Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetisk undersøgelse af Aztreonam-Avibactam ved svær nyreinsufficiens

9. september 2022 opdateret af: Pfizer

EN ÅBEN LABEL, PARALLEL-GRUPPE, FARMAKOKINETISK UNDERSØGELSE AF FLERE INTRAVENØSE DOSER AF AZTREONAM OG AVIBACTAM HOS EMNER MED SVÆRT NYRESVÆKKELIGT OG NORMAL NYREFUNKTION

Dette fase 1-studie udføres for at evaluere effekten af ​​alvorlig nyreinsufficiens på PK, sikkerhed og tolerabilitet af Aztreonam-Avibactam. Resultater fra denne undersøgelse sammen med tidligere data om nedsat nyrefunktion fra hver af Aztreonam-Avibactam-komponenterne vil blive brugt til at bekræfte den foreslåede dosisjustering ved svært nedsat nyrefunktion, som var baseret på modellering/simulering.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55114
        • Prism Research LLC dba Nucleus Network

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Sunde kvindelige forsøgspersoner og/eller mandlige forsøgspersoner i alderen 18 til 75 år inklusive. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge yderst effektive præventionsmetode(r).
  • Kropsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 40,5 kg/m2; og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lb)
  • Stabil nyrefunktion defineret som </=25 % forskel mellem 2 målinger af eGFR opnået ved 2 separate lejligheder i løbet af screeningsperioden med mindst 72 timers mellemrum, men ikke mere end 14 dages mellemrum. Specifikke krav til raske forsøgspersoner med normal nyrefunktion
  • Normal nyrefunktion (eGFR>/= 80 ml/min) ved screening baseret på dag -2-værdien ved hjælp af MDRD-formlen, der justerer for BSA
  • Demografisk sammenlignelig med gruppen af ​​forsøgspersoner med svært nedsat nyrefunktion Specifikke krav til forsøgspersoner med svært nedsat nyrefunktion
  • Godt generelt helbred svarende til befolkningen med kronisk nyresygdom.
  • Dokumenteret alvorlig nyreinsufficiens angivet ved eGFR >15 -</=30 ml/min, men som ikke kræver hæmodialyse, ved brug af MDRD-formlen, der justerer for BSA

Ekskluderingskriterier:

  • Positiv urinstoftest
  • Anamnese med regelmæssig alkoholbrug (inden for 6 måneder) over 7 drinks/uge for kvinder eller 14 drinks/uge for mandlige forsøgspersoner
  • Behandling med et forsøgsprodukt inden for 30 dage eller 5 halveringstider forud for den første dosis af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst)
  • Forsøgspersoner med abnormiteter i kliniske laboratorietests (AST, ALT, Total bilirubin, aPTT, PT, INR) ved screening
  • Gravide kvinder; ammende kvinder; fertile mandlige forsøgspersoner og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode
  • Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og kosttilskud inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af forsøgsproduktet. For forsøgspersoner med svær nyreinsufficiens kan samtidig medicin gives, hvis det anses for nødvendigt af hensyn til forsøgspersonens velfærd (f.eks. standardbehandling for underliggende sygdomme), er ikke kontraindiceret med undersøgelseslægemidlet og vil sandsynligvis ikke interferere med PK/PD-responsen af studere lægemiddel. Brug af orale antikoagulantia og potente hæmmere af OAT1 og/eller OAT3 (f.eks. probenecid) er forbudt hos alle forsøgspersoner.
  • Bloddonation (eksklusive plasmadonationer) på ca. 1 pint eller mere inden for 60 dage før dosering
  • Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni
  • Anamnese med alvorlig allergi, overfølsomhed eller enhver alvorlig reaktion på aztreonam, carbapenem, monobactam eller andre beta-lactam antibiotika, avibactam eller ethvert af hjælpestofferne i de respektive (undersøgelses)lægemidler
  • Anamnese med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C
  • Anden akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand
  • Tidligere eller nuværende historie med epilepsi eller krampeanfald, eksklusive feberkramper i barndommen Eksklusionskriterier: Personer med svært nedsat nyrefunktion
  • Enhver signifikant lever-, hjerte- eller lungesygdom
  • Nyre-allotransplantat-recipienter eller forsøgspersoner, der er klinisk nefrotiske
  • Personer, der kræver dialyse
  • Screening af liggende 12-aflednings-EKG, der viser QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) >470 msek eller et QRS-interval >120 msek.
  • Screening af liggende BP >/=180 millimeter kviksølv (mm Hg) (systolisk) eller >/=110 mm Hg (diastolisk), på en enkelt måling (bekræftet med en enkelt gentagelse, hvis nødvendigt) efter mindst 5 minutters hvile Eksklusion kriterier: Personer med normal nyrefunktion
  • Bevis på eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (herunder klinisk relevante og signifikante lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering)
  • Screening af liggende 12-aflednings-EKG, der viser QTcF >450 msek eller et QRS-interval >120 msek.
  • Screening af rygliggende BP >/=140 mm Hg (systolisk) eller >/=90 mm Hg (diastolisk), efter mindst 5 minutters liggende hvile

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
Normal nyrefunktion
Medicin: Aztreonam-Avibactam
500/167 mg ATM/AVI belastningsinfusion, efterfulgt af 1500/500 mg ATM/AVI forlænget belastningsinfusion, derefter 1500/500 mg ATM/AVI vedligeholdelsesdosisinfusion hver 6. time
Medicin: Aztreonam-Avibactam
675/225 mg ATM/AVI belastningsinfusion, efterfulgt af 675/225 mg ATM/AVI forlænget belastningsinfusion, derefter 675/225 mg ATM/AVI vedligeholdelsesdosisinfusion hver 8. time
Eksperimentel: Kohorte 2
Alvorligt nedsat nyrefunktion (ikke i dialyse)
Medicin: Aztreonam-Avibactam
500/167 mg ATM/AVI belastningsinfusion, efterfulgt af 1500/500 mg ATM/AVI forlænget belastningsinfusion, derefter 1500/500 mg ATM/AVI vedligeholdelsesdosisinfusion hver 6. time
Medicin: Aztreonam-Avibactam
675/225 mg ATM/AVI belastningsinfusion, efterfulgt af 675/225 mg ATM/AVI forlænget belastningsinfusion, derefter 675/225 mg ATM/AVI vedligeholdelsesdosisinfusion hver 8. time

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet dagligt areal under plasmakoncentration-tidsprofilen fra tid 0 til 24 timer ved stabil tilstand (AUC0-24,ss) af Aztreonam (ATM)
Tidsramme: Foruddosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter start af en vedligeholdelsesdosisinfusion på dag 3.
AUC0-24,ss af ATM i kohorte 1 blev beregnet ved 4*AUC0-tau (tau = 6 timer), hvor AUC0-tau var areal under koncentration-tidsprofilen fra tid 0 til tid tau (doseringsintervallet). AUC0-24,ss af ATM i kohorte 2 blev beregnet ved 3*AUC0-tau (tau = 8 timer), hvor AUC0-tau var areal under plasmakoncentration-tidsprofilen fra tid 0 til tid tau (doseringsintervallet).
Foruddosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter start af en vedligeholdelsesdosisinfusion på dag 3.
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af ATM
Tidsramme: Foruddosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter start af en vedligeholdelsesdosisinfusion på dag 3.
Cmax for ATM blev observeret direkte fra data.
Foruddosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter start af en vedligeholdelsesdosisinfusion på dag 3.
AUC0-24,ss af Avibactam (AVI)
Tidsramme: Foruddosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter start af en vedligeholdelsesdosisinfusion på dag 3.
AUC0-24,ss af AVI i kohorte 1 blev beregnet ved 4*AUC0-tau (tau = 6 timer), hvor AUC0-tau var areal under koncentration-tidsprofilen fra tid 0 til tid tau (doseringsintervallet). AUC0-24,ss af AVI i kohorte 2 blev beregnet ved 3*AUC0-tau (tau = 8 timer), hvor AUC0-tau var areal under plasmakoncentration-tidsprofilen fra tid 0 til tid tau (doseringsintervallet).
Foruddosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter start af en vedligeholdelsesdosisinfusion på dag 3.
Cmax for AVI
Tidsramme: Foruddosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter start af en vedligeholdelsesdosisinfusion på dag 3.
Cmax for AVI blev observeret direkte fra data.
Foruddosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter start af en vedligeholdelsesdosisinfusion på dag 3.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakoncentration-tidsprofilen fra tid 0 til tid Tau (doseringsintervallet) (AUC0-tau) for ATM
Tidsramme: Foruddosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter start af en vedligeholdelsesdosisinfusion på dag 3.
AUC0-tau blev beregnet ved lineær/log trapezmetode. Doseringsintervallet (tau) var 6 timer for normal nyrefunktion (kohorte 1) og 8 timer for svært nedsat nyrefunktion (kohorte 2).
Foruddosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter start af en vedligeholdelsesdosisinfusion på dag 3.
Tid til Cmax (Tmax) for ATM
Tidsramme: Foruddosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter start af en vedligeholdelsesdosisinfusion på dag 3.
Tmax blev observeret direkte fra data som tidspunkt for første forekomst.
Foruddosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter start af en vedligeholdelsesdosisinfusion på dag 3.
Observeret plasmakoncentration ved slutningen af ​​doseringsintervallet (Tau) (Ctau) af ATM
Tidsramme: Foruddosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter start af en vedligeholdelsesdosisinfusion på dag 3.
Ctau blev observeret direkte fra data. Doseringsintervallet (tau) var 6 timer for normal nyrefunktion (kohorte 1) og 8 timer for svært nedsat nyrefunktion (kohorte 2).
Foruddosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter start af en vedligeholdelsesdosisinfusion på dag 3.
Terminal eliminering Halveringstid (t1/2) af ATM
Tidsramme: Foruddosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter start af en vedligeholdelsesdosisinfusion på dag 3.
T1/2 blev beregnet ved loge(2)/kel, hvor kel var terminalfasehastighedskonstanten beregnet ved en lineær regression af den logaritmiske lineære koncentrationstidskurve. Kun de datapunkter, der blev vurderet til at beskrive det lineære fald i terminallog, blev brugt i regressionen.
Foruddosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter start af en vedligeholdelsesdosisinfusion på dag 3.
Clearance (CL) af ATM
Tidsramme: Foruddosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter start af en vedligeholdelsesdosisinfusion på dag 3.
CL blev beregnet ved dosis/AUC0-tau, hvor AUC0-tau var areal under koncentration-tidsprofilen fra tid 0 til tid tau (doseringsintervallet). Doseringsintervallet (tau) var 6 timer for normal nyrefunktion (kohorte 1) og 8 timer for svært nedsat nyrefunktion (kohorte 2).
Foruddosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter start af en vedligeholdelsesdosisinfusion på dag 3.
Renal clearance (CLr) af ATM
Tidsramme: I kohorte 1, ved foruddosis på dag 3, i løbet af 0-2, 2-4 og 4-6 timer efter starten af ​​en vedligeholdelsesdosisinfusion. I kohorte 2, ved foruddosis på dag 3, i løbet af 0-2, 2-4, 4-6 og 6-8 timer efter starten af ​​en vedligeholdelsesdosisinfusion.
CLr blev beregnet ved Ae0-tau/AUC0-tau, hvor Ae0-tau var kumulativ mængde af lægemiddel genvundet uændret i urinen op til tid tau, og AUC0-tau var areal under plasmakoncentrationens tidsprofil fra tid 0 til tid tau (den doseringsinterval). Doseringsintervallet (tau) var 6 timer for normal nyrefunktion (kohorte 1) og 8 timer for svært nedsat nyrefunktion (kohorte 2).
I kohorte 1, ved foruddosis på dag 3, i løbet af 0-2, 2-4 og 4-6 timer efter starten af ​​en vedligeholdelsesdosisinfusion. I kohorte 2, ved foruddosis på dag 3, i løbet af 0-2, 2-4, 4-6 og 6-8 timer efter starten af ​​en vedligeholdelsesdosisinfusion.
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz) af ATM
Tidsramme: Foruddosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter start af en vedligeholdelsesdosisinfusion på dag 3.
Vz blev beregnet ved dosis/(AUC0-tau*kel), hvor kel var terminalfasehastighedskonstanten beregnet ved en lineær regression af den log-lineære koncentration-tid-kurve og AUC0-tau var areal under koncentration-tidsprofilen fra tid 0 til tid tau (doseringsintervallet). Doseringsintervallet (tau) var 6 timer for gruppen med normal nyrefunktion (kohorte 1) og 8 timer for gruppen med svært nedsat nyrefunktion (kohorte 2).
Foruddosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter start af en vedligeholdelsesdosisinfusion på dag 3.
Tilsyneladende distributionsvolumen ved steady-state (Vss) af ATM
Tidsramme: Foruddosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter start af en vedligeholdelsesdosisinfusion på dag 3.
Vss blev beregnet ved CL*MRT, hvor CL var clearance og MRT var gennemsnitlig opholdstid.
Foruddosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter start af en vedligeholdelsesdosisinfusion på dag 3.
Kumulativ mængde genfundet lægemiddel uændret i urinen op til Time Tau (Ae0-tau) for ATM
Tidsramme: I kohorte 1, ved foruddosis på dag 3, i løbet af 0-2, 2-4 og 4-6 timer efter starten af ​​en vedligeholdelsesdosisinfusion. I kohorte 2, ved foruddosis på dag 3, i løbet af 0-2, 2-4, 4-6 og 6-8 timer efter starten af ​​en vedligeholdelsesdosisinfusion.
Ae0-tau var summen af ​​(urinkoncentration*prøvevolumen). Doseringsintervallet (tau) var 6 timer for normal nyrefunktion (kohorte 1) og 8 timer for svært nedsat nyrefunktion (kohorte 2).
I kohorte 1, ved foruddosis på dag 3, i løbet af 0-2, 2-4 og 4-6 timer efter starten af ​​en vedligeholdelsesdosisinfusion. I kohorte 2, ved foruddosis på dag 3, i løbet af 0-2, 2-4, 4-6 og 6-8 timer efter starten af ​​en vedligeholdelsesdosisinfusion.
Procent af dosis genfundet uændret i urin op til Time Tau (Ae0-tau%) af ATM
Tidsramme: I kohorte 1, ved foruddosis på dag 3, i løbet af 0-2, 2-4 og 4-6 timer efter starten af ​​en vedligeholdelsesdosisinfusion. I kohorte 2, ved foruddosis på dag 3, i løbet af 0-2, 2-4, 4-6 og 6-8 timer efter starten af ​​en vedligeholdelsesdosisinfusion.
Ae0-tau blev beregnet ved 100*Ae0-tau/dosis, hvor Ae0-tau var den kumulative mængde af lægemiddel genvundet uændret i urinen op til tid tau. Doseringsintervallet (tau) var 6 timer for normal nyrefunktion (kohorte 1) og 8 timer for svært nedsat nyrefunktion (kohorte 2).
I kohorte 1, ved foruddosis på dag 3, i løbet af 0-2, 2-4 og 4-6 timer efter starten af ​​en vedligeholdelsesdosisinfusion. I kohorte 2, ved foruddosis på dag 3, i løbet af 0-2, 2-4, 4-6 og 6-8 timer efter starten af ​​en vedligeholdelsesdosisinfusion.
AUC0-tau af AVI
Tidsramme: Foruddosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter start af en vedligeholdelsesdosisinfusion på dag 3.
UC0-tau blev beregnet ved lineær/log trapezmetode. Doseringsintervallet (tau) var 6 timer for normal nyrefunktion (kohorte 1) og 8 timer for svært nedsat nyrefunktion (kohorte 2).A
Foruddosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter start af en vedligeholdelsesdosisinfusion på dag 3.
Tmax for AVI
Tidsramme: Foruddosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter start af en vedligeholdelsesdosisinfusion på dag 3.
Tmax blev observeret direkte fra data som tidspunkt for første forekomst.
Foruddosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter start af en vedligeholdelsesdosisinfusion på dag 3.
Ctau af AVI
Tidsramme: Foruddosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter start af en vedligeholdelsesdosisinfusion på dag 3.
Ctau blev observeret direkte fra data. Doseringsintervallet (tau) var 6 timer for normal nyrefunktion (kohorte 1) og 8 timer for svært nedsat nyrefunktion (kohorte 2).
Foruddosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter start af en vedligeholdelsesdosisinfusion på dag 3.
t1/2 af AVI
Tidsramme: Foruddosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter start af en vedligeholdelsesdosisinfusion på dag 3.
T1/2 blev beregnet ved loge(2)/kel, hvor kel var terminalfasehastighedskonstanten beregnet ved en lineær regression af den logaritmiske lineære koncentrationstidskurve. Kun de datapunkter, der blev vurderet til at beskrive det lineære fald i terminallog, blev brugt i regressionen.
Foruddosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter start af en vedligeholdelsesdosisinfusion på dag 3.
CL af AVI
Tidsramme: Foruddosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter start af en vedligeholdelsesdosisinfusion på dag 3.
CL blev beregnet ved dosis/AUC0-tau, hvor AUC0-tau var areal under plasmakoncentration-tidsprofilen fra tid 0 til tid tau (doseringsintervallet). Doseringsintervallet (tau) var 6 timer for normal nyrefunktion (kohorte 1) og 8 timer for svært nedsat nyrefunktion (kohorte 2).
Foruddosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter start af en vedligeholdelsesdosisinfusion på dag 3.
CLr af AVI
Tidsramme: I kohorte 1, ved foruddosis på dag 3, i løbet af 0-2, 2-4 og 4-6 timer efter starten af ​​en vedligeholdelsesdosisinfusion. I kohorte 2, ved foruddosis på dag 3, i løbet af 0-2, 2-4, 4-6 og 6-8 timer efter starten af ​​en vedligeholdelsesdosisinfusion.
CLr blev beregnet ved Ae0-tau/AUC0-tau, hvor Ae0-tau var kumulativ mængde af lægemiddel genvundet uændret i urinen op til tid tau, og AUC0-tau var areal under plasmakoncentrationens tidsprofil fra tid 0 til tid tau (den doseringsinterval). Doseringsintervallet (tau) var 6 timer for normal nyrefunktion (kohorte 1) og 8 timer for svært nedsat nyrefunktion (kohorte 2).
I kohorte 1, ved foruddosis på dag 3, i løbet af 0-2, 2-4 og 4-6 timer efter starten af ​​en vedligeholdelsesdosisinfusion. I kohorte 2, ved foruddosis på dag 3, i løbet af 0-2, 2-4, 4-6 og 6-8 timer efter starten af ​​en vedligeholdelsesdosisinfusion.
Vz af AVI
Tidsramme: Foruddosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter start af en vedligeholdelsesdosisinfusion på dag 3.
Vz blev beregnet ved dosis/(AUC0-tau*kel), hvor kel var terminalfasehastighedskonstanten beregnet ved en lineær regression af den log-lineære koncentration-tid-kurve og AUC0-tau var areal under koncentration-tidsprofilen fra tid 0 til tid tau (doseringsintervallet). Doseringsintervallet (tau) var 6 timer for gruppen med normal nyrefunktion (kohorte 1) og 8 timer for gruppen med svært nedsat nyrefunktion (kohorte 2).
Foruddosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter start af en vedligeholdelsesdosisinfusion på dag 3.
Vss af AVI
Tidsramme: Foruddosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter start af en vedligeholdelsesdosisinfusion på dag 3.
Vss blev beregnet ved CL*MRT, hvor CL var clearance og MRT var gennemsnitlig opholdstid.
Foruddosis, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter start af en vedligeholdelsesdosisinfusion på dag 3.
Ae0-tau af AVI
Tidsramme: I kohorte 1, ved foruddosis på dag 3, i løbet af 0-2, 2-4 og 4-6 timer efter starten af ​​en vedligeholdelsesdosisinfusion. I kohorte 2, ved foruddosis på dag 3, i løbet af 0-2, 2-4, 4-6 og 6-8 timer efter starten af ​​en vedligeholdelsesdosisinfusion.
Ae0-tau var summen af ​​(urinkoncentration*prøvevolumen). Doseringsintervallet (tau) var 6 timer for normal nyrefunktion (kohorte 1) og 8 timer for svært nedsat nyrefunktion (kohorte 2).
I kohorte 1, ved foruddosis på dag 3, i løbet af 0-2, 2-4 og 4-6 timer efter starten af ​​en vedligeholdelsesdosisinfusion. I kohorte 2, ved foruddosis på dag 3, i løbet af 0-2, 2-4, 4-6 og 6-8 timer efter starten af ​​en vedligeholdelsesdosisinfusion.
Ae0-tau% af AVI
Tidsramme: I kohorte 1, ved foruddosis på dag 3, i løbet af 0-2, 2-4 og 4-6 timer efter starten af ​​en vedligeholdelsesdosisinfusion. I kohorte 2, ved foruddosis på dag 3, i løbet af 0-2, 2-4, 4-6 og 6-8 timer efter starten af ​​en vedligeholdelsesdosisinfusion.
Ae0-tau blev beregnet ved 100*Ae0-tau/dosis, hvor Ae0-tau var den kumulative mængde af lægemiddel genvundet uændret i urinen op til tid tau. Doseringsintervallet (tau) var 6 timer for normal nyrefunktion (kohorte 1) og 8 timer for svært nedsat nyrefunktion (kohorte 2).
I kohorte 1, ved foruddosis på dag 3, i løbet af 0-2, 2-4 og 4-6 timer efter starten af ​​en vedligeholdelsesdosisinfusion. I kohorte 2, ved foruddosis på dag 3, i løbet af 0-2, 2-4, 4-6 og 6-8 timer efter starten af ​​en vedligeholdelsesdosisinfusion.
Antal deltagere med behandling Emergent Adverse Events (TEAE'er) (alle kausaliteter)
Tidsramme: Dag 1 op til mindst 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin (maksimalt 33 dage).
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en undersøgelsesdeltager, der har administreret et produkt; begivenheden behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med behandlingen eller brugen. En alvorlig bivirkning er enhver uønsket medicinsk hændelse ved enhver dosis, der: (1) resulterer i døden; (2) er livstruende (umiddelbar risiko for død); (3) kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; (4) resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet (væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner); (5) resulterer i medfødt anomali/fødselsdefekt; eller som anses for at være en vigtig medicinsk begivenhed. Behandlingsfremkaldende er hændelser mellem første dosis af undersøgelsesmedicin og op til mindst 28 dage efter sidste dosis, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling. En alvorlig AE er defineret som en hændelse, der væsentligt forstyrrer deltagerens sædvanlige funktion.
Dag 1 op til mindst 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin (maksimalt 33 dage).
Antal deltagere med TEAE'er (behandlingsrelateret)
Tidsramme: Dag 1 op til mindst 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin (maksimalt 33 dage).
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en undersøgelsesdeltager, der har administreret et produkt; hændelsen, der tilskrives undersøgelsesmedicinen. En alvorlig AE er enhver uønsket medicinsk hændelse ved enhver dosis, der: (1) resulterer i døden; (2) er livstruende (umiddelbar risiko for død); (3) kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; (4) resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet (væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner); (5) resulterer i medfødt anomali/fødselsdefekt; eller som anses for at være en vigtig medicinsk begivenhed. Behandlingsfremkaldende er hændelser mellem første dosis af undersøgelsesmedicin og op til mindst 28 dage efter sidste dosis, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling. En alvorlig AE er defineret som en hændelse, der væsentligt forstyrrer deltagerens sædvanlige funktion.
Dag 1 op til mindst 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin (maksimalt 33 dage).
Antal deltagere med kategoriske post-baseline vitale tegn data
Tidsramme: Dag 1 til 3
Kategoriske post-baseline vitale tegn inkluderet: (1) pulsfrekvens: værdi mindre end (<) 40 slag pr. minut (bpm), pilsner end (>) 120 bpm; (2) liggende diastolisk blodtryk (DBP): værdi <50 mmHg, ændring på mere end eller lig med (>=) 20 mmHg stigning, ændring på >=20 mmHg fald; (3) rygliggende systolisk blodtryk (SBP): værdi <90 mmHg, ændring af >=30 mmHg stigning, ændring af >=30 mmHg fald.
Dag 1 til 3
Antal deltagere med unormalt elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Dag 1 til 3
Kriterier for EKG-abnormiteter: maksimalt QT-interval >500 millisekunder (msec); maksimalt QTc-interval på >=450 msek til mindre end eller lig med (<=) 480 msek, >480 msek og >500 msek og en maksimal ændring på <30 ændring<=60 eller >60 msek fra baseline; maksimalt QTcF (Fridericia's Correction) interval på >=450 msec til <=480 msec, >480 msec og >500 msec og en maksimal ændring på <30 ændring<=60 eller >60 msec fra baseline.
Dag 1 til 3
Antal deltagere med laboratorietestabnormiteter (uden hensyn til baseline abnormitet)
Tidsramme: Dag 1 til 3
Følgende laboratorieparametre var unormale (uden hensyntagen til abnormitet ved baseline): hæmoglobin, hæmatokrit, erytrocytter, lymfocytter, neutrofiler, aktiveret partiel tromboplastintid, protein, urinstofnitrogen, kreatinin, urat, uringlukose og urinprotein.
Dag 1 til 3

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Efterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. august 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. september 2021

Studieafslutning (Faktiske)

18. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

24. juli 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. september 2022

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C3601006

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner