Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio farmacocinético de aztreonam-avibactam en insuficiencia renal grave

9 de septiembre de 2022 actualizado por: Pfizer

UN ESTUDIO FARMACOCINÉTICO ABIERTO, DE GRUPOS PARALELOS, DE MÚLTIPLES DOSIS INTRAVENOSAS DE AZTREONAM Y AVIBACTAM EN SUJETOS CON DETERIORO RENAL SEVERO Y FUNCIÓN RENAL NORMAL

Este estudio de fase 1 se lleva a cabo para evaluar el efecto de la insuficiencia renal grave en la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de aztreonam-avibactam. Los resultados de este estudio junto con los datos previos de insuficiencia renal de cada uno de los componentes de aztreonam-avibactam se utilizarán para confirmar el ajuste de dosis propuesto en caso de insuficiencia renal grave que se basó en modelos/simulaciones.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

11

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55114
        • Prism Research LLC dba Nucleus Network

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Sujetos femeninos sanos y/o sujetos masculinos entre las edades de 18 y 75 años, inclusive. Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos
  • Índice de masa corporal (IMC) de 17,5 a 40,5 kg/m2; y un peso corporal total >50 kg (110 lb)
  • Función renal estable definida como </=25 % de diferencia entre 2 mediciones de eGFR obtenidas en 2 ocasiones separadas durante el período de selección con al menos 72 horas pero no más de 14 días de diferencia Requisitos específicos para sujetos sanos con función renal normal
  • Función renal normal (eGFR>/= 80 ml/min) en la selección según el valor del día -2, usando la fórmula MDRD ajustada por BSA
  • Demográficamente comparable al grupo de sujetos con insuficiencia renal grave Requisitos específicos para sujetos con insuficiencia renal grave
  • Buen estado de salud general acorde con la población con enfermedad renal crónica.
  • Insuficiencia renal grave documentada indicada por eGFR >15 -</=30 ml/min pero que no requiere hemodiálisis, utilizando la fórmula MDRD ajustada por BSA

Criterio de exclusión:

  • Prueba de drogas en orina positiva
  • Historial de consumo regular de alcohol (dentro de los 6 meses) superior a 7 tragos/semana para mujeres o 14 tragos/semana para sujetos masculinos
  • Tratamiento con un producto en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas anteriores a la primera dosis del producto en investigación (lo que sea más largo)
  • Sujetos con anomalías en las pruebas de laboratorio clínico (AST, ALT, bilirrubina total, aPTT, PT, INR) en la selección
  • hembras preñadas; hembras lactantes; sujetos masculinos fértiles y sujetos femeninos en edad fértil que no desean o no pueden usar un método anticonceptivo altamente efectivo
  • Uso de medicamentos recetados o de venta libre y suplementos dietéticos dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del producto en investigación. Para sujetos con insuficiencia renal grave, se pueden administrar medicamentos concomitantes si se considera necesario para el bienestar del sujeto (p. ej., terapia estándar para enfermedades subyacentes), no están contraindicados con el fármaco del estudio y es poco probable que interfieran con la respuesta PK/PD del fármaco de estudio. El uso de anticoagulantes orales e inhibidores potentes de OAT1 y/o OAT3 (p. ej., probenecid) está prohibido en todos los sujetos.
  • Donación de sangre (excluyendo donaciones de plasma) de aproximadamente 1 pinta o más dentro de los 60 días anteriores a la dosificación
  • Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina
  • Antecedentes de alergia grave, hipersensibilidad o cualquier reacción grave a aztreonam, carbapenem, monobactam u otros antibióticos betalactámicos, avibactam o cualquiera de los excipientes de los respectivos medicamentos (en investigación)
  • Antecedentes del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C
  • Otra condición médica o psiquiátrica aguda o crónica
  • Antecedentes pasados ​​o actuales de epilepsia o trastornos convulsivos, excluyendo las convulsiones febriles de la infancia Criterios de exclusión: Sujetos con insuficiencia renal grave
  • Cualquier enfermedad hepática, cardíaca o pulmonar significativa.
  • Receptores de aloinjertos renales o sujetos clínicamente nefróticos
  • Sujetos que requieren diálisis
  • ECG de detección de 12 derivaciones en decúbito supino que demuestra un intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) >470 ms o un intervalo QRS >120 ms
  • Detección de PA en decúbito supino >/=180 milímetros de mercurio (mm Hg) (sistólica) o >/=110 mm Hg (diastólica), en una sola medición (confirmada por una sola repetición, si es necesario) después de al menos 5 minutos de descanso Exclusión criterios: Sujetos con Función Renal Normal
  • Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos significativas y clínicamente relevantes, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación)
  • ECG de 12 derivaciones en decúbito supino que demuestra QTcF >450 mseg o un intervalo QRS >120 mseg
  • Detección de PA en posición supina >/= 140 mm Hg (sistólica) o >/= 90 mm Hg (diastólica), después de al menos 5 minutos de reposo en posición supina

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1
Función renal normal
Droga: Aztreonam-Avibactam
Infusión de carga de 500/167 mg ATM/AVI, seguida de infusión de carga extendida de 1500/500 mg ATM/AVI, luego infusión de dosis de mantenimiento de 1500/500 mg ATM/AVI cada 6 horas
Droga: Aztreonam-Avibactam
Infusión de carga de 675/225 mg ATM/AVI, seguida de infusión de carga extendida de 675/225 mg ATM/AVI, luego infusión de dosis de mantenimiento de 675/225 mg ATM/AVI cada 8 horas
Experimental: Cohorte 2
Insuficiencia renal grave (no en diálisis)
Droga: Aztreonam-Avibactam
Infusión de carga de 500/167 mg ATM/AVI, seguida de infusión de carga extendida de 1500/500 mg ATM/AVI, luego infusión de dosis de mantenimiento de 1500/500 mg ATM/AVI cada 6 horas
Droga: Aztreonam-Avibactam
Infusión de carga de 675/225 mg ATM/AVI, seguida de infusión de carga extendida de 675/225 mg ATM/AVI, luego infusión de dosis de mantenimiento de 675/225 mg ATM/AVI cada 8 horas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área diaria total bajo el perfil de tiempo de concentración plasmática desde el tiempo 0 hasta las 24 horas en estado estacionario (AUC0-24,ss) de aztreonam (ATM)
Periodo de tiempo: Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento el Día 3.
AUC0-24,ss de ATM en la Cohorte 1 se calculó mediante 4*AUC0-tau (tau = 6 horas), donde AUC0-tau era el área bajo el perfil de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo tau (el intervalo de dosificación). El AUC0-24,ss de ATM en la Cohorte 2 se calculó mediante 3*AUC0-tau (tau = 8 horas), donde AUC0-tau era el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo tau (el intervalo de dosificación).
Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento el Día 3.
Concentración máxima de plasma (Cmax) de ATM
Periodo de tiempo: Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento el Día 3.
La Cmax de ATM se observó directamente a partir de los datos.
Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento el Día 3.
AUC0-24,ss de Avibactam (AVI)
Periodo de tiempo: Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento el Día 3.
El AUC0-24,ss de AVI en la cohorte 1 se calculó mediante 4*AUC0-tau (tau = 6 horas), donde AUC0-tau era el área bajo el perfil de concentración-tiempo desde el momento 0 hasta el momento tau (el intervalo de dosificación). El AUC0-24,ss de AVI en la Cohorte 2 se calculó mediante 3*AUC0-tau (tau = 8 horas), donde AUC0-tau era el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo tau (el intervalo de dosificación).
Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento el Día 3.
Cmáx de AVI
Periodo de tiempo: Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento el Día 3.
La Cmax de AVI se observó directamente a partir de los datos.
Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento el Día 3.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo el perfil de tiempo de concentración de plasma desde el tiempo 0 hasta el tiempo tau (el intervalo de dosificación) (AUC0-tau) de ATM
Periodo de tiempo: Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento el Día 3.
El AUC0-tau se calculó mediante el método lineal/logarítmico trapezoidal. El intervalo de dosificación (tau) fue de 6 horas para función renal normal (cohorte 1) y de 8 horas para insuficiencia renal grave (cohorte 2).
Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento el Día 3.
Tiempo para Cmax (Tmax) de ATM
Periodo de tiempo: Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento el Día 3.
El Tmax se observó directamente a partir de los datos como el momento de la primera aparición.
Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento el Día 3.
Concentración plasmática observada al final del intervalo de dosificación (Tau) (Ctau) de ATM
Periodo de tiempo: Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento el Día 3.
El Ctau se observó directamente a partir de los datos. El intervalo de dosificación (tau) fue de 6 horas para función renal normal (cohorte 1) y de 8 horas para insuficiencia renal grave (cohorte 2).
Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento el Día 3.
Vida media de eliminación terminal (t1/2) de ATM
Periodo de tiempo: Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento el Día 3.
El t1/2 se calculó mediante loge(2)/kel, donde kel era la constante de velocidad de fase terminal calculada mediante una regresión lineal de la curva de tiempo de concentración logarítmica lineal. En la regresión sólo se utilizaron aquellos puntos de datos que se consideró que describían la disminución logarítmica lineal terminal.
Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento el Día 3.
Liquidación (CL) de cajero automático
Periodo de tiempo: Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento el Día 3.
El CL se calculó por dosis/AUC0-tau, donde AUC0-tau era el área bajo el perfil de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo tau (el intervalo de dosificación). El intervalo de dosificación (tau) fue de 6 horas para función renal normal (cohorte 1) y de 8 horas para insuficiencia renal grave (cohorte 2).
Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento el Día 3.
Depuración renal (CLr) de ATM
Periodo de tiempo: En la cohorte 1, antes de la dosis el día 3, durante 0-2, 2-4 y 4-6 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento. En la cohorte 2, antes de la dosis el día 3, durante 0-2, 2-4, 4-6 y 6-8 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento.
El CLr se calculó mediante Ae0-tau/AUC0-tau, donde Ae0-tau era la cantidad acumulada de fármaco recuperada sin cambios en la orina hasta el momento tau y AUC0-tau era el área bajo el perfil temporal de la concentración plasmática desde el momento 0 hasta el momento tau (el intervalo de dosificación). El intervalo de dosificación (tau) fue de 6 horas para función renal normal (cohorte 1) y de 8 horas para insuficiencia renal grave (cohorte 2).
En la cohorte 1, antes de la dosis el día 3, durante 0-2, 2-4 y 4-6 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento. En la cohorte 2, antes de la dosis el día 3, durante 0-2, 2-4, 4-6 y 6-8 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento.
Volumen Aparente de Distribución (Vz) de ATM
Periodo de tiempo: Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento el Día 3.
La Vz se calculó por dosis/(AUC0-tau*kel), donde kel era la constante de velocidad de fase terminal calculada mediante una regresión lineal de la curva de concentración-tiempo log-lineal y AUC0-tau era el área bajo el perfil de concentración-tiempo de tiempo 0 al tiempo tau (el intervalo de dosificación). El intervalo de dosificación (tau) fue de 6 horas para el grupo con función renal normal (cohorte 1) y de 8 horas para el grupo con insuficiencia renal grave (cohorte 2).
Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento el Día 3.
Volumen aparente de distribución en estado estacionario (Vss) de ATM
Periodo de tiempo: Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento el Día 3.
Vss se calculó mediante CL*MRT, donde CL era el aclaramiento y MRT era el tiempo medio de residencia.
Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento el Día 3.
Cantidad acumulada de fármaco recuperada sin cambios en la orina hasta el tiempo Tau (Ae0-tau) de ATM
Periodo de tiempo: En la cohorte 1, antes de la dosis el día 3, durante 0-2, 2-4 y 4-6 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento. En la cohorte 2, antes de la dosis el día 3, durante 0-2, 2-4, 4-6 y 6-8 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento.
El Ae0-tau fue la suma de (concentración de orina*volumen de muestra). El intervalo de dosificación (tau) fue de 6 horas para función renal normal (cohorte 1) y de 8 horas para insuficiencia renal grave (cohorte 2).
En la cohorte 1, antes de la dosis el día 3, durante 0-2, 2-4 y 4-6 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento. En la cohorte 2, antes de la dosis el día 3, durante 0-2, 2-4, 4-6 y 6-8 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento.
Porcentaje de dosis recuperada sin cambios en la orina hasta el tiempo Tau (Ae0-tau%) de ATM
Periodo de tiempo: En la cohorte 1, antes de la dosis el día 3, durante 0-2, 2-4 y 4-6 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento. En la cohorte 2, antes de la dosis el día 3, durante 0-2, 2-4, 4-6 y 6-8 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento.
El Ae0-tau se calculó por 100*Ae0-tau/dosis, donde Ae0-tau era la cantidad acumulada de fármaco recuperado sin cambios en la orina hasta el momento tau. El intervalo de dosificación (tau) fue de 6 horas para función renal normal (cohorte 1) y de 8 horas para insuficiencia renal grave (cohorte 2).
En la cohorte 1, antes de la dosis el día 3, durante 0-2, 2-4 y 4-6 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento. En la cohorte 2, antes de la dosis el día 3, durante 0-2, 2-4, 4-6 y 6-8 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento.
AUC0-tau de AVI
Periodo de tiempo: Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento el Día 3.
La UC0-tau se calculó mediante el método lineal/logarítmico trapezoidal. El intervalo de dosificación (tau) fue de 6 horas para función renal normal (cohorte 1) y de 8 horas para insuficiencia renal grave (cohorte 2).A
Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento el Día 3.
Tmáx de AVI
Periodo de tiempo: Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento el Día 3.
El Tmax se observó directamente a partir de los datos como el momento de la primera aparición.
Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento el Día 3.
Ctaú de AVI
Periodo de tiempo: Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento el Día 3.
El Ctau se observó directamente a partir de los datos. El intervalo de dosificación (tau) fue de 6 horas para función renal normal (cohorte 1) y de 8 horas para insuficiencia renal grave (cohorte 2).
Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento el Día 3.
t1/2 de AVI
Periodo de tiempo: Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento el Día 3.
El t1/2 se calculó mediante loge(2)/kel, donde kel era la constante de velocidad de fase terminal calculada mediante una regresión lineal de la curva de tiempo de concentración logarítmica lineal. En la regresión sólo se utilizaron aquellos puntos de datos que se consideró que describían la disminución logarítmica lineal terminal.
Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento el Día 3.
CL de AVI
Periodo de tiempo: Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento el Día 3.
El CL se calculó por dosis/AUC0-tau, donde AUC0-tau era el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo tau (el intervalo de dosificación). El intervalo de dosificación (tau) fue de 6 horas para función renal normal (cohorte 1) y de 8 horas para insuficiencia renal grave (cohorte 2).
Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento el Día 3.
CLr de AVI
Periodo de tiempo: En la cohorte 1, antes de la dosis el día 3, durante 0-2, 2-4 y 4-6 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento. En la cohorte 2, antes de la dosis el día 3, durante 0-2, 2-4, 4-6 y 6-8 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento.
El CLr se calculó mediante Ae0-tau/AUC0-tau, donde Ae0-tau era la cantidad acumulada de fármaco recuperada sin cambios en la orina hasta el momento tau y AUC0-tau era el área bajo el perfil temporal de la concentración plasmática desde el momento 0 hasta el momento tau (el intervalo de dosificación). El intervalo de dosificación (tau) fue de 6 horas para función renal normal (cohorte 1) y de 8 horas para insuficiencia renal grave (cohorte 2).
En la cohorte 1, antes de la dosis el día 3, durante 0-2, 2-4 y 4-6 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento. En la cohorte 2, antes de la dosis el día 3, durante 0-2, 2-4, 4-6 y 6-8 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento.
VZ de AVI
Periodo de tiempo: Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento el Día 3.
La Vz se calculó por dosis/(AUC0-tau*kel), donde kel era la constante de velocidad de fase terminal calculada mediante una regresión lineal de la curva de concentración-tiempo log-lineal y AUC0-tau era el área bajo el perfil de concentración-tiempo de tiempo 0 al tiempo tau (el intervalo de dosificación). El intervalo de dosificación (tau) fue de 6 horas para el grupo con función renal normal (cohorte 1) y de 8 horas para el grupo con insuficiencia renal grave (cohorte 2).
Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento el Día 3.
Vss de AVI
Periodo de tiempo: Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento el Día 3.
Vss se calculó mediante CL*MRT, donde CL era el aclaramiento y MRT era el tiempo medio de residencia.
Predosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento el Día 3.
Ae0-tau de AVI
Periodo de tiempo: En la cohorte 1, antes de la dosis el día 3, durante 0-2, 2-4 y 4-6 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento. En la cohorte 2, antes de la dosis el día 3, durante 0-2, 2-4, 4-6 y 6-8 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento.
El Ae0-tau fue la suma de (concentración de orina*volumen de muestra). El intervalo de dosificación (tau) fue de 6 horas para función renal normal (cohorte 1) y de 8 horas para insuficiencia renal grave (cohorte 2).
En la cohorte 1, antes de la dosis el día 3, durante 0-2, 2-4 y 4-6 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento. En la cohorte 2, antes de la dosis el día 3, durante 0-2, 2-4, 4-6 y 6-8 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento.
Ae0-tau% de AVI
Periodo de tiempo: En la cohorte 1, antes de la dosis el día 3, durante 0-2, 2-4 y 4-6 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento. En la cohorte 2, antes de la dosis el día 3, durante 0-2, 2-4, 4-6 y 6-8 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento.
El Ae0-tau se calculó por 100*Ae0-tau/dosis, donde Ae0-tau era la cantidad acumulada de fármaco recuperado sin cambios en la orina hasta el momento tau. El intervalo de dosificación (tau) fue de 6 horas para función renal normal (cohorte 1) y de 8 horas para insuficiencia renal grave (cohorte 2).
En la cohorte 1, antes de la dosis el día 3, durante 0-2, 2-4 y 4-6 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento. En la cohorte 2, antes de la dosis el día 3, durante 0-2, 2-4, 4-6 y 6-8 horas después del inicio de una infusión de dosis de mantenimiento.
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) (toda causalidad)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta al menos 28 días después de la última dosis del medicamento del estudio (máximo de 33 días).
Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un participante del estudio al que se le administró un producto; el evento no necesita necesariamente tener una relación causal con el tratamiento o uso. Un evento adverso grave es cualquier evento médico adverso a cualquier dosis que: (1) resulte en la muerte; (2) amenaza la vida (riesgo inmediato de muerte); (3) requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente; (4) resulte en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa (interrupción sustancial de la capacidad para realizar las funciones normales de la vida); (5) resulte en una anomalía congénita/defecto de nacimiento; o que se considere un evento médico importante. Los eventos emergentes del tratamiento son eventos entre la primera dosis del medicamento del estudio y hasta al menos 28 días después de la última dosis que estuvieron ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento. Un EA severo se define como un evento que interfiere significativamente con la función habitual del participante.
Día 1 hasta al menos 28 días después de la última dosis del medicamento del estudio (máximo de 33 días).
Número de participantes con TEAE (relacionados con el tratamiento)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta al menos 28 días después de la última dosis del medicamento del estudio (máximo de 33 días).
Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un participante del estudio al que se le administró un producto; el evento atribuido a la medicación del estudio. Un AA grave es cualquier evento médico adverso en cualquier dosis que: (1) resulte en la muerte; (2) amenaza la vida (riesgo inmediato de muerte); (3) requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente; (4) resulte en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa (interrupción sustancial de la capacidad para realizar las funciones normales de la vida); (5) resulte en una anomalía congénita/defecto de nacimiento; o que se considere un evento médico importante. Los eventos emergentes del tratamiento son eventos entre la primera dosis del medicamento del estudio y hasta al menos 28 días después de la última dosis que estuvieron ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento. Un EA severo se define como un evento que interfiere significativamente con la función habitual del participante.
Día 1 hasta al menos 28 días después de la última dosis del medicamento del estudio (máximo de 33 días).
Número de participantes con datos categóricos de signos vitales posteriores al inicio
Periodo de tiempo: Días 1 a 3
Los signos vitales categóricos posbasales incluyeron: (1) frecuencia del pulso: valor inferior a (<) 40 latidos por minuto (lpm), superior a (>) 120 lpm; (2) presión arterial diastólica (PAD) en decúbito supino: valor <50 mmHg, cambio de más o igual a (>=) aumento de 20 mmHg, cambio de disminución de >=20 mmHg; (3) presión arterial sistólica (PAS) en decúbito supino: valor <90 mmHg, cambio de aumento >=30 mmHg, cambio de disminución >=30 mmHg.
Días 1 a 3
Número de participantes con electrocardiograma (ECG) anormal
Periodo de tiempo: Días 1 a 3
Criterios para anormalidades en el ECG: intervalo QT máximo >500 milisegundos (mseg); intervalo QTc máximo de >=450 mseg a menos o igual a (<=) 480 mseg, >480 mseg y >500 mseg y un cambio máximo de <30 change<=60 o >60 mseg desde el inicio; intervalo máximo de QTcF (corrección de Fridericia) de >=450 mseg a <=480 mseg, >480 mseg y >500 mseg y un cambio máximo de <30 change<=60 o >60 mseg desde el inicio.
Días 1 a 3
Número de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio (sin tener en cuenta la anomalía inicial)
Periodo de tiempo: Días 1 a 3
Los siguientes parámetros de laboratorio fueron anormales (sin tener en cuenta la anomalía inicial): hemoglobina, hematocrito, eritrocitos, linfocitos, neutrófilos, tiempo de tromboplastina parcial activado, proteína, nitrógeno ureico, creatinina, urato, glucosa en orina y proteína en orina.
Días 1 a 3

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Pfizer

Investigadores

  • Director de estudio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de agosto de 2020

Finalización primaria (Actual)

20 de septiembre de 2021

Finalización del estudio (Actual)

18 de octubre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de julio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de julio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

24 de julio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de julio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de septiembre de 2022

Última verificación

1 de septiembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • C3601006

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Pfizer brindará acceso a los datos individuales de los participantes anonimizados y a los documentos del estudio relacionados (p. protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Insuficiencia renal

Ensayos clínicos sobre Aztreonam-Avibactam

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir