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Studio farmacocinetico di Aztreonam-Avibactam in grave compromissione renale

9 settembre 2022 aggiornato da: Pfizer

UNO STUDIO DI FARMACOCINETICA IN APERTO, A GRUPPI PARALLELI, SU DOSI MULTIPLE ENDOVENOSE DI AZTREONAM E AVIBACTAM IN SOGGETTI CON DANNO RENALE GRAVE E FUNZIONE RENALE NORMALE

Questo studio di fase 1 è stato condotto per valutare l'effetto di una grave compromissione renale sulla farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità di Aztreonam-Avibactam. I risultati di questo studio insieme ai precedenti dati sull'insufficienza renale di ciascuno dei componenti di Aztreonam-Avibactam saranno utilizzati per confermare l'aggiustamento posologico proposto nell'insufficienza renale grave, basato su modellazione/simulazione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

11

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55114
        • Prism Research LLC dba Nucleus Network

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti sani di sesso femminile e/o di sesso maschile di età compresa tra 18 e 75 anni inclusi. I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare uno o più metodi contraccettivi altamente efficaci
  • Indice di massa corporea (BMI) da 17,5 a 40,5 kg/m2; e un peso corporeo totale> 50 kg (110 lb)
  • Funzionalità renale stabile definita come </=25% di differenza tra 2 misurazioni di eGFR ottenute in 2 diverse occasioni durante il periodo di screening a distanza di almeno 72 ore ma non superiore a 14 giorni Requisiti specifici per soggetti sani con funzionalità renale normale
  • Funzionalità renale normale (eGFR>/= 80 mL/min) allo screening in base al valore del giorno -2, utilizzando la formula MDRD aggiustata per BSA
  • Demograficamente paragonabile al gruppo di soggetti con grave compromissione renale Requisiti specifici per i soggetti con grave compromissione renale
  • Buona salute generale commisurata alla popolazione con malattia renale cronica.
  • Compromissione renale grave documentata indicata da eGFR >15 -</=30 mL/min ma che non richiede emodialisi, utilizzando la formula MDRD aggiustata per BSA

Criteri di esclusione:

  • Test antidroga sulle urine positivo
  • Storia di uso regolare di alcol (entro 6 mesi) superiore a 7 drink/settimana per le donne o 14 drink/settimana per i soggetti di sesso maschile
  • Trattamento con un prodotto sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite precedenti la prima dose del prodotto sperimentale (qualunque sia il più lungo)
  • Soggetti con anomalie nei test clinici di laboratorio (AST, ALT, Bilirubina totale, aPTT, PT, INR) allo Screening
  • Donne incinte; femmine che allattano; soggetti di sesso maschile fertili e soggetti di sesso femminile in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace
  • Uso di farmaci con o senza prescrizione medica e integratori alimentari entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima della prima dose del prodotto sperimentale. Per i soggetti con compromissione renale grave, possono essere somministrati farmaci concomitanti se ritenuti necessari per il benessere del soggetto (ad es., terapia standard per malattie sottostanti), non sono controindicati con il farmaco oggetto dello studio ed è improbabile che interferiscano con la risposta PK/PD del farmaco in studio. L'uso di anticoagulanti orali e potenti inibitori di OAT1 e/o OAT3 (p. es., probenecid) è proibito in tutti i soggetti.
  • Donazione di sangue (escluse le donazioni di plasma) di circa 1 litro o più entro 60 giorni prima della somministrazione
  • Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina
  • Storia di grave allergia, ipersensibilità o qualsiasi reazione grave ad aztreonam, carbapenemi, monobactam o altri antibiotici beta-lattamici, avibactam o ad uno qualsiasi degli eccipienti dei rispettivi medicinali (sperimentali)
  • Storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C
  • Altre condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche
  • Storia passata o attuale di epilessia o disturbi convulsivi escluse le convulsioni febbrili dell'infanzia Criteri di esclusione: Soggetti con insufficienza renale grave
  • Qualsiasi malattia epatica, cardiaca o polmonare significativa
  • Destinatari di allotrapianti renali o soggetti clinicamente nefrosici
  • Soggetti che richiedono dialisi
  • Screening supino ECG a 12 derivazioni che dimostra un intervallo QT corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) >470 msec o un intervallo QRS >120 msec
  • Screening PA supina >/=180 millimetri di mercurio (mm Hg) (sistolica) o >/=110 mm Hg (diastolica), su una singola misurazione (confermata da una singola ripetizione, se necessario) dopo almeno 5 minuti di riposo Esclusione criteri: Soggetti con funzionalità renale normale
  • Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (comprese le allergie ai farmaci clinicamente rilevanti e significative, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione)
  • Screening supino ECG a 12 derivazioni che dimostra un QTcF >450 msec o un intervallo QRS >120 msec
  • Screening della PA in posizione supina >/=140 mm Hg (sistolica) o >/=90 mm Hg (diastolica), dopo almeno 5 minuti di riposo supino

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1
Funzionalità renale normale
Droga: Aztreonam-Avibactam
Infusione di carico ATM/AVI 500/167 mg, seguita da infusione di carico estesa ATM/AVI 1500/500 mg, quindi infusione dose di mantenimento ATM/AVI 1500/500 mg ogni 6 ore
Droga: Aztreonam-Avibactam
Infusione di carico ATM/AVI 675/225 mg, seguita da infusione di carico estesa ATM/AVI 675/225 mg, quindi infusione della dose di mantenimento ATM/AVI 675/225 mg ogni 8 ore
Sperimentale: Coorte 2
Insufficienza renale grave (non in dialisi)
Droga: Aztreonam-Avibactam
Infusione di carico ATM/AVI 500/167 mg, seguita da infusione di carico estesa ATM/AVI 1500/500 mg, quindi infusione dose di mantenimento ATM/AVI 1500/500 mg ogni 6 ore
Droga: Aztreonam-Avibactam
Infusione di carico ATM/AVI 675/225 mg, seguita da infusione di carico estesa ATM/AVI 675/225 mg, quindi infusione della dose di mantenimento ATM/AVI 675/225 mg ogni 8 ore

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area giornaliera totale sotto il profilo tempo-concentrazione plasmatica Da 0 a 24 ore allo stato stazionario (AUC0-24,ss) di Aztreonam (ATM)
Lasso di tempo: Pre-dose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento al Giorno 3.
L'AUC0-24,ss di ATM nella coorte 1 è stata calcolata da 4*AUC0-tau (tau = 6 ore), dove l'AUC0-tau era l'area sotto il profilo concentrazione-tempo dal tempo 0 al tempo tau (l'intervallo di dosaggio). L'AUC0-24,ss di ATM nella Coorte 2 è stata calcolata da 3*AUC0-tau (tau = 8 ore), dove l'AUC0-tau era l'area sotto il profilo tempo-concentrazione plasmatica dal tempo 0 al tempo tau (l'intervallo di dosaggio).
Pre-dose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento al Giorno 3.
Massima concentrazione plasmatica (Cmax) di ATM
Lasso di tempo: Pre-dose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento al Giorno 3.
Il Cmax di ATM è stato osservato direttamente dai dati.
Pre-dose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento al Giorno 3.
AUC0-24,ss di Avibactam (AVI)
Lasso di tempo: Pre-dose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento al Giorno 3.
L'AUC0-24,ss di AVI nella Coorte 1 è stata calcolata da 4*AUC0-tau (tau = 6 ore), dove l'AUC0-tau era l'area sotto il profilo concentrazione-tempo dal tempo 0 al tempo tau (l'intervallo di dosaggio). L'AUC0-24,ss di AVI nella Coorte 2 è stata calcolata da 3*AUC0-tau (tau = 8 ore), dove l'AUC0-tau era l'area sotto il profilo tempo-concentrazione plasmatica dal tempo 0 al tempo tau (l'intervallo di dosaggio).
Pre-dose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento al Giorno 3.
Cmax di AVI
Lasso di tempo: Pre-dose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento al Giorno 3.
Il Cmax di AVI è stato osservato direttamente dai dati.
Pre-dose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento al Giorno 3.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto il profilo concentrazione-tempo del plasma Dal tempo 0 al tempo Tau (l'intervallo di dosaggio) (AUC0-tau) di ATM
Lasso di tempo: Pre-dose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento al Giorno 3.
L'AUC0-tau è stata calcolata con il metodo trapezoidale lineare/log. L'intervallo tra le somministrazioni (tau) era di 6 ore per la normale funzionalità renale (Coorte 1) e di 8 ore per la compromissione renale grave (Coorte 2).
Pre-dose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento al Giorno 3.
Tempo per Cmax (Tmax) di ATM
Lasso di tempo: Pre-dose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento al Giorno 3.
Il Tmax è stato osservato direttamente dai dati come tempo della prima occorrenza.
Pre-dose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento al Giorno 3.
Concentrazione plasmatica osservata alla fine dell'intervallo di dosaggio (Tau) (Ctau) di ATM
Lasso di tempo: Pre-dose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento al Giorno 3.
Il Ctau è stato osservato direttamente dai dati. L'intervallo tra le somministrazioni (tau) era di 6 ore per la normale funzionalità renale (Coorte 1) e di 8 ore per la compromissione renale grave (Coorte 2).
Pre-dose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento al Giorno 3.
Emivita di eliminazione terminale (t1/2) di ATM
Lasso di tempo: Pre-dose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento al Giorno 3.
Il t1/2 è stato calcolato da loge(2)/kel, dove kel era la costante di velocità di fase terminale calcolata da una regressione lineare della curva del tempo di concentrazione lineare log. Nella regressione sono stati utilizzati solo i punti dati giudicati per descrivere il declino lineare del log terminale.
Pre-dose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento al Giorno 3.
Liquidazione (CL) di ATM
Lasso di tempo: Pre-dose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento al Giorno 3.
La CL è stata calcolata in base alla dose/AUC0-tau, dove AUC0-tau era l'area sotto il profilo concentrazione-tempo dal tempo 0 al tempo tau (l'intervallo di dosaggio). L'intervallo tra le somministrazioni (tau) era di 6 ore per la normale funzionalità renale (Coorte 1) e di 8 ore per la compromissione renale grave (Coorte 2).
Pre-dose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento al Giorno 3.
Clearance renale (CLr) di ATM
Lasso di tempo: Nella coorte 1, alla pre-dose il giorno 3, durante 0-2, 2-4 e 4-6 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento. Nella coorte 2, alla pre-dose il giorno 3, durante 0-2, 2-4, 4-6 e 6-8 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento.
La CLr è stata calcolata da Ae0-tau/AUC0-tau, dove Ae0-tau era la quantità cumulativa di farmaco recuperata immodificata nelle urine fino al tempo tau e AUC0-tau era l'area sotto il profilo temporale della concentrazione plasmatica dal tempo 0 al tempo tau (la intervallo di somministrazione). L'intervallo tra le somministrazioni (tau) era di 6 ore per la normale funzionalità renale (Coorte 1) e di 8 ore per la compromissione renale grave (Coorte 2).
Nella coorte 1, alla pre-dose il giorno 3, durante 0-2, 2-4 e 4-6 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento. Nella coorte 2, alla pre-dose il giorno 3, durante 0-2, 2-4, 4-6 e 6-8 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento.
Volume apparente di distribuzione (Vz) di ATM
Lasso di tempo: Pre-dose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento al Giorno 3.
Il Vz è stato calcolato in base alla dose/(AUC0-tau*kel), dove kel era la costante di velocità di fase terminale calcolata da una regressione lineare della curva concentrazione-tempo log-lineare e AUC0-tau era l'area sotto il profilo concentrazione-tempo da tempo 0 al tempo tau (l'intervallo di dosaggio). L'intervallo di somministrazione (tau) è stato di 6 ore per il gruppo con funzionalità renale normale (Coorte 1) e di 8 ore per il gruppo con compromissione renale grave (Coorte 2).
Pre-dose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento al Giorno 3.
Volume apparente di distribuzione allo stato stazionario (Vss) di ATM
Lasso di tempo: Pre-dose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento al Giorno 3.
Vss è stato calcolato da CL*MRT, dove CL era la clearance e MRT era il tempo medio di residenza.
Pre-dose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento al Giorno 3.
Quantità cumulativa di farmaco recuperata invariata nelle urine fino al tempo Tau (Ae0-tau) di ATM
Lasso di tempo: Nella coorte 1, alla pre-dose il giorno 3, durante 0-2, 2-4 e 4-6 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento. Nella coorte 2, alla pre-dose il giorno 3, durante 0-2, 2-4, 4-6 e 6-8 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento.
L'Ae0-tau era la somma di (concentrazione di urina*volume del campione). L'intervallo tra le somministrazioni (tau) era di 6 ore per la normale funzionalità renale (Coorte 1) e di 8 ore per la compromissione renale grave (Coorte 2).
Nella coorte 1, alla pre-dose il giorno 3, durante 0-2, 2-4 e 4-6 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento. Nella coorte 2, alla pre-dose il giorno 3, durante 0-2, 2-4, 4-6 e 6-8 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento.
Percentuale di dose recuperata invariata nelle urine fino al tempo Tau (Ae0-tau%) di ATM
Lasso di tempo: Nella coorte 1, alla pre-dose il giorno 3, durante 0-2, 2-4 e 4-6 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento. Nella coorte 2, alla pre-dose il giorno 3, durante 0-2, 2-4, 4-6 e 6-8 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento.
L'Ae0-tau è stato calcolato come 100*Ae0-tau/dose, dove Ae0-tau era la quantità cumulativa di farmaco recuperato immodificato nelle urine fino al tempo tau. L'intervallo tra le somministrazioni (tau) era di 6 ore per la normale funzionalità renale (Coorte 1) e di 8 ore per la compromissione renale grave (Coorte 2).
Nella coorte 1, alla pre-dose il giorno 3, durante 0-2, 2-4 e 4-6 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento. Nella coorte 2, alla pre-dose il giorno 3, durante 0-2, 2-4, 4-6 e 6-8 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento.
AUC0-tau di AVI
Lasso di tempo: Pre-dose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento al Giorno 3.
L'UC0-tau è stato calcolato con il metodo trapezoidale lineare/log. L'intervallo tra le somministrazioni (tau) era di 6 ore per la funzione renale normale (Coorte 1) e di 8 ore per la compromissione renale grave (Coorte 2).A
Pre-dose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento al Giorno 3.
Tmax di AVI
Lasso di tempo: Pre-dose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento al Giorno 3.
Il Tmax è stato osservato direttamente dai dati come tempo della prima occorrenza.
Pre-dose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento al Giorno 3.
Ctau di AVI
Lasso di tempo: Pre-dose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento al Giorno 3.
Il Ctau è stato osservato direttamente dai dati. L'intervallo tra le somministrazioni (tau) era di 6 ore per la normale funzionalità renale (Coorte 1) e di 8 ore per la compromissione renale grave (Coorte 2).
Pre-dose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento al Giorno 3.
t1/2 di AVI
Lasso di tempo: Pre-dose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento al Giorno 3.
Il t1/2 è stato calcolato da loge(2)/kel, dove kel era la costante di velocità di fase terminale calcolata da una regressione lineare della curva del tempo di concentrazione lineare log. Nella regressione sono stati utilizzati solo i punti dati giudicati per descrivere il declino lineare del log terminale.
Pre-dose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento al Giorno 3.
CL dell'AVI
Lasso di tempo: Pre-dose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento al Giorno 3.
La CL è stata calcolata in base alla dose/AUC0-tau, dove AUC0-tau era l'area sotto il profilo della concentrazione plasmatica nel tempo dal tempo 0 al tempo tau (l'intervallo di dosaggio). L'intervallo tra le somministrazioni (tau) era di 6 ore per la normale funzionalità renale (Coorte 1) e di 8 ore per la compromissione renale grave (Coorte 2).
Pre-dose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento al Giorno 3.
CLr di AVI
Lasso di tempo: Nella coorte 1, alla pre-dose il giorno 3, durante 0-2, 2-4 e 4-6 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento. Nella coorte 2, alla pre-dose il giorno 3, durante 0-2, 2-4, 4-6 e 6-8 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento.
La CLr è stata calcolata da Ae0-tau/AUC0-tau, dove Ae0-tau era la quantità cumulativa di farmaco recuperata immodificata nelle urine fino al tempo tau e AUC0-tau era l'area sotto il profilo temporale della concentrazione plasmatica dal tempo 0 al tempo tau (la intervallo di somministrazione). L'intervallo tra le somministrazioni (tau) era di 6 ore per la normale funzionalità renale (Coorte 1) e di 8 ore per la compromissione renale grave (Coorte 2).
Nella coorte 1, alla pre-dose il giorno 3, durante 0-2, 2-4 e 4-6 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento. Nella coorte 2, alla pre-dose il giorno 3, durante 0-2, 2-4, 4-6 e 6-8 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento.
Vz di AVI
Lasso di tempo: Pre-dose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento al Giorno 3.
Il Vz è stato calcolato in base alla dose/(AUC0-tau*kel), dove kel era la costante di velocità di fase terminale calcolata da una regressione lineare della curva concentrazione-tempo log-lineare e AUC0-tau era l'area sotto il profilo concentrazione-tempo da tempo 0 al tempo tau (l'intervallo di dosaggio). L'intervallo di somministrazione (tau) è stato di 6 ore per il gruppo con funzionalità renale normale (Coorte 1) e di 8 ore per il gruppo con compromissione renale grave (Coorte 2).
Pre-dose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento al Giorno 3.
Vss di AVI
Lasso di tempo: Pre-dose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento al Giorno 3.
Vss è stato calcolato da CL*MRT, dove CL era la clearance e MRT era il tempo medio di residenza.
Pre-dose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento al Giorno 3.
Ae0-tau di AVI
Lasso di tempo: Nella coorte 1, alla pre-dose il giorno 3, durante 0-2, 2-4 e 4-6 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento. Nella coorte 2, alla pre-dose il giorno 3, durante 0-2, 2-4, 4-6 e 6-8 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento.
L'Ae0-tau era la somma di (concentrazione di urina*volume del campione). L'intervallo tra le somministrazioni (tau) era di 6 ore per la normale funzionalità renale (Coorte 1) e di 8 ore per la compromissione renale grave (Coorte 2).
Nella coorte 1, alla pre-dose il giorno 3, durante 0-2, 2-4 e 4-6 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento. Nella coorte 2, alla pre-dose il giorno 3, durante 0-2, 2-4, 4-6 e 6-8 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento.
Ae0-tau% di AVI
Lasso di tempo: Nella coorte 1, alla pre-dose il giorno 3, durante 0-2, 2-4 e 4-6 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento. Nella coorte 2, alla pre-dose il giorno 3, durante 0-2, 2-4, 4-6 e 6-8 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento.
L'Ae0-tau è stato calcolato come 100*Ae0-tau/dose, dove Ae0-tau era la quantità cumulativa di farmaco recuperato immodificato nelle urine fino al tempo tau. L'intervallo tra le somministrazioni (tau) era di 6 ore per la normale funzionalità renale (Coorte 1) e di 8 ore per la compromissione renale grave (Coorte 2).
Nella coorte 1, alla pre-dose il giorno 3, durante 0-2, 2-4 e 4-6 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento. Nella coorte 2, alla pre-dose il giorno 3, durante 0-2, 2-4, 4-6 e 6-8 ore dopo l'inizio di un'infusione della dose di mantenimento.
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) (per tutte le cause)
Lasso di tempo: Giorno 1 fino ad almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (massimo 33 giorni).
Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante allo studio a cui è stato somministrato un prodotto; l'evento non deve necessariamente avere una relazione causale con il trattamento o l'uso. Un evento avverso grave è qualsiasi evento medico sfavorevole a qualsiasi dose che: (1) provochi la morte; (2) è in pericolo di vita (rischio immediato di morte); (3) richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente; (4) provochi una disabilità/incapacità persistente o significativa (sostanziale interruzione della capacità di svolgere le normali funzioni della vita); (5) risulta in un'anomalia congenita/difetto alla nascita; o che è considerato un importante evento medico. Gli eventi emergenti dal trattamento sono eventi tra la prima dose del farmaco in studio e fino ad almeno 28 giorni dopo l'ultima dose che erano assenti prima del trattamento o che sono peggiorati rispetto allo stato pretrattamento. Un evento avverso grave è definito come un evento che interferisce in modo significativo con la normale funzione del partecipante.
Giorno 1 fino ad almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (massimo 33 giorni).
Numero di partecipanti con TEAE (correlati al trattamento)
Lasso di tempo: Giorno 1 fino ad almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (massimo 33 giorni).
Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante allo studio a cui è stato somministrato un prodotto; l'evento attribuito al farmaco in studio. Un evento avverso grave è qualsiasi evento medico sfavorevole a qualsiasi dose che: (1) provochi la morte; (2) è in pericolo di vita (rischio immediato di morte); (3) richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente; (4) provochi una disabilità/incapacità persistente o significativa (sostanziale interruzione della capacità di svolgere le normali funzioni della vita); (5) risulta in un'anomalia congenita/difetto alla nascita; o che è considerato un importante evento medico. Gli eventi emergenti dal trattamento sono eventi tra la prima dose del farmaco in studio e fino ad almeno 28 giorni dopo l'ultima dose che erano assenti prima del trattamento o che sono peggiorati rispetto allo stato pretrattamento. Un evento avverso grave è definito come un evento che interferisce in modo significativo con la normale funzione del partecipante.
Giorno 1 fino ad almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (massimo 33 giorni).
Numero di partecipanti con dati sui segni vitali post-basale categorici
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 3
I segni vitali post-basale categorici includevano: (1) frequenza cardiaca: valore inferiore a (<) 40 battiti al minuto (bpm), superiore a (>) 120 bpm; (2) pressione arteriosa diastolica supina (DBP): valore <50 mmHg, variazione maggiore o uguale a (>=) aumento di 20 mmHg, variazione di >=20 mmHg diminuzione; (3) pressione arteriosa sistolica in posizione supina (SBP): valore <90 mmHg, variazione di >=30 mmHg aumento, variazione di >=30 mmHg diminuzione.
Giorni da 1 a 3
Numero di partecipanti con elettrocardiogramma (ECG) anomalo
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 3
Criteri per le anomalie dell'ECG: intervallo QT massimo >500 millisecondi (msec); intervallo QTc massimo da >=450 msec a minore o uguale a (<=) 480 msec, >480 msec e >500 msec e una variazione massima di <30 change<=60 o >60 msec rispetto al basale; intervallo QTcF massimo (Fridericia's Correction) da >=450 msec a <=480 msec, >480 msec e >500 msec e una variazione massima di <30 change<=60 o >60 msec rispetto al basale.
Giorni da 1 a 3
Numero di partecipanti con anomalie nei test di laboratorio (senza riguardo all'anomalia al basale)
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 3
I seguenti parametri di laboratorio erano anormali (indipendentemente dall'anomalia basale): emoglobina, ematocrito, eritrociti, linfociti, neutrofili, tempo di tromboplastina parziale attivata, proteine, azoto ureico, creatinina, urato, glucosio nelle urine e proteine ​​nelle urine.
Giorni da 1 a 3

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Investigatori

  • Direttore dello studio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 agosto 2020

Completamento primario (Effettivo)

20 settembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

18 ottobre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 luglio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 luglio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

24 luglio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 settembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • C3601006

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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