanne: Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na start van een onderhoudsdosisinfusie op dag 3.
AUC0-24,ss van ATM in cohort 1 werd berekend door 4*AUC0-tau (tau = 6 uur), waarbij AUC0-tau de oppervlakte onder het concentratie-tijdprofiel was van tijd 0 tot tijd tau (het doseringsinterval). AUC0-24,ss van ATM in cohort 2 werd berekend door 3*AUC0-tau (tau = 8 uur), waarbij AUC0-tau de oppervlakte was onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel van tijd 0 tot tijd tau (het doseringsinterval).
Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na start van een onderhoudsdosisinfusie op dag 3.
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van ATM
Tijdsspanne: Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na start van een onderhoudsdosisinfusie op dag 3.
De Cmax van ATM werd rechtstreeks uit de gegevens waargenomen.
Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na start van een onderhoudsdosisinfusie op dag 3.
AUC0-24,ss van Avibactam (AVI)
Tijdsspanne: Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na start van een onderhoudsdosisinfusie op dag 3.
AUC0-24,ss van AVI in cohort 1 werd berekend door 4*AUC0-tau (tau = 6 uur), waarbij AUC0-tau de oppervlakte onder het concentratie-tijdprofiel was van tijd 0 tot tijd tau (het doseringsinterval). AUC0-24,ss van AVI in cohort 2 werd berekend door 3*AUC0-tau (tau = 8 uur), waarbij AUC0-tau de oppervlakte onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel was van tijd 0 tot tijd tau (het doseringsinterval).
Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na start van een onderhoudsdosisinfusie op dag 3.
Cmax van AVI
Tijdsspanne: Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na start van een onderhoudsdosisinfusie op dag 3.
De Cmax van AVI werd rechtstreeks uit de gegevens waargenomen.
Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na start van een onderhoudsdosisinfusie op dag 3.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel van tijd 0 tot tijd Tau (het doseringsinterval) (AUC0-tau) van ATM
Tijdsspanne: Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na start van een onderhoudsdosisinfusie op dag 3.
De AUC0-tau werd berekend met de lineaire/log trapeziummethode. Het doseringsinterval (tau) was 6 uur voor een normale nierfunctie (cohort 1) en 8 uur voor een ernstige nierfunctiestoornis (cohort 2).
Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na start van een onderhoudsdosisinfusie op dag 3.
Tijd voor Cmax (Tmax) van ATM
Tijdsspanne: Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na start van een onderhoudsdosisinfusie op dag 3.
De Tmax werd direct uit de gegevens waargenomen als tijdstip van eerste optreden.
Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na start van een onderhoudsdosisinfusie op dag 3.
Waargenomen plasmaconcentratie aan het einde van het doseringsinterval (Tau) (Ctau) van ATM
Tijdsspanne: Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na start van een onderhoudsdosisinfusie op dag 3.
De Ctau werd direct vanuit data waargenomen. Het doseringsinterval (tau) was 6 uur voor een normale nierfunctie (cohort 1) en 8 uur voor een ernstige nierfunctiestoornis (cohort 2).
Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na start van een onderhoudsdosisinfusie op dag 3.
Terminal Eliminatie Halveringstijd (t1/2) van ATM
Tijdsspanne: Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na start van een onderhoudsdosisinfusie op dag 3.
De t1/2 werd berekend door loge(2)/kel, waarbij kel de eindfasesnelheidsconstante was, berekend door een lineaire regressie van de log lineaire concentratie-tijdkromme. Alleen die datapunten waarvan werd aangenomen dat ze de terminale log lineaire afname beschrijven, werden gebruikt in de regressie.
Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na start van een onderhoudsdosisinfusie op dag 3.
Opruiming (CL) van ATM
Tijdsspanne: Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na start van een onderhoudsdosisinfusie op dag 3.
De CL werd berekend door dosis/AUC0-tau, waarbij AUC0-tau de oppervlakte was onder het concentratie-tijdprofiel van tijd 0 tot tijd tau (het doseringsinterval). Het doseringsinterval (tau) was 6 uur voor een normale nierfunctie (cohort 1) en 8 uur voor een ernstige nierfunctiestoornis (cohort 2).
Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na start van een onderhoudsdosisinfusie op dag 3.
Nierklaring (CLr) van ATM
Tijdsspanne: In cohort 1, bij predosis op dag 3, gedurende 0-2, 2-4 en 4-6 uur na de start van een onderhoudsdosisinfusie. In cohort 2, bij predosis op dag 3, gedurende 0-2, 2-4, 4-6 en 6-8 uur na de start van een onderhoudsdosisinfusie.
De CLr werd berekend door Ae0-tau/AUC0-tau, waarbij Ae0-tau de cumulatieve hoeveelheid geneesmiddel was die onveranderd in de urine werd teruggevonden tot tijdstip tau en AUC0-tau het gebied onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel was van tijdstip 0 tot tijdstip tau (de doseringsinterval). Het doseringsinterval (tau) was 6 uur voor een normale nierfunctie (cohort 1) en 8 uur voor een ernstige nierfunctiestoornis (cohort 2).
In cohort 1, bij predosis op dag 3, gedurende 0-2, 2-4 en 4-6 uur na de start van een onderhoudsdosisinfusie. In cohort 2, bij predosis op dag 3, gedurende 0-2, 2-4, 4-6 en 6-8 uur na de start van een onderhoudsdosisinfusie.
Schijnbaar distributievolume (Vz) van ATM
Tijdsspanne: Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na start van een onderhoudsdosisinfusie op dag 3.
De Vz werd berekend door dosis/(AUC0-tau*kel), waarbij kel de snelheidsconstante van de terminale fase was, berekend door een lineaire regressie van de log-lineaire concentratie-tijdcurve en AUC0-tau was de oppervlakte onder het concentratie-tijdprofiel van tijd 0 tot tijd tau (het doseerinterval). Het doseringsinterval (tau) was 6 uur voor de groep met een normale nierfunctie (cohort 1) en 8 uur voor de groep met een ernstige nierfunctiestoornis (cohort 2).
Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na start van een onderhoudsdosisinfusie op dag 3.
Schijnbaar distributievolume bij steady-state (Vss) van ATM
Tijdsspanne: Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na start van een onderhoudsdosisinfusie op dag 3.
Vss werd berekend door CL*MRT, waarbij CL de klaring was en MRT de gemiddelde verblijftijd.
Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na start van een onderhoudsdosisinfusie op dag 3.
Cumulatieve hoeveelheid geneesmiddel onveranderd teruggevonden in urine tot tijd Tau (Ae0-tau) van ATM
Tijdsspanne: In cohort 1, bij predosis op dag 3, gedurende 0-2, 2-4 en 4-6 uur na de start van een onderhoudsdosisinfusie. In cohort 2, bij predosis op dag 3, gedurende 0-2, 2-4, 4-6 en 6-8 uur na de start van een onderhoudsdosisinfusie.
De Ae0-tau was de som van (urineconcentratie*monstervolume). Het doseringsinterval (tau) was 6 uur voor een normale nierfunctie (cohort 1) en 8 uur voor een ernstige nierfunctiestoornis (cohort 2).
In cohort 1, bij predosis op dag 3, gedurende 0-2, 2-4 en 4-6 uur na de start van een onderhoudsdosisinfusie. In cohort 2, bij predosis op dag 3, gedurende 0-2, 2-4, 4-6 en 6-8 uur na de start van een onderhoudsdosisinfusie.
Percentage dosis onveranderd teruggevonden in urine tot tijd Tau (Ae0-tau%) van ATM
Tijdsspanne: In cohort 1, bij predosis op dag 3, gedurende 0-2, 2-4 en 4-6 uur na de start van een onderhoudsdosisinfusie. In cohort 2, bij predosis op dag 3, gedurende 0-2, 2-4, 4-6 en 6-8 uur na de start van een onderhoudsdosisinfusie.
De Ae0-tau werd berekend door 100*Ae0-tau/dosis, waarbij Ae0-tau de cumulatieve hoeveelheid geneesmiddel was die onveranderd in de urine werd teruggevonden tot tijd tau. Het doseringsinterval (tau) was 6 uur voor een normale nierfunctie (cohort 1) en 8 uur voor een ernstige nierfunctiestoornis (cohort 2).
In cohort 1, bij predosis op dag 3, gedurende 0-2, 2-4 en 4-6 uur na de start van een onderhoudsdosisinfusie. In cohort 2, bij predosis op dag 3, gedurende 0-2, 2-4, 4-6 en 6-8 uur na de start van een onderhoudsdosisinfusie.
AUC0-tau van AVI
Tijdsspanne: Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na start van een onderhoudsdosisinfusie op dag 3.
De UCO-tau werd berekend met de lineaire/log trapeziummethode. Het doseringsinterval (tau) was 6 uur voor een normale nierfunctie (cohort 1) en 8 uur voor een ernstige nierfunctiestoornis (cohort 2).A
Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na start van een onderhoudsdosisinfusie op dag 3.
Tmax van AVI
Tijdsspanne: Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na start van een onderhoudsdosisinfusie op dag 3.
De Tmax werd direct uit de gegevens waargenomen als tijdstip van eerste optreden.
Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na start van een onderhoudsdosisinfusie op dag 3.
Ctau van AVI
Tijdsspanne: Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na start van een onderhoudsdosisinfusie op dag 3.
De Ctau werd direct vanuit data waargenomen. Het doseringsinterval (tau) was 6 uur voor een normale nierfunctie (cohort 1) en 8 uur voor een ernstige nierfunctiestoornis (cohort 2).
Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na start van een onderhoudsdosisinfusie op dag 3.
t1/2 van AVI
Tijdsspanne: Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na start van een onderhoudsdosisinfusie op dag 3.
De t1/2 werd berekend door loge(2)/kel, waarbij kel de eindfasesnelheidsconstante was, berekend door een lineaire regressie van de log lineaire concentratie-tijdkromme. Alleen die datapunten waarvan werd aangenomen dat ze de terminale log lineaire afname beschrijven, werden gebruikt in de regressie.
Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na start van een onderhoudsdosisinfusie op dag 3.
CL van AVI
Tijdsspanne: Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na start van een onderhoudsdosisinfusie op dag 3.
De CL werd berekend door dosis/AUC0-tau, waarbij AUC0-tau de oppervlakte onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel was van tijd 0 tot tijd tau (het doseringsinterval). Het doseringsinterval (tau) was 6 uur voor een normale nierfunctie (cohort 1) en 8 uur voor een ernstige nierfunctiestoornis (cohort 2).
Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na start van een onderhoudsdosisinfusie op dag 3.
CLr van AVI
Tijdsspanne: In cohort 1, bij predosis op dag 3, gedurende 0-2, 2-4 en 4-6 uur na de start van een onderhoudsdosisinfusie. In cohort 2, bij predosis op dag 3, gedurende 0-2, 2-4, 4-6 en 6-8 uur na de start van een onderhoudsdosisinfusie.
De CLr werd berekend door Ae0-tau/AUC0-tau, waarbij Ae0-tau de cumulatieve hoeveelheid geneesmiddel was die onveranderd in de urine werd teruggevonden tot tijdstip tau en AUC0-tau het gebied onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel was van tijdstip 0 tot tijdstip tau (de doseringsinterval). Het doseringsinterval (tau) was 6 uur voor een normale nierfunctie (cohort 1) en 8 uur voor een ernstige nierfunctiestoornis (cohort 2).
In cohort 1, bij predosis op dag 3, gedurende 0-2, 2-4 en 4-6 uur na de start van een onderhoudsdosisinfusie. In cohort 2, bij predosis op dag 3, gedurende 0-2, 2-4, 4-6 en 6-8 uur na de start van een onderhoudsdosisinfusie.
Vz van AVI
Tijdsspanne: Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na start van een onderhoudsdosisinfusie op dag 3.
De Vz werd berekend door dosis/(AUC0-tau*kel), waarbij kel de snelheidsconstante van de terminale fase was, berekend door een lineaire regressie van de log-lineaire concentratie-tijdcurve en AUC0-tau was de oppervlakte onder het concentratie-tijdprofiel van tijd 0 tot tijd tau (het doseerinterval). Het doseringsinterval (tau) was 6 uur voor de groep met een normale nierfunctie (cohort 1) en 8 uur voor de groep met een ernstige nierfunctiestoornis (cohort 2).
Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na start van een onderhoudsdosisinfusie op dag 3.
Vss van AVI
Tijdsspanne: Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na start van een onderhoudsdosisinfusie op dag 3.
Vss werd berekend door CL*MRT, waarbij CL de klaring was en MRT de gemiddelde verblijftijd.
Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na start van een onderhoudsdosisinfusie op dag 3.
Ae0-tau van AVI
Tijdsspanne: In cohort 1, bij predosis op dag 3, gedurende 0-2, 2-4 en 4-6 uur na de start van een onderhoudsdosisinfusie. In cohort 2, bij predosis op dag 3, gedurende 0-2, 2-4, 4-6 en 6-8 uur na de start van een onderhoudsdosisinfusie.
De Ae0-tau was de som van (urineconcentratie*monstervolume). Het doseringsinterval (tau) was 6 uur voor een normale nierfunctie (cohort 1) en 8 uur voor een ernstige nierfunctiestoornis (cohort 2).
In cohort 1, bij predosis op dag 3, gedurende 0-2, 2-4 en 4-6 uur na de start van een onderhoudsdosisinfusie. In cohort 2, bij predosis op dag 3, gedurende 0-2, 2-4, 4-6 en 6-8 uur na de start van een onderhoudsdosisinfusie.
Ae0-tau% van AVI
Tijdsspanne: In cohort 1, bij predosis op dag 3, gedurende 0-2, 2-4 en 4-6 uur na de start van een onderhoudsdosisinfusie. In cohort 2, bij predosis op dag 3, gedurende 0-2, 2-4, 4-6 en 6-8 uur na de start van een onderhoudsdosisinfusie.
De Ae0-tau werd berekend door 100*Ae0-tau/dosis, waarbij Ae0-tau de cumulatieve hoeveelheid geneesmiddel was die onveranderd in de urine werd teruggevonden tot tijd tau. Het doseringsinterval (tau) was 6 uur voor een normale nierfunctie (cohort 1) en 8 uur voor een ernstige nierfunctiestoornis (cohort 2).
In cohort 1, bij predosis op dag 3, gedurende 0-2, 2-4 en 4-6 uur na de start van een onderhoudsdosisinfusie. In cohort 2, bij predosis op dag 3, gedurende 0-2, 2-4, 4-6 en 6-8 uur na de start van een onderhoudsdosisinfusie.
Aantal deelnemers met behandeling Emergent Adverse Events (TEAE's) (alle oorzaken)
Tijdsspanne: Dag 1 tot minimaal 28 dagen na de laatste dosis studiemedicatie (maximaal 33 dagen).
Een ongewenst voorval (AE) is een ongewenst medisch voorval bij een studiedeelnemer die een product heeft gekregen; de gebeurtenis hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met de behandeling of het gebruik. Een ernstige bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis bij elke dosis die: (1) de dood tot gevolg heeft; (2) levensbedreigend is (onmiddellijke kans op overlijden); (3) ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist; (4) resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid (substantiële verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te oefenen); (5) resulteert in een aangeboren afwijking/geboorteafwijking; of dat wordt beschouwd als een belangrijke medische gebeurtenis. Tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen zijn gebeurtenissen tussen de eerste dosis studiemedicatie en tot ten minste 28 dagen na de laatste dosis die afwezig waren vóór de behandeling of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling. Een ernstige AE wordt gedefinieerd als een gebeurtenis die de normale functie van de deelnemer aanzienlijk verstoort.
Dag 1 tot minimaal 28 dagen na de laatste dosis studiemedicatie (maximaal 33 dagen).
Aantal deelnemers met TEAE's (behandelingsgerelateerd)
Tijdsspanne: Dag 1 tot minimaal 28 dagen na de laatste dosis studiemedicatie (maximaal 33 dagen).
Een ongewenst voorval (AE) is een ongewenst medisch voorval bij een studiedeelnemer die een product heeft gekregen; de gebeurtenis toegeschreven aan de studiemedicatie. Een ernstige bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis bij elke dosis die: (1) de dood tot gevolg heeft; (2) levensbedreigend is (onmiddellijke kans op overlijden); (3) ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist; (4) resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid (substantiële verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te oefenen); (5) resulteert in een aangeboren afwijking/geboorteafwijking; of dat wordt beschouwd als een belangrijke medische gebeurtenis. Tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen zijn gebeurtenissen tussen de eerste dosis studiemedicatie en tot ten minste 28 dagen na de laatste dosis die afwezig waren vóór de behandeling of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling. Een ernstige AE wordt gedefinieerd als een gebeurtenis die de normale functie van de deelnemer aanzienlijk verstoort.
Dag 1 tot minimaal 28 dagen na de laatste dosis studiemedicatie (maximaal 33 dagen).
Aantal deelnemers met categorische post-baseline gegevens over vitale functies
Tijdsspanne: Dag 1 tot 3
Categorische post-baseline vitale functies omvatten: (1) hartslag: waarde minder dan (<) 40 slagen per minuut (bpm), lager dan (>) 120 bpm; (2) liggende diastolische bloeddruk (DBP): waarde <50 mmHg, verandering van meer dan of gelijk aan (>=) 20 mmHg toename, verandering van >=20 mmHg afname; (3) systolische bloeddruk (SBP) in rugligging: waarde <90 mmHg, verandering van >=30 mmHg toename, verandering van >=30 mmHg afname.
Dag 1 tot 3
Aantal deelnemers met abnormaal elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Dag 1 tot 3
Criteria voor ECG-afwijkingen: maximaal QT-interval >500 milliseconden (msec); maximaal QTc-interval van >=450 msec tot minder dan of gelijk aan (<=) 480 msec, >480 msec en >500 msec en een maximale verandering van <30 verandering<=60 of >60 msec ten opzichte van de basislijn; maximaal QTcF-interval (Fridericia's Correction) van >=450 msec tot <=480 msec, >480 msec en >500 msec en een maximale verandering van <30 verandering<=60 of >60 msec vanaf de basislijn.
Dag 1 tot 3
Aantal deelnemers met laboratoriumtestafwijkingen (zonder rekening te houden met baseline-afwijkingen)
Tijdsspanne: Dag 1 tot 3
De volgende laboratoriumparameters waren abnormaal (ongeacht de baseline-afwijking): hemoglobine, hematocriet, erytrocyten, lymfocyten, neutrofielen, geactiveerde partiële tromboplastinetijd, eiwit, ureumstikstof, creatinine, uraat, urineglucose en urine-eiwit.
Dag 1 tot 3

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Onderzoekers

  • Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 augustus 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 september 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 oktober 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 september 2022

Laatst geverifieerd

1 september 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C3601006

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Nierinsufficiëntie

Klinische onderzoeken op Aztreonam-Avibactam

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Taiwan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren