Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетическое исследование азтреонама-авибактама при тяжелой почечной недостаточности

9 сентября 2022 г. обновлено: Pfizer

ОТКРЫТОЕ ГРУППОВОЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ МНОГОКРАТНЫХ ВНУТРИВЕННЫХ ДОЗ АЗТРОНАМ И АВИБАКТАМ У СУБЪЕКТОВ С ТЯЖЕЛЫМ НАРУШЕНИЕМ ПОЧЕК И НОРМАЛЬНОЙ ФУНКЦИЕЙ ПОЧЕК

Это исследование фазы 1 проводится для оценки влияния тяжелой почечной недостаточности на фармакокинетику, безопасность и переносимость азтреонама-авибактама. Результаты этого исследования наряду с предыдущими данными о нарушении функции почек для каждого из компонентов комбинации азтреонам-авибактам будут использоваться для подтверждения предложенной корректировки дозы при тяжелой почечной недостаточности, основанной на моделировании/моделировании.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

11

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Здоровые субъекты женского пола и/или субъекты мужского пола в возрасте от 18 до 75 лет включительно. Субъекты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективного(ых) метода(ов) контрацепции.
  • Индекс массы тела (ИМТ) от 17,5 до 40,5 кг/м2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов)
  • Стабильная функция почек определяется как </=25% разница между 2 измерениями рСКФ, полученными в 2 отдельных случаях в течение периода скрининга с интервалом не менее 72 часов, но не более 14 дней Особые требования для здоровых субъектов с нормальной функцией почек
  • Нормальная функция почек (рСКФ>/= 80 мл/мин) при скрининге на основе значения дня -2 с использованием формулы MDRD с поправкой на BSA
  • Демографически сопоставим с группой субъектов с тяжелым нарушением функции почек Особые требования к субъектам с тяжелым нарушением функции почек
  • Хорошее общее состояние здоровья, соответствующее населению с хронической болезнью почек.
  • Документально подтвержденная тяжелая почечная недостаточность, на которую указывает рСКФ >15–30 мл/мин, но не требующая гемодиализа, с использованием формулы MDRD с поправкой на BSA

Критерий исключения:

  • Положительный анализ мочи на наркотики
  • Регулярное употребление алкоголя в анамнезе (в течение 6 месяцев), превышающее 7 доз в неделю для женщин или 14 доз в неделю для мужчин.
  • Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, предшествующих первой дозе исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше)
  • Субъекты с отклонениями в клинических лабораторных тестах (АСТ, АЛТ, общий билирубин, АЧТВ, ПВ, МНО) при скрининге
  • беременные самки; кормящие самки; фертильные субъекты мужского пола и субъекты женского пола детородного возраста, которые не желают или не могут использовать высокоэффективный метод контрацепции
  • Использование отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств и пищевых добавок в течение 7 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого продукта. Субъектам с тяжелой почечной недостаточностью можно назначать сопутствующие лекарственные препараты, если они считаются необходимыми для благополучия субъекта (например, стандартная терапия основных заболеваний), не противопоказаны исследуемому лекарственному средству и маловероятно, что они будут влиять на фармакокинетический/фармакодинамический ответ исследуемого препарата. изучить препарат. Использование пероральных антикоагулянтов и сильнодействующих ингибиторов ОАТ1 и/или ОАТ3 (например, пробенецид) запрещено у всех пациентов.
  • Сдача крови (за исключением донорства плазмы) в объеме примерно 1 пинты или более в течение 60 дней до введения дозы
  • История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении
  • Серьезная аллергия, гиперчувствительность или любая серьезная реакция на азтреонам, карбапенем, монобактам или другие бета-лактамные антибиотики, авибактам или любые вспомогательные вещества соответствующих (исследуемых) лекарственных средств в анамнезе.
  • История вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В или гепатита С
  • Другое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание
  • Эпилепсия или судорожные расстройства в анамнезе или в настоящем, за исключением фебрильных судорог в детском возрасте. Критерии исключения: Субъекты с тяжелой почечной недостаточностью.
  • Любое серьезное заболевание печени, сердца или легких
  • Реципиенты почечного аллотрансплантата или субъекты с клиническим нефротическим заболеванием
  • Субъекты, нуждающиеся в диализе
  • Скрининг ЭКГ в 12 отведениях в положении лежа, демонстрирующий интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) >470 мс или интервал QRS >120 мс
  • Скрининг АД в положении лежа >/=180 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) (систолическое) или >/=110 мм рт.ст. (диастолическое) при однократном измерении (при необходимости подтверждается однократным повторением) после не менее 5 минут отдыха Исключение критерии: Субъекты с нормальной функцией почек
  • Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психиатрических, неврологических или аллергических заболеваний (включая клинически значимые и значимые лекарственные аллергии, но исключая нелеченные, бессимптомные, сезонные аллергии во время приема)
  • Скрининг ЭКГ в 12 отведениях в положении лежа, демонстрирующий QTcF > 450 мс или интервал QRS > 120 мс
  • Скрининг АД в положении лежа >/=140 мм рт.ст. (систолическое) или >/=90 мм рт.ст. (диастолическое) после не менее 5 минут отдыха в положении лежа

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1
Нормальная функция почек
Лекарство: Азтреонам-Авибактам
Нагрузочная инфузия 500/167 мг АТМ/AVI, затем 1500/500 мг АТМ/AVI пролонгированная нагрузочная инфузия, затем инфузия поддерживающей дозы 1500/500 мг АТМ/AVI каждые 6 часов
Лекарство: Азтреонам-Авибактам
Нагрузочная инфузия 675/225 мг АТМ/AVI, затем пролонгированная нагрузочная инфузия 675/225 мг АТМ/AVI, затем инфузия поддерживающей дозы 675/225 мг АТМ/AVI каждые 8 ​​часов
Экспериментальный: Когорта 2
Тяжелая почечная недостаточность (не на диализе)
Лекарство: Азтреонам-Авибактам
Нагрузочная инфузия 500/167 мг АТМ/AVI, затем 1500/500 мг АТМ/AVI пролонгированная нагрузочная инфузия, затем инфузия поддерживающей дозы 1500/500 мг АТМ/AVI каждые 6 часов
Лекарство: Азтреонам-Авибактам
Нагрузочная инфузия 675/225 мг АТМ/AVI, затем пролонгированная нагрузочная инфузия 675/225 мг АТМ/AVI, затем инфузия поддерживающей дозы 675/225 мг АТМ/AVI каждые 8 ​​часов

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая дневная площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 24 часов в стационарном состоянии (AUC0-24, ss) азтреонама (ATM)
Временное ограничение: Предварительно, через 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после начала инфузии поддерживающей дозы на 3-й день.
AUC0-24,ss ATM в когорте 1 рассчитывали как 4*AUC0-tau (tau = 6 часов), где AUC0-tau представляло собой площадь под профилем концентрация-время от времени 0 до времени tau (интервал дозирования). AUC0-24,ss ATM в когорте 2 рассчитывали как 3*AUC0-tau (tau = 8 часов), где AUC0-tau представляло собой площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до времени tau (интервал дозирования).
Предварительно, через 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после начала инфузии поддерживающей дозы на 3-й день.
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) ATM
Временное ограничение: Предварительно, через 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после начала инфузии поддерживающей дозы на 3-й день.
Cmax ATM наблюдали непосредственно из данных.
Предварительно, через 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после начала инфузии поддерживающей дозы на 3-й день.
AUC0-24,ss авибактама (AVI)
Временное ограничение: Предварительно, через 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после начала инфузии поддерживающей дозы на 3-й день.
AUC0-24,ss AVI в когорте 1 рассчитывали как 4*AUC0-tau (tau = 6 часов), где AUC0-tau представляло собой площадь под профилем концентрация-время от времени 0 до времени tau (интервал дозирования). AUC0-24,ss AVI в когорте 2 рассчитывали как 3*AUC0-tau (tau = 8 часов), где AUC0-tau представляло собой площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до времени tau (интервал дозирования).
Предварительно, через 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после начала инфузии поддерживающей дозы на 3-й день.
Cmax AVI
Временное ограничение: Предварительно, через 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после начала инфузии поддерживающей дозы на 3-й день.
Cmax AVI наблюдали непосредственно из данных.
Предварительно, через 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после начала инфузии поддерживающей дозы на 3-й день.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под профилем концентрации в плазме во времени от момента времени 0 до времени Tau (интервал дозирования) (AUC0-tau) ATM
Временное ограничение: Предварительно, через 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после начала инфузии поддерживающей дозы на 3-й день.
AUC0-tau рассчитывали линейным/логарифмически-трапецеидальным методом. Интервал дозирования (tau) составлял 6 часов при нормальной функции почек (группа 1) и 8 часов при тяжелой почечной недостаточности (группа 2).
Предварительно, через 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после начала инфузии поддерживающей дозы на 3-й день.
Время для Cmax (Tmax) АТМ
Временное ограничение: Предварительно, через 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после начала инфузии поддерживающей дозы на 3-й день.
Tmax наблюдали непосредственно по данным как время первого появления.
Предварительно, через 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после начала инфузии поддерживающей дозы на 3-й день.
Наблюдаемая концентрация в плазме в конце интервала дозирования (Tau) (Ctau) ATM
Временное ограничение: Предварительно, через 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после начала инфузии поддерживающей дозы на 3-й день.
Ctau наблюдали непосредственно по данным. Интервал дозирования (tau) составлял 6 часов при нормальной функции почек (группа 1) и 8 часов при тяжелой почечной недостаточности (группа 2).
Предварительно, через 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после начала инфузии поддерживающей дозы на 3-й день.
Терминальный период полураспада (t1/2) ATM
Временное ограничение: Предварительно, через 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после начала инфузии поддерживающей дозы на 3-й день.
T1/2 рассчитывали как loge(2)/kel, где kel — константа скорости конечной фазы, рассчитанная путем линейной регрессии логарифмической линейной кривой зависимости концентрации от времени. В регрессии использовались только те точки данных, которые, как считается, описывают конечное логарифмическое линейное снижение.
Предварительно, через 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после начала инфузии поддерживающей дозы на 3-й день.
Клиренс (CL) банкомата
Временное ограничение: Предварительно, через 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после начала инфузии поддерживающей дозы на 3-й день.
CL рассчитывали как доза/AUC0-tau, где AUC0-tau представляла собой площадь под профилем концентрация-время от времени 0 до времени tau (интервал дозирования). Интервал дозирования (tau) составлял 6 часов при нормальной функции почек (группа 1) и 8 часов при тяжелой почечной недостаточности (группа 2).
Предварительно, через 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после начала инфузии поддерживающей дозы на 3-й день.
Почечный клиренс (CLr) ATM
Временное ограничение: В когорте 1 перед введением на 3-й день в течение 0-2, 2-4 и 4-6 часов после начала инфузии поддерживающей дозы. В когорте 2, перед введением на 3-й день, в течение 0-2, 2-4, 4-6 и 6-8 часов после начала инфузии поддерживающей дозы.
CLr рассчитывали по Ae0-tau/AUC0-tau, где Ae0-tau представляло собой кумулятивное количество лекарственного средства, выведенного в неизмененном виде с мочой до момента времени tau, а AUC0-tau представляло собой площадь под временным профилем концентрации в плазме от времени 0 до момента времени tau (т.е. интервал дозирования). Интервал дозирования (tau) составлял 6 часов при нормальной функции почек (группа 1) и 8 часов при тяжелой почечной недостаточности (группа 2).
В когорте 1 перед введением на 3-й день в течение 0-2, 2-4 и 4-6 часов после начала инфузии поддерживающей дозы. В когорте 2, перед введением на 3-й день, в течение 0-2, 2-4, 4-6 и 6-8 часов после начала инфузии поддерживающей дозы.
Видимый объем распределения (Vz) банкомата
Временное ограничение: Предварительно, через 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после начала инфузии поддерживающей дозы на 3-й день.
Vz рассчитывали как доза/(AUC0-tau*kel), где kel — константа скорости конечной фазы, рассчитанная путем линейной регрессии логарифмической кривой зависимости концентрации от времени, а AUC0-tau — площадь под профилем концентрация-время от время от 0 до времени тау (интервал дозирования). Интервал дозирования (tau) составлял 6 часов для группы с нормальной функцией почек (группа 1) и 8 часов для группы с тяжелой почечной недостаточностью (группа 2).
Предварительно, через 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после начала инфузии поддерживающей дозы на 3-й день.
Кажущийся объем распределения в установившемся режиме (Vss) банкомата
Временное ограничение: Предварительно, через 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после начала инфузии поддерживающей дозы на 3-й день.
Vss рассчитывали по CL*MRT, где CL — клиренс, а MRT — среднее время пребывания.
Предварительно, через 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после начала инфузии поддерживающей дозы на 3-й день.
Совокупное количество лекарственного средства, обнаруженное в моче без изменений до времени тау (Ae0-tau) ATM
Временное ограничение: В когорте 1 перед введением на 3-й день в течение 0-2, 2-4 и 4-6 часов после начала инфузии поддерживающей дозы. В когорте 2, перед введением на 3-й день, в течение 0-2, 2-4, 4-6 и 6-8 часов после начала инфузии поддерживающей дозы.
Ae0-tau представлял собой сумму (концентрация мочи * объем пробы). Интервал дозирования (tau) составлял 6 часов при нормальной функции почек (группа 1) и 8 часов при тяжелой почечной недостаточности (группа 2).
В когорте 1 перед введением на 3-й день в течение 0-2, 2-4 и 4-6 часов после начала инфузии поддерживающей дозы. В когорте 2, перед введением на 3-й день, в течение 0-2, 2-4, 4-6 и 6-8 часов после начала инфузии поддерживающей дозы.
Процент дозы, обнаруженной без изменений в моче до времени тау (Ae0-tau%), АТМ
Временное ограничение: В когорте 1 перед введением на 3-й день в течение 0-2, 2-4 и 4-6 часов после начала инфузии поддерживающей дозы. В когорте 2, перед введением на 3-й день, в течение 0-2, 2-4, 4-6 и 6-8 часов после начала инфузии поддерживающей дозы.
Ae0-tau рассчитывали как 100*Ae0-tau/дозу, где Ae0-tau представляло собой кумулятивное количество лекарственного средства, выводимого в неизмененном виде с мочой до времени тау. Интервал дозирования (tau) составлял 6 часов при нормальной функции почек (группа 1) и 8 часов при тяжелой почечной недостаточности (группа 2).
В когорте 1 перед введением на 3-й день в течение 0-2, 2-4 и 4-6 часов после начала инфузии поддерживающей дозы. В когорте 2, перед введением на 3-й день, в течение 0-2, 2-4, 4-6 и 6-8 часов после начала инфузии поддерживающей дозы.
AUC0-тау AVI
Временное ограничение: Предварительно, через 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после начала инфузии поддерживающей дозы на 3-й день.
UC0-tau рассчитывали линейным/логарифмически-трапецеидальным методом. Интервал дозирования (tau) составлял 6 часов при нормальной функции почек (группа 1) и 8 часов при тяжелой почечной недостаточности (группа 2).A
Предварительно, через 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после начала инфузии поддерживающей дозы на 3-й день.
Tmax AVI
Временное ограничение: Предварительно, через 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после начала инфузии поддерживающей дозы на 3-й день.
Tmax наблюдали непосредственно по данным как время первого появления.
Предварительно, через 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после начала инфузии поддерживающей дозы на 3-й день.
Cтау AVI
Временное ограничение: Предварительно, через 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после начала инфузии поддерживающей дозы на 3-й день.
Ctau наблюдали непосредственно по данным. Интервал дозирования (tau) составлял 6 часов при нормальной функции почек (группа 1) и 8 часов при тяжелой почечной недостаточности (группа 2).
Предварительно, через 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после начала инфузии поддерживающей дозы на 3-й день.
t1/2 AVI
Временное ограничение: Предварительно, через 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после начала инфузии поддерживающей дозы на 3-й день.
T1/2 рассчитывали как loge(2)/kel, где kel — константа скорости конечной фазы, рассчитанная путем линейной регрессии логарифмической линейной кривой зависимости концентрации от времени. В регрессии использовались только те точки данных, которые, как считается, описывают конечное логарифмическое линейное снижение.
Предварительно, через 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после начала инфузии поддерживающей дозы на 3-й день.
CL AVI
Временное ограничение: Предварительно, через 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после начала инфузии поддерживающей дозы на 3-й день.
CL рассчитывали по дозе/AUC0-tau, где AUC0-tau представляло собой площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до времени tau (интервал дозирования). Интервал дозирования (tau) составлял 6 часов при нормальной функции почек (группа 1) и 8 часов при тяжелой почечной недостаточности (группа 2).
Предварительно, через 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после начала инфузии поддерживающей дозы на 3-й день.
CLr AVI
Временное ограничение: В когорте 1 перед введением на 3-й день в течение 0-2, 2-4 и 4-6 часов после начала инфузии поддерживающей дозы. В когорте 2, перед введением на 3-й день, в течение 0-2, 2-4, 4-6 и 6-8 часов после начала инфузии поддерживающей дозы.
CLr рассчитывали по Ae0-tau/AUC0-tau, где Ae0-tau представляло собой кумулятивное количество лекарственного средства, выведенного в неизмененном виде с мочой до момента времени tau, а AUC0-tau представляло собой площадь под временным профилем концентрации в плазме от времени 0 до момента времени tau (т.е. интервал дозирования). Интервал дозирования (tau) составлял 6 часов при нормальной функции почек (группа 1) и 8 часов при тяжелой почечной недостаточности (группа 2).
В когорте 1 перед введением на 3-й день в течение 0-2, 2-4 и 4-6 часов после начала инфузии поддерживающей дозы. В когорте 2, перед введением на 3-й день, в течение 0-2, 2-4, 4-6 и 6-8 часов после начала инфузии поддерживающей дозы.
Взз AVI
Временное ограничение: Предварительно, через 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после начала инфузии поддерживающей дозы на 3-й день.
Vz рассчитывали как доза/(AUC0-tau*kel), где kel — константа скорости конечной фазы, рассчитанная путем линейной регрессии логарифмической кривой зависимости концентрации от времени, а AUC0-tau — площадь под профилем концентрация-время от время от 0 до времени тау (интервал дозирования). Интервал дозирования (tau) составлял 6 часов для группы с нормальной функцией почек (группа 1) и 8 часов для группы с тяжелой почечной недостаточностью (группа 2).
Предварительно, через 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после начала инфузии поддерживающей дозы на 3-й день.
Против AVI
Временное ограничение: Предварительно, через 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после начала инфузии поддерживающей дозы на 3-й день.
Vss рассчитывали по CL*MRT, где CL — клиренс, а MRT — среднее время пребывания.
Предварительно, через 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после начала инфузии поддерживающей дозы на 3-й день.
Ае0-тау AVI
Временное ограничение: В когорте 1 перед введением на 3-й день в течение 0-2, 2-4 и 4-6 часов после начала инфузии поддерживающей дозы. В когорте 2, перед введением на 3-й день, в течение 0-2, 2-4, 4-6 и 6-8 часов после начала инфузии поддерживающей дозы.
Ae0-tau представлял собой сумму (концентрация мочи * объем пробы). Интервал дозирования (tau) составлял 6 часов при нормальной функции почек (группа 1) и 8 часов при тяжелой почечной недостаточности (группа 2).
В когорте 1 перед введением на 3-й день в течение 0-2, 2-4 и 4-6 часов после начала инфузии поддерживающей дозы. В когорте 2, перед введением на 3-й день, в течение 0-2, 2-4, 4-6 и 6-8 часов после начала инфузии поддерживающей дозы.
Ae0-tau% от AVI
Временное ограничение: В когорте 1 перед введением на 3-й день в течение 0-2, 2-4 и 4-6 часов после начала инфузии поддерживающей дозы. В когорте 2, перед введением на 3-й день, в течение 0-2, 2-4, 4-6 и 6-8 часов после начала инфузии поддерживающей дозы.
Ae0-tau рассчитывали как 100*Ae0-tau/дозу, где Ae0-tau представляло собой кумулятивное количество лекарственного средства, выводимого в неизмененном виде с мочой до времени тау. Интервал дозирования (tau) составлял 6 часов при нормальной функции почек (группа 1) и 8 часов при тяжелой почечной недостаточности (группа 2).
В когорте 1 перед введением на 3-й день в течение 0-2, 2-4 и 4-6 часов после начала инфузии поддерживающей дозы. В когорте 2, перед введением на 3-й день, в течение 0-2, 2-4, 4-6 и 6-8 часов после начала инфузии поддерживающей дозы.
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) (все причины)
Временное ограничение: С 1-го дня до как минимум 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум 33 дня).
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника исследования, которому вводили продукт; событие не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с обращением или использованием. Серьезным нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление при любой дозе, которое: (1) приводит к смерти; (2) опасно для жизни (непосредственный риск смерти); (3) требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации; (4) приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности (существенное нарушение способности вести нормальную жизнедеятельность); (5) приводит к врожденной аномалии/врожденному дефекту; или это считается важным медицинским событием. Возникновение лечения — это явления между первой дозой исследуемого препарата и по крайней мере 28 дней после последней дозы, которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения. Тяжелое НЯ определяется как событие, существенно нарушающее обычную функцию участника.
С 1-го дня до как минимум 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум 33 дня).
Количество участников с TEAE (связанными с лечением)
Временное ограничение: С 1-го дня до как минимум 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум 33 дня).
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника исследования, которому вводили продукт; событие, связанное с исследуемым лекарством. Серьезным НЯ является любое неблагоприятное медицинское явление при любой дозе, которое: (1) приводит к смерти; (2) опасно для жизни (непосредственный риск смерти); (3) требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации; (4) приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности (существенное нарушение способности вести нормальную жизнедеятельность); (5) приводит к врожденной аномалии/врожденному дефекту; или это считается важным медицинским событием. Возникновение лечения — это явления между первой дозой исследуемого препарата и по крайней мере 28 дней после последней дозы, которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения. Тяжелое НЯ определяется как событие, существенно нарушающее обычную функцию участника.
С 1-го дня до как минимум 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум 33 дня).
Количество участников с категорическими данными основных показателей жизнедеятельности после исходного уровня
Временное ограничение: Дни 1-3
Категориальные показатели жизнедеятельности после исходного уровня включали: (1) частоту пульса: значение менее (<) 40 ударов в минуту (уд/мин), более (>) 120 ударов в минуту; (2) диастолическое артериальное давление (ДАД) в положении лежа: значение <50 мм рт.ст., изменение более или равное (>=) 20 мм рт.ст. увеличение, изменение >=20 мм рт.ст. снижение; (3) систолическое артериальное давление (САД) в положении лежа: значение <90 мм рт.ст., изменение >=30 мм рт.ст. повышение, изменение >=30 мм рт.ст. снижение.
Дни 1-3
Количество участников с аномальной электрокардиограммой (ЭКГ)
Временное ограничение: Дни 1-3
Критерии аномалий ЭКГ: максимальный интервал QT > 500 миллисекунд (мс); максимальный интервал QTc от >=450 мс до менее или равного (<=) 480 мс, >480 мс и >500 мс и максимальное изменение <30 изменений<=60 или >60 мс от исходного уровня; максимальный интервал QTcF (коррекция Фридерисии) от >=450 мс до <=480 мс, >480 мс и >500 мс и максимальное изменение <30 изменений<=60 или >60 мс от исходного уровня.
Дни 1-3
Количество участников с отклонениями в лабораторных тестах (без учета исходных отклонений)
Временное ограничение: Дни 1-3
Следующие лабораторные параметры были ненормальными (независимо от исходного отклонения): гемоглобин, гематокрит, эритроциты, лимфоциты, нейтрофилы, активированное частичное тромбопластиновое время, белок, азот мочевины, креатинин, ураты, глюкоза в моче и белок в моче.
Дни 1-3

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 августа 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 сентября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 октября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 июля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 июля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 сентября 2022 г.

Последняя проверка

1 сентября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C3601006

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться