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Pharmakokinetische Studie von Aztreonam-Avibactam bei schwerer Niereninsuffizienz

9. September 2022 aktualisiert von: Pfizer

EINE OPEN-LABEL-PARALLELGRUPPEN-PHARMAKOKINETISCHE STUDIE MIT MEHREREN INTRAVENÖSEN DOSEN VON AZTREONAM UND AVIBACTAM BEI PERSONEN MIT SCHWERER NIERENEINSCHÄDIGUNG UND NORMALER NIERENFUNKTION

Diese Phase-1-Studie wird durchgeführt, um die Auswirkung einer schweren Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit von Aztreonam-Avibactam zu bewerten. Die Ergebnisse dieser Studie werden zusammen mit früheren Daten zu Nierenfunktionsstörungen von jeder der Aztreonam-Avibactam-Komponenten verwendet, um die vorgeschlagene Dosisanpassung bei schwerer Nierenfunktionsstörung zu bestätigen, die auf Modellierung/Simulation basierte.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

11

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55114
        • Prism Research LLC dba Nucleus Network

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gesunde weibliche Probanden und/oder männliche Probanden im Alter zwischen 18 und 75 Jahren einschließlich. Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden zustimmen
  • Body-Mass-Index (BMI) von 17,5 bis 40,5 kg/m2; und einem Gesamtkörpergewicht >50 kg (110 lb)
  • Stabile Nierenfunktion definiert als </=25 % Unterschied zwischen 2 Messungen der eGFR, die bei 2 verschiedenen Gelegenheiten während des Untersuchungszeitraums erhalten wurden, die mindestens 72 Stunden, aber nicht mehr als 14 Tage auseinander liegen. Spezifische Anforderungen für gesunde Probanden mit normaler Nierenfunktion
  • Normale Nierenfunktion (eGFR>/= 80 ml/min) beim Screening basierend auf dem Wert von Tag -2, unter Verwendung der MDRD-Formel zur Anpassung an BSA
  • Demographisch vergleichbar mit der Gruppe der Probanden mit schwerer Nierenfunktionsstörung Spezifische Anforderungen für Probanden mit schwerer Nierenfunktionsstörung
  • Guter allgemeiner Gesundheitszustand entsprechend der Bevölkerung mit chronischer Nierenerkrankung.
  • Dokumentierte schwere Nierenfunktionsstörung, angezeigt durch eine eGFR >15–</=30 ml/min, die jedoch keine Hämodialyse erfordert, unter Verwendung der MDRD-Formel zur Anpassung an BSA

Ausschlusskriterien:

  • Positiver Drogentest im Urin
  • Regelmäßiger Alkoholkonsum in der Vorgeschichte (innerhalb von 6 Monaten) von mehr als 7 Getränken / Woche für weibliche oder 14 Getränke / Woche für männliche Probanden
  • Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
  • Patienten mit Anomalien in klinischen Labortests (AST, ALT, Gesamtbilirubin, aPTT, PT, INR) beim Screening
  • Schwangere Frauen; stillende Frauen; fruchtbare männliche Probanden und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden
  • Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln und Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Prüfpräparats. Bei Studienteilnehmern mit schwerer Nierenfunktionsstörung können Begleitmedikationen verabreicht werden, wenn dies für das Wohlergehen der Studienteilnehmer als notwendig erachtet wird (z. B. Standardtherapie für zugrunde liegende Erkrankungen), die mit dem Studienmedikament nicht kontraindiziert sind und die PK/PD-Reaktion des Patienten wahrscheinlich nicht beeinträchtigen Medikament studieren. Die Anwendung von oralen Antikoagulanzien und starken Inhibitoren von OAT1 und/oder OAT3 (z. B. Probenecid) ist bei allen Patienten verboten.
  • Blutspende (ausgenommen Plasmaspenden) von etwa 1 Pint oder mehr innerhalb von 60 Tagen vor der Dosierung
  • Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie in der Anamnese
  • Vorgeschichte einer schweren Allergie, Überempfindlichkeit oder einer schwerwiegenden Reaktion auf Aztreonam, Carbapenem, Monobactam oder andere Beta-Lactam-Antibiotika, Avibactam oder einen der sonstigen Bestandteile der jeweiligen (Prüf-)Arzneimittel
  • Geschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C
  • Andere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen
  • Frühere oder aktuelle Vorgeschichte von Epilepsie oder Anfallsleiden mit Ausnahme von Fieberkrämpfen in der Kindheit. Ausschlusskriterien: Probanden mit schwerer Nierenfunktionsstörung
  • Jede signifikante Leber-, Herz- oder Lungenerkrankung
  • Empfänger von Nierentransplantaten oder Probanden, die klinisch nephrotisch sind
  • Patienten, die eine Dialyse benötigen
  • Screening eines 12-Kanal-EKG in Rückenlage, das ein QT-Intervall korrigiert durch die Fridericia-Formel (QTcF) > 470 ms oder ein QRS-Intervall > 120 ms zeigt
  • Screening von Blutdruck in Rückenlage >/=180 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) (systolisch) oder >/=110 mmHg (diastolisch) bei einer einzelnen Messung (bestätigt durch eine einzelne Wiederholung, falls erforderlich) nach mindestens 5 Minuten Ruhe Ausschluss Kriterien: Probanden mit normaler Nierenfunktion
  • Nachweis oder Anamnese klinisch signifikanter hämatologischer, renaler, endokriner, pulmonaler, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hepatischer, psychiatrischer, neurologischer oder allergischer Erkrankungen (einschließlich klinisch relevanter und signifikanter Arzneimittelallergien, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung)
  • Screening eines 12-Kanal-EKG in Rückenlage mit Nachweis von QTcF > 450 ms oder QRS-Intervall > 120 ms
  • Screening des Blutdrucks in Rückenlage >/= 140 mm Hg (systolisch) oder >/= 90 mm Hg (diastolisch) nach mindestens 5 Minuten Ruhe in Rückenlage

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1
Normale Nierenfunktion
Arzneimittel: Aztreonam-Avibactam
500/167 mg ATM/AVI-Ladeinfusion, gefolgt von 1500/500 mg ATM/AVI verlängerter Ladeinfusion, dann 1500/500 mg ATM/AVI-Erhaltungsdosis-Infusion alle 6 Stunden
Arzneimittel: Aztreonam-Avibactam
675/225 mg ATM/AVI-Ladeinfusion, gefolgt von 675/225 mg ATM/AVI verlängerter Ladeinfusion, dann 675/225 mg ATM/AVI-Erhaltungsdosis-Infusion alle 8 Stunden
Experimental: Kohorte 2
Schwere Nierenfunktionsstörung (nicht dialysepflichtig)
Arzneimittel: Aztreonam-Avibactam
500/167 mg ATM/AVI-Ladeinfusion, gefolgt von 1500/500 mg ATM/AVI verlängerter Ladeinfusion, dann 1500/500 mg ATM/AVI-Erhaltungsdosis-Infusion alle 6 Stunden
Arzneimittel: Aztreonam-Avibactam
675/225 mg ATM/AVI-Ladeinfusion, gefolgt von 675/225 mg ATM/AVI verlängerter Ladeinfusion, dann 675/225 mg ATM/AVI-Erhaltungsdosis-Infusion alle 8 Stunden

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamte tägliche Fläche unter dem Plasmakonzentrations-Zeit-Profil vom Zeitpunkt 0 bis 24 Stunden im stationären Zustand (AUC0-24,ss) von Aztreonam (ATM)
Zeitfenster: Vordosierung, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion am Tag 3.
AUC0-24,ss von ATM in Kohorte 1 wurde durch 4*AUC0-tau (Tau = 6 Stunden) berechnet, wobei AUC0-tau die Fläche unter dem Konzentrations-Zeit-Profil vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt Tau (dem Dosierungsintervall) war. AUC0-24,ss von ATM in Kohorte 2 wurde durch 3*AUC0-tau (Tau = 8 Stunden) berechnet, wobei AUC0-tau die Fläche unter dem Plasmakonzentrations-Zeit-Profil vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt Tau (dem Dosierungsintervall) war.
Vordosierung, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion am Tag 3.
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von ATM
Zeitfenster: Vordosierung, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion am Tag 3.
Der Cmax von ATM wurde direkt anhand der Daten ermittelt.
Vordosierung, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion am Tag 3.
AUC0-24,ss von Avibactam (AVI)
Zeitfenster: Vordosierung, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion am Tag 3.
AUC0-24,ss von AVI in Kohorte 1 wurde durch 4*AUC0-tau (Tau = 6 Stunden) berechnet, wobei AUC0-tau die Fläche unter dem Konzentrations-Zeit-Profil vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt Tau (dem Dosierungsintervall) war. AUC0-24,ss von AVI in Kohorte 2 wurde durch 3*AUC0-tau (Tau = 8 Stunden) berechnet, wobei AUC0-tau die Fläche unter dem Plasmakonzentrations-Zeit-Profil vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt Tau (dem Dosierungsintervall) war.
Vordosierung, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion am Tag 3.
Cmax von AVI
Zeitfenster: Vordosierung, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion am Tag 3.
Der Cmax von AVI wurde direkt anhand der Daten ermittelt.
Vordosierung, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion am Tag 3.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter dem Plasmakonzentrations-Zeit-Profil vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt Tau (das Dosierungsintervall) (AUC0-tau) von ATM
Zeitfenster: Vordosierung, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion am Tag 3.
Die AUC0-tau wurde mit der linearen/logarithmischen Trapezmethode berechnet. Das Dosierungsintervall (Tau) betrug 6 Stunden bei normaler Nierenfunktion (Kohorte 1) und 8 Stunden bei schwerer Nierenfunktionsstörung (Kohorte 2).
Vordosierung, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion am Tag 3.
Zeit für Cmax (Tmax) von ATM
Zeitfenster: Vordosierung, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion am Tag 3.
Der Tmax wurde direkt aus den Daten zum Zeitpunkt des ersten Auftretens ermittelt.
Vordosierung, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion am Tag 3.
Beobachtete Plasmakonzentration am Ende des Dosierungsintervalls (Tau) (Ctau) von ATM
Zeitfenster: Vordosierung, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion am Tag 3.
Der Ctau wurde direkt anhand der Daten beobachtet. Das Dosierungsintervall (Tau) betrug 6 Stunden bei normaler Nierenfunktion (Kohorte 1) und 8 Stunden bei schwerer Nierenfunktionsstörung (Kohorte 2).
Vordosierung, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion am Tag 3.
Terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2) von ATM
Zeitfenster: Vordosierung, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion am Tag 3.
Die t1/2 wurde durch loge(2)/kel berechnet, wobei kel die Geschwindigkeitskonstante der Endphase war, die durch eine lineare Regression der logarithmischen linearen Konzentrations-Zeit-Kurve berechnet wurde. In der Regression wurden nur die Datenpunkte verwendet, von denen angenommen wurde, dass sie den terminalen logarithmischen linearen Rückgang beschreiben.
Vordosierung, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion am Tag 3.
Freigabe (CL) von Geldautomaten
Zeitfenster: Vordosierung, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion am Tag 3.
Der CL wurde durch Dosis/AUC0-tau berechnet, wobei AUC0-tau die Fläche unter dem Konzentrations-Zeit-Profil vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt Tau (dem Dosierungsintervall) war. Das Dosierungsintervall (Tau) betrug 6 Stunden bei normaler Nierenfunktion (Kohorte 1) und 8 Stunden bei schwerer Nierenfunktionsstörung (Kohorte 2).
Vordosierung, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion am Tag 3.
Renal Clearance (CLr) von Geldautomaten
Zeitfenster: In Kohorte 1, bei Vordosierung am Tag 3, während 0–2, 2–4 und 4–6 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion. In Kohorte 2, bei Vordosierung am Tag 3, während 0–2, 2–4, 4–6 und 6–8 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion.
Der CLr wurde anhand von Ae0-tau/AUC0-tau berechnet, wobei Ae0-tau die kumulative Menge des im Urin bis zum Zeitpunkt Tau unverändert wiedergefundenen Arzneimittels war und AUC0-tau die Fläche unter dem Plasmakonzentrations-Zeitprofil vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt Tau war (der Dosierintervall). Das Dosierungsintervall (Tau) betrug 6 Stunden bei normaler Nierenfunktion (Kohorte 1) und 8 Stunden bei schwerer Nierenfunktionsstörung (Kohorte 2).
In Kohorte 1, bei Vordosierung am Tag 3, während 0–2, 2–4 und 4–6 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion. In Kohorte 2, bei Vordosierung am Tag 3, während 0–2, 2–4, 4–6 und 6–8 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion.
Scheinbares Verteilungsvolumen (Vz) von ATM
Zeitfenster: Vordosierung, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion am Tag 3.
Der Vz wurde durch Dosis/(AUC0-tau*kel) berechnet, wobei kel die Geschwindigkeitskonstante der Endphase war, die durch eine lineare Regression der logarithmisch-linearen Konzentrations-Zeit-Kurve berechnet wurde, und AUC0-tau die Fläche unter dem Konzentrations-Zeit-Profil von war Zeit 0 bis Zeit tau (das Dosierungsintervall). Das Dosierungsintervall (Tau) betrug 6 Stunden für die Gruppe mit normaler Nierenfunktion (Kohorte 1) und 8 Stunden für die Gruppe mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kohorte 2).
Vordosierung, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion am Tag 3.
Scheinbares Verteilungsvolumen im stationären Zustand (Vss) von ATM
Zeitfenster: Vordosierung, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion am Tag 3.
Vss wurde durch CL*MRT berechnet, wobei CL die Clearance und MRT die mittlere Verweilzeit war.
Vordosierung, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion am Tag 3.
Die kumulative Menge des im Urin bis zum Zeitpunkt Tau (Ae0-tau) von ATM unverändert wiedergewonnenen Arzneimittels
Zeitfenster: In Kohorte 1, bei Vordosierung am Tag 3, während 0–2, 2–4 und 4–6 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion. In Kohorte 2, bei Vordosierung am Tag 3, während 0–2, 2–4, 4–6 und 6–8 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion.
Das Ae0-Tau war die Summe aus (Urinkonzentration*Probenvolumen). Das Dosierungsintervall (Tau) betrug 6 Stunden bei normaler Nierenfunktion (Kohorte 1) und 8 Stunden bei schwerer Nierenfunktionsstörung (Kohorte 2).
In Kohorte 1, bei Vordosierung am Tag 3, während 0–2, 2–4 und 4–6 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion. In Kohorte 2, bei Vordosierung am Tag 3, während 0–2, 2–4, 4–6 und 6–8 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion.
Prozentsatz der im Urin wiedergewonnenen Dosis bis zum Zeitpunkt Tau (Ae0-tau %) von ATM
Zeitfenster: In Kohorte 1, bei Vordosierung am Tag 3, während 0–2, 2–4 und 4–6 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion. In Kohorte 2, bei Vordosierung am Tag 3, während 0–2, 2–4, 4–6 und 6–8 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion.
Der Ae0-Tau wurde durch 100*Ae0-Tau/Dosis berechnet, wobei Ae0-Tau die kumulative Menge des Arzneimittels war, die bis zum Zeitpunkt Tau unverändert im Urin wiedergefunden wurde. Das Dosierungsintervall (Tau) betrug 6 Stunden bei normaler Nierenfunktion (Kohorte 1) und 8 Stunden bei schwerer Nierenfunktionsstörung (Kohorte 2).
In Kohorte 1, bei Vordosierung am Tag 3, während 0–2, 2–4 und 4–6 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion. In Kohorte 2, bei Vordosierung am Tag 3, während 0–2, 2–4, 4–6 und 6–8 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion.
AUC0-tau von AVI
Zeitfenster: Vordosierung, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion am Tag 3.
Das UC0-Tau wurde mit der linearen/logarithmischen Trapezmethode berechnet. Das Dosierungsintervall (Tau) betrug 6 Stunden bei normaler Nierenfunktion (Kohorte 1) und 8 Stunden bei schwerer Nierenfunktionsstörung (Kohorte 2).A
Vordosierung, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion am Tag 3.
Tmax von AVI
Zeitfenster: Vordosierung, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion am Tag 3.
Der Tmax wurde direkt aus den Daten zum Zeitpunkt des ersten Auftretens ermittelt.
Vordosierung, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion am Tag 3.
Ctau von AVI
Zeitfenster: Vordosierung, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion am Tag 3.
Der Ctau wurde direkt anhand der Daten beobachtet. Das Dosierungsintervall (Tau) betrug 6 Stunden bei normaler Nierenfunktion (Kohorte 1) und 8 Stunden bei schwerer Nierenfunktionsstörung (Kohorte 2).
Vordosierung, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion am Tag 3.
t1/2 von AVI
Zeitfenster: Vordosierung, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion am Tag 3.
Die t1/2 wurde durch loge(2)/kel berechnet, wobei kel die Geschwindigkeitskonstante der Endphase war, die durch eine lineare Regression der logarithmischen linearen Konzentrations-Zeit-Kurve berechnet wurde. In der Regression wurden nur die Datenpunkte verwendet, von denen angenommen wurde, dass sie den terminalen logarithmischen linearen Rückgang beschreiben.
Vordosierung, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion am Tag 3.
CL von AVI
Zeitfenster: Vordosierung, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion am Tag 3.
Der CL wurde durch Dosis/AUC0-tau berechnet, wobei AUC0-tau die Fläche unter dem Plasmakonzentrations-Zeit-Profil vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt Tau (dem Dosierungsintervall) war. Das Dosierungsintervall (Tau) betrug 6 Stunden bei normaler Nierenfunktion (Kohorte 1) und 8 Stunden bei schwerer Nierenfunktionsstörung (Kohorte 2).
Vordosierung, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion am Tag 3.
CLr von AVI
Zeitfenster: In Kohorte 1, bei Vordosierung am Tag 3, während 0–2, 2–4 und 4–6 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion. In Kohorte 2, bei Vordosierung am Tag 3, während 0–2, 2–4, 4–6 und 6–8 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion.
Der CLr wurde anhand von Ae0-tau/AUC0-tau berechnet, wobei Ae0-tau die kumulative Menge des im Urin bis zum Zeitpunkt Tau unverändert wiedergefundenen Arzneimittels war und AUC0-tau die Fläche unter dem Plasmakonzentrations-Zeitprofil vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt Tau war (der Dosierintervall). Das Dosierungsintervall (Tau) betrug 6 Stunden bei normaler Nierenfunktion (Kohorte 1) und 8 Stunden bei schwerer Nierenfunktionsstörung (Kohorte 2).
In Kohorte 1, bei Vordosierung am Tag 3, während 0–2, 2–4 und 4–6 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion. In Kohorte 2, bei Vordosierung am Tag 3, während 0–2, 2–4, 4–6 und 6–8 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion.
Vz von AVI
Zeitfenster: Vordosierung, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion am Tag 3.
Der Vz wurde durch Dosis/(AUC0-tau*kel) berechnet, wobei kel die Geschwindigkeitskonstante der Endphase war, die durch eine lineare Regression der logarithmisch-linearen Konzentrations-Zeit-Kurve berechnet wurde, und AUC0-tau die Fläche unter dem Konzentrations-Zeit-Profil von war Zeit 0 bis Zeit tau (das Dosierungsintervall). Das Dosierungsintervall (Tau) betrug 6 Stunden für die Gruppe mit normaler Nierenfunktion (Kohorte 1) und 8 Stunden für die Gruppe mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kohorte 2).
Vordosierung, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion am Tag 3.
Vss von AVI
Zeitfenster: Vordosierung, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion am Tag 3.
Vss wurde durch CL*MRT berechnet, wobei CL die Clearance und MRT die mittlere Verweilzeit war.
Vordosierung, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 und 24 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion am Tag 3.
Ae0-tau von AVI
Zeitfenster: In Kohorte 1, bei Vordosierung am Tag 3, während 0–2, 2–4 und 4–6 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion. In Kohorte 2, bei Vordosierung am Tag 3, während 0–2, 2–4, 4–6 und 6–8 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion.
Das Ae0-Tau war die Summe aus (Urinkonzentration*Probenvolumen). Das Dosierungsintervall (Tau) betrug 6 Stunden bei normaler Nierenfunktion (Kohorte 1) und 8 Stunden bei schwerer Nierenfunktionsstörung (Kohorte 2).
In Kohorte 1, bei Vordosierung am Tag 3, während 0–2, 2–4 und 4–6 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion. In Kohorte 2, bei Vordosierung am Tag 3, während 0–2, 2–4, 4–6 und 6–8 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion.
Ae0-tau % von AVI
Zeitfenster: In Kohorte 1, bei Vordosierung am Tag 3, während 0–2, 2–4 und 4–6 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion. In Kohorte 2, bei Vordosierung am Tag 3, während 0–2, 2–4, 4–6 und 6–8 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion.
Der Ae0-Tau wurde durch 100*Ae0-Tau/Dosis berechnet, wobei Ae0-Tau die kumulative Menge des Arzneimittels war, die bis zum Zeitpunkt Tau unverändert im Urin wiedergefunden wurde. Das Dosierungsintervall (Tau) betrug 6 Stunden bei normaler Nierenfunktion (Kohorte 1) und 8 Stunden bei schwerer Nierenfunktionsstörung (Kohorte 2).
In Kohorte 1, bei Vordosierung am Tag 3, während 0–2, 2–4 und 4–6 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion. In Kohorte 2, bei Vordosierung am Tag 3, während 0–2, 2–4, 4–6 und 6–8 Stunden nach Beginn einer Erhaltungsdosis-Infusion.
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) (Gesamtkausalität)
Zeitfenster: Tag 1 bis mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation (maximal 33 Tage).
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Studienteilnehmer, dem ein Produkt verabreicht wurde. Das Ereignis muss nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit der Behandlung oder Nutzung stehen. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist jedes ungünstige medizinische Ereignis in jeder Dosis, das: (1) zum Tod führt; (2) ist lebensbedrohlich (unmittelbare Todesgefahr); (3) erfordert einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts; (4) zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führt (erhebliche Beeinträchtigung der Fähigkeit, normale Lebensfunktionen auszuführen); (5) führt zu einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler; oder das als wichtiges medizinisches Ereignis angesehen wird. Als behandlungsbedingt gelten Ereignisse zwischen der ersten Dosis der Studienmedikation und bis zu mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis, die vor der Behandlung nicht auftraten oder die sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlimmerten. Eine schwere UE ist definiert als ein Ereignis, das die normale Funktion des Teilnehmers erheblich beeinträchtigt.
Tag 1 bis mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation (maximal 33 Tage).
Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs (behandlungsbedingt)
Zeitfenster: Tag 1 bis mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation (maximal 33 Tage).
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Studienteilnehmer, dem ein Produkt verabreicht wurde. das auf die Studienmedikation zurückzuführende Ereignis. Eine schwerwiegende UE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis in jeder Dosis, das: (1) zum Tod führt; (2) ist lebensbedrohlich (unmittelbare Todesgefahr); (3) erfordert einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts; (4) zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führt (erhebliche Beeinträchtigung der Fähigkeit, normale Lebensfunktionen auszuführen); (5) führt zu einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler; oder das als wichtiges medizinisches Ereignis angesehen wird. Als behandlungsbedingt gelten Ereignisse zwischen der ersten Dosis der Studienmedikation und bis zu mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis, die vor der Behandlung nicht auftraten oder die sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlimmerten. Eine schwere UE ist definiert als ein Ereignis, das die normale Funktion des Teilnehmers erheblich beeinträchtigt.
Tag 1 bis mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation (maximal 33 Tage).
Anzahl der Teilnehmer mit kategorialen Post-Baseline-Vitalparameterdaten
Zeitfenster: Tage 1 bis 3
Zu den kategorischen Vitalfunktionen nach Studienbeginn gehörten: (1) Pulsfrequenz: Wert unter (<) 40 Schlägen pro Minute (Schläge pro Minute), größer als (>) 120 Schläge pro Minute; (2) Diastolischer Blutdruck (DBP) in Rückenlage: Wert < 50 mmHg, Änderung um mehr als oder gleich (>=) 20 mmHg Anstieg, Änderung um >= 20 mmHg Abfall; (3) Systolischer Blutdruck (SBP) in Rückenlage: Wert <90 mmHg, Änderung von >=30 mmHg Anstieg, Änderung von >=30 mmHg Abfall.
Tage 1 bis 3
Anzahl der Teilnehmer mit abnormalem Elektrokardiogramm (EKG)
Zeitfenster: Tage 1 bis 3
Kriterien für EKG-Anomalien: maximales QT-Intervall >500 Millisekunden (ms); maximales QTc-Intervall von >=450 ms bis kleiner oder gleich (<=) 480 ms, >480 ms und >500 ms und eine maximale Änderung von <30 Änderung <=60 oder >60 ms vom Ausgangswert; maximales QTcF-Intervall (Fridericia-Korrektur) von >=450 ms bis <=480 ms, >480 ms und >500 ms und eine maximale Änderung von <30 Änderung<=60 oder >60 ms gegenüber dem Ausgangswert.
Tage 1 bis 3
Anzahl der Teilnehmer mit Auffälligkeiten bei Labortests (ohne Berücksichtigung der Auffälligkeiten zu Studienbeginn)
Zeitfenster: Tage 1 bis 3
Folgende Laborparameter waren abnormal (ohne Berücksichtigung der Baseline-Anomalie): Hämoglobin, Hämatokrit, Erythrozyten, Lymphozyten, Neutrophile, aktivierte partielle Thromboplastinzeit, Protein, Harnstoffstickstoff, Kreatinin, Urat, Uringlukose und Urinprotein.
Tage 1 bis 3

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Ermittler

  • Studienleiter: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. August 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. September 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. Oktober 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Juli 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Juli 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Juli 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. September 2022

Zuletzt verifiziert

1. September 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • C3601006

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Pfizer gewährt Zugang zu individuellen anonymisierten Teilnehmerdaten und zugehörigen Studiendokumenten (z. Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen. Weitere Einzelheiten zu Pfizers Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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