Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Attreonaami-avibaktaamin farmakokineettinen tutkimus vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa

perjantai 9. syyskuuta 2022 päivittänyt: Pfizer

AVOIN, RINNAKKAISRYHMÄ, FARMAKOKINEETTIS TUTKIMUS USEISTA AZTREONAAMI- JA AVIBAKTAAMI-ANNOKSISTA LASKINOISSA OIKEILLE, JOILLA ON VAKAVA MUUNAISTEN VAIKUTUS JA NORMAALI MUUNUNAISTOIMINTA

Tämä vaiheen 1 tutkimus suoritetaan arvioidakseen vaikean munuaisten vajaatoiminnan vaikutusta Aztreonam-Avibactamin farmakokinetiikkaan, turvallisuuteen ja siedettävyyteen. Tämän tutkimuksen tuloksia sekä aiempia munuaisten vajaatoimintaa koskevia tietoja kustakin Aztreonam-Avibactam-komponentista käytetään vahvistamaan ehdotettu annosmuutos vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa, joka perustui mallintamiseen/simulaatioon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

11

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Yhdysvallat, 55114
        • Prism Research LLC dba Nucleus Network

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Terveet 18–75-vuotiaat nais- ja/tai mieshenkilöt. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä
  • painoindeksi (BMI) 17,5-40,5 kg/m2; ja kokonaispaino yli 50 kg (110 lb)
  • Stabiili munuaisten toiminta määritellään </=25 %:n erona kahden eGFR-mittauksen välillä, jotka on saatu kahdessa erillisessä tapauksessa seulontajakson aikana, joiden välillä on vähintään 72 tuntia mutta enintään 14 päivää. Erityisvaatimukset terveille koehenkilöille, joilla on normaali munuaisten toiminta
  • Normaali munuaisten toiminta (eGFR>/= 80 ml/min) seulonnassa, joka perustuu päivän -2 arvoon, käyttäen MDRD-kaavaa BSA:n mukaan
  • Demografisesti verrattavissa potilaiden ryhmään, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta. Erityisvaatimukset potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta
  • Hyvä yleinen terveys, joka vastaa kroonista munuaissairausta sairastavaa väestöä.
  • Dokumentoitu vakava munuaisten vajaatoiminta, jonka eGFR osoittaa >15 -</=30 ml/min, mutta joka ei vaadi hemodialyysiä, kun käytetään BSA:ta säätelevää MDRD-kaavaa

Poissulkemiskriteerit:

  • Positiivinen virtsan huumetesti
  • Säännöllinen alkoholin käyttö (6 kuukauden sisällä) yli 7 annosta/viikko naisilla tai 14 annosta/viikko miehillä
  • Hoito tutkimusvalmisteella 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta (sen mukaan kumpi on pidempi)
  • Koehenkilöt, joilla on poikkeavuuksia kliinisissä laboratoriotesteissä (AST, ALT, kokonaisbilirubiini, aPTT, PT, INR) seulonnassa
  • Raskaana olevat naiset; imettävät naiset; hedelmälliset miespuoliset ja hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt, jotka eivät halua tai pysty käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää
  • Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden ja ravintolisien käyttö 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta. Koehenkilöille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, voidaan antaa samanaikaisia ​​lääkkeitä, jos se katsotaan tarpeelliseksi potilaan hyvinvoinnin kannalta (esim. perussairauksien perushoito), ne eivät ole vasta-aiheisia tutkimuslääkkeen kanssa eivätkä ne todennäköisesti häiritse potilaan PK/PD-vastetta. tutkia lääkettä. Oraalisten antikoagulanttien ja voimakkaiden OAT1:n ja/tai OAT3:n estäjien (esim. probenesidin) käyttö on kielletty kaikilla henkilöillä.
  • Verenluovutus (pois lukien plasmaluovutukset) vähintään 1 pint 60 päivän sisällä ennen annosta
  • Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia
  • Aiemmin vakava allergia, yliherkkyys tai mikä tahansa vakava reaktio atstreonaamista, karbapeneemistä, monobaktaamista tai muista beetalaktaamiantibiooteista, avibaktaamista tai vastaavien (tutkimus)lääkkeiden jollekin apuaineista
  • Aiempi ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B tai hepatiitti C
  • Muu akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila
  • Aiempi tai nykyinen epilepsia tai kohtaushäiriö, lukuun ottamatta lapsuuden kuumekohtauksia Poissulkemiskriteerit: Koehenkilöt, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta
  • Mikä tahansa merkittävä maksa-, sydän- tai keuhkosairaus
  • Munuaissiirteen vastaanottajat tai tutkittavat, jotka ovat kliinisesti nefroottisia
  • Dialyysihoitoa vaativat kohteet
  • Seulonta makuulla 12-kytkentäinen EKG, joka osoittaa QT-välin korjattuna Friderician kaavalla (QTcF) > 470 ms tai QRS-väli > 120 ms
  • Selkäpaineen seulonta >/=180 elohopeamillimetriä (mm Hg) (systolinen) tai >/=110 mm Hg (diastolinen) yhdellä mittauksella (vahvistetaan tarvittaessa yhdellä toistolla) vähintään 5 minuutin levon jälkeen. kriteerit: Koehenkilöt, joilla on normaali munuaistoiminta
  • Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä hematologisista, munuaisten, endokriinisten, keuhkojen, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksista, maksan, psykiatrisista, neurologisista tai allergisista sairauksista (mukaan lukien kliinisesti merkitykselliset ja merkittävät lääkeallergiat, mutta ei hoitoa, oireettomia, kausiluonteisia allergioita annostushetkellä)
  • Seulotaan makuuasennossa 12-kytkentäinen EKG, jossa QTcF >450 ms tai QRS-väli >120 ms
  • Selkäpaineen seulonta >/= 140 mm Hg (systolinen) tai >/= 90 mm Hg (diastolinen) vähintään 5 minuutin makuuasennon jälkeen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1
Normaali munuaisten toiminta
Lääke: Aztreonaami-avibaktaami
500/167 mg ATM/AVI-latausinfuusio, jota seuraa 1500/500 mg ATM/AVI-pidennetty latausinfuusio, sitten 1500/500 mg ATM/AVI-ylläpitoannosinfuusio 6 tunnin välein
Lääke: Aztreonaami-avibaktaami
675/225 mg ATM/AVI-latausinfuusio, jota seuraa 675/225 mg ATM/AVI-pidennetty latausinfuusio, sitten 675/225 mg ATM/AVI-ylläpitoannosinfuusio 8 tunnin välein
Kokeellinen: Kohortti 2
Vaikea munuaisten vajaatoiminta (ei dialyysihoidossa)
Lääke: Aztreonaami-avibaktaami
500/167 mg ATM/AVI-latausinfuusio, jota seuraa 1500/500 mg ATM/AVI-pidennetty latausinfuusio, sitten 1500/500 mg ATM/AVI-ylläpitoannosinfuusio 6 tunnin välein
Lääke: Aztreonaami-avibaktaami
675/225 mg ATM/AVI-latausinfuusio, jota seuraa 675/225 mg ATM/AVI-pidennetty latausinfuusio, sitten 675/225 mg ATM/AVI-ylläpitoannosinfuusio 8 tunnin välein

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Päivittäinen kokonaispinta-ala plasman pitoisuus-aikaprofiilin alla 0–24 tuntia Aztreonaamin (ATM) vakaassa tilassa (AUC0-24,ss)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia ylläpitoannoksen infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 3.
ATM:n AUC0-24,ss kohortissa 1 laskettiin arvolla 4*AUCO-tau (tau = 6 tuntia), missä AUC0-tau oli pitoisuus-aikaprofiilin alla oleva alue ajankohdasta 0 hetkeen tau (annosteluväli). ATM:n AUC0-24,ss kohortissa 2 laskettiin arvolla 3*AUCO-tau (tau = 8 tuntia), jossa AUC0-tau oli plasmakonsentraatio-aikaprofiilin alla oleva pinta-ala hetkestä 0 ajanhetkeen tau (annosteluväli).
Ennakkoannos, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia ylläpitoannoksen infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 3.
ATM:n suurin plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia ylläpitoannoksen infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 3.
ATM:n Cmax havaittiin suoraan tiedoista.
Ennakkoannos, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia ylläpitoannoksen infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 3.
Avibaktaamin (AVI) AUC0-24,ss
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia ylläpitoannoksen infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 3.
AVI:n AUC0-24,ss kohortissa 1 laskettiin arvolla 4*AUCO-tau (tau = 6 tuntia), missä AUC0-tau oli pitoisuus-aikaprofiilin alla oleva alue ajankohdasta 0 hetkeen tau (annosteluväli). AVI:n AUC0-24,ss kohortissa 2 laskettiin arvolla 3*AUC0-tau (tau = 8 tuntia), jossa AUC0-tau oli plasmakonsentraatio-aikaprofiilin alla oleva pinta-ala hetkestä 0 hetkeen tau (annosteluväli).
Ennakkoannos, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia ylläpitoannoksen infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 3.
AVI:n Cmax
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia ylläpitoannoksen infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 3.
AVI:n Cmax havaittiin suoraan tiedoista.
Ennakkoannos, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia ylläpitoannoksen infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 3.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasman pitoisuus-aikaprofiilin alla oleva alue ajankohdasta 0 ajanhetkeen ATM:n Tau (annosteluväli) (AUC0-tau)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia ylläpitoannoksen infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 3.
AUC0-tau laskettiin lineaarisella/log-trapetsoidulla menetelmällä. Annosteluväli (tau) oli 6 tuntia normaalille munuaisten toiminnalle (kohortti 1) ja 8 tuntia vaikealle munuaisten vajaatoiminnalle (kohortti 2).
Ennakkoannos, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia ylläpitoannoksen infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 3.
Pankkiautomaatin Cmax (Tmax) aika
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia ylläpitoannoksen infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 3.
Tmax havaittiin suoraan tiedoista ensimmäisen esiintymisen ajankohtana.
Ennakkoannos, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia ylläpitoannoksen infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 3.
Havaittu plasmapitoisuus ATM:n annosteluvälin lopussa (Tau) (Ctau)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia ylläpitoannoksen infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 3.
Ctau havaittiin suoraan tiedoista. Annosteluväli (tau) oli 6 tuntia normaalille munuaisten toiminnalle (kohortti 1) ja 8 tuntia vaikealle munuaisten vajaatoiminnalle (kohortti 2).
Ennakkoannos, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia ylläpitoannoksen infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 3.
Terminaalin eliminointi Pankkiautomaatin puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia ylläpitoannoksen infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 3.
T1/2 laskettiin loge(2)/kel, jossa kel oli loppuvaiheen nopeusvakio, joka on laskettu log-lineaarisen konsentraatioaikakäyrän lineaarisella regressiolla. Regressiossa käytettiin vain niitä datapisteitä, joiden arvioitiin kuvaavan terminaalin logarin lineaarista laskua.
Ennakkoannos, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia ylläpitoannoksen infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 3.
Pankkiautomaatin selvitys (CL).
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia ylläpitoannoksen infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 3.
CL laskettiin annoksella/AUCO-tau, jossa AUC0-tau oli pitoisuus-aikaprofiilin alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 hetkeen tau (annosteluväli). Annosteluväli (tau) oli 6 tuntia normaalille munuaisten toiminnalle (kohortti 1) ja 8 tuntia vaikealle munuaisten vajaatoiminnalle (kohortti 2).
Ennakkoannos, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia ylläpitoannoksen infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 3.
Pankkiautomaatin munuaispuhdistuma (CLr).
Aikaikkuna: Kohortissa 1 ennen antoa päivänä 3, 0-2, 2-4 ja 4-6 tunnin kuluessa ylläpitoannosinfuusion aloittamisesta. Kohortissa 2 ennen antoa päivänä 3, 0-2, 2-4, 4-6 ja 6-8 tuntia ylläpitoannosinfuusion aloittamisen jälkeen.
CLr laskettiin kaavalla Ae0-tau/AUC0-tau, jossa Ae0-tau oli kumulatiivinen määrä lääkkeestä, joka saatiin muuttumattomana virtsaan tau-ajankohtaan asti ja AUC0-tau oli plasmakonsentraatioaikaprofiilin alapuolella ajanhetkellä 0-hetkellä tau. annosteluväli). Annosteluväli (tau) oli 6 tuntia normaalille munuaisten toiminnalle (kohortti 1) ja 8 tuntia vaikealle munuaisten vajaatoiminnalle (kohortti 2).
Kohortissa 1 ennen antoa päivänä 3, 0-2, 2-4 ja 4-6 tunnin kuluessa ylläpitoannosinfuusion aloittamisesta. Kohortissa 2 ennen antoa päivänä 3, 0-2, 2-4, 4-6 ja 6-8 tuntia ylläpitoannosinfuusion aloittamisen jälkeen.
Pankkiautomaatin näennäinen jakeluvolyymi (Vz).
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia ylläpitoannoksen infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 3.
Vz laskettiin annoksella/(AUC0-tau*kel), jossa kel oli loppuvaiheen nopeusvakio, joka oli laskettu log-lineaarisen pitoisuus-aikakäyrän lineaarisella regressiolla ja AUC0-tau oli pitoisuus-aika-profiilin alapuolella oleva pinta-ala aika 0 aikaan tau (annosteluväli). Annosteluväli (tau) oli 6 tuntia normaalin munuaisten toiminnan ryhmässä (kohortti 1) ja 8 tuntia vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavien ryhmässä (kohortti 2).
Ennakkoannos, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia ylläpitoannoksen infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 3.
ATM:n näennäinen jakelumäärä vakaassa tilassa (Vss).
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia ylläpitoannoksen infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 3.
Vss laskettiin CL*MRT:llä, jossa CL oli puhdistuma ja MRT oli keskimääräinen viipymäaika.
Ennakkoannos, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia ylläpitoannoksen infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 3.
Virtsassa muuttumattomana talteen saatu kumulatiivinen määrä ATM:n Tau (Ae0-tau) aikaan asti
Aikaikkuna: Kohortissa 1 ennen antoa päivänä 3, 0-2, 2-4 ja 4-6 tunnin kuluessa ylläpitoannosinfuusion aloittamisesta. Kohortissa 2 ennen antoa päivänä 3, 0-2, 2-4, 4-6 ja 6-8 tuntia ylläpitoannosinfuusion aloittamisen jälkeen.
Ae0-tau oli summa (virtsan pitoisuus*näytteen tilavuus). Annosteluväli (tau) oli 6 tuntia normaalille munuaisten toiminnalle (kohortti 1) ja 8 tuntia vaikealle munuaisten vajaatoiminnalle (kohortti 2).
Kohortissa 1 ennen antoa päivänä 3, 0-2, 2-4 ja 4-6 tunnin kuluessa ylläpitoannosinfuusion aloittamisesta. Kohortissa 2 ennen antoa päivänä 3, 0-2, 2-4, 4-6 ja 6-8 tuntia ylläpitoannosinfuusion aloittamisen jälkeen.
Prosenttiosuus annoksesta palautui muuttumattomana virtsassa ATM-aikaan asti (Ae0-tau %)
Aikaikkuna: Kohortissa 1 ennen antoa päivänä 3, 0-2, 2-4 ja 4-6 tunnin kuluessa ylläpitoannosinfuusion aloittamisesta. Kohortissa 2 ennen antoa päivänä 3, 0-2, 2-4, 4-6 ja 6-8 tuntia ylläpitoannosinfuusion aloittamisen jälkeen.
Ae0-tau laskettiin arvolla 100*Ae0-tau/annos, jossa Ae0-tau oli kumulatiivinen määrä lääkettä, joka saatiin talteen muuttumattomana virtsasta tau-ajankohtaan asti. Annosteluväli (tau) oli 6 tuntia normaalille munuaisten toiminnalle (kohortti 1) ja 8 tuntia vaikealle munuaisten vajaatoiminnalle (kohortti 2).
Kohortissa 1 ennen antoa päivänä 3, 0-2, 2-4 ja 4-6 tunnin kuluessa ylläpitoannosinfuusion aloittamisesta. Kohortissa 2 ennen antoa päivänä 3, 0-2, 2-4, 4-6 ja 6-8 tuntia ylläpitoannosinfuusion aloittamisen jälkeen.
AVI:n AUC0-tau
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia ylläpitoannoksen infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 3.
UC0-tau laskettiin lineaarisella/log-trapetsoidulla menetelmällä. Annosteluväli (tau) oli 6 tuntia normaalille munuaisten toiminnalle (kohortti 1) ja 8 tuntia vaikealle munuaisten vajaatoiminnalle (kohortti 2).
Ennakkoannos, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia ylläpitoannoksen infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 3.
AVI:n Tmax
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia ylläpitoannoksen infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 3.
Tmax havaittiin suoraan tiedoista ensimmäisen esiintymisen ajankohtana.
Ennakkoannos, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia ylläpitoannoksen infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 3.
AVI:n Ctau
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia ylläpitoannoksen infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 3.
Ctau havaittiin suoraan tiedoista. Annosteluväli (tau) oli 6 tuntia normaalille munuaisten toiminnalle (kohortti 1) ja 8 tuntia vaikealle munuaisten vajaatoiminnalle (kohortti 2).
Ennakkoannos, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia ylläpitoannoksen infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 3.
t1/2 AVI:sta
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia ylläpitoannoksen infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 3.
T1/2 laskettiin loge(2)/kel, jossa kel oli loppuvaiheen nopeusvakio, joka on laskettu log-lineaarisen konsentraatioaikakäyrän lineaarisella regressiolla. Regressiossa käytettiin vain niitä datapisteitä, joiden arvioitiin kuvaavan terminaalin logarin lineaarista laskua.
Ennakkoannos, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia ylläpitoannoksen infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 3.
AVI:n CL
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia ylläpitoannoksen infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 3.
CL laskettiin annoksella/AUCO-tau, jossa AUC0-tau oli plasmakonsentraatio-aikaprofiilin alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 hetkeen tau (annosteluväli). Annosteluväli (tau) oli 6 tuntia normaalille munuaisten toiminnalle (kohortti 1) ja 8 tuntia vaikealle munuaisten vajaatoiminnalle (kohortti 2).
Ennakkoannos, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia ylläpitoannoksen infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 3.
AVI:n CLr
Aikaikkuna: Kohortissa 1 ennen antoa päivänä 3, 0-2, 2-4 ja 4-6 tunnin kuluessa ylläpitoannosinfuusion aloittamisesta. Kohortissa 2 ennen antoa päivänä 3, 0-2, 2-4, 4-6 ja 6-8 tuntia ylläpitoannosinfuusion aloittamisen jälkeen.
CLr laskettiin kaavalla Ae0-tau/AUC0-tau, jossa Ae0-tau oli kumulatiivinen määrä lääkkeestä, joka saatiin muuttumattomana virtsaan tau-ajankohtaan asti ja AUC0-tau oli plasmakonsentraatioaikaprofiilin alapuolella ajanhetkellä 0-hetkellä tau. annosteluväli). Annosteluväli (tau) oli 6 tuntia normaalille munuaisten toiminnalle (kohortti 1) ja 8 tuntia vaikealle munuaisten vajaatoiminnalle (kohortti 2).
Kohortissa 1 ennen antoa päivänä 3, 0-2, 2-4 ja 4-6 tunnin kuluessa ylläpitoannosinfuusion aloittamisesta. Kohortissa 2 ennen antoa päivänä 3, 0-2, 2-4, 4-6 ja 6-8 tuntia ylläpitoannosinfuusion aloittamisen jälkeen.
AVI:n Vz
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia ylläpitoannoksen infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 3.
Vz laskettiin annoksella/(AUC0-tau*kel), jossa kel oli loppuvaiheen nopeusvakio, joka oli laskettu log-lineaarisen pitoisuus-aikakäyrän lineaarisella regressiolla ja AUC0-tau oli pitoisuus-aika-profiilin alapuolella oleva pinta-ala aika 0 aikaan tau (annosteluväli). Annosteluväli (tau) oli 6 tuntia normaalin munuaisten toiminnan ryhmässä (kohortti 1) ja 8 tuntia vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavien ryhmässä (kohortti 2).
Ennakkoannos, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia ylläpitoannoksen infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 3.
Vss AVI:sta
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia ylläpitoannoksen infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 3.
Vss laskettiin CL*MRT:llä, jossa CL oli puhdistuma ja MRT oli keskimääräinen viipymäaika.
Ennakkoannos, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia ylläpitoannoksen infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 3.
AVI:n Ae0-tau
Aikaikkuna: Kohortissa 1 ennen antoa päivänä 3, 0-2, 2-4 ja 4-6 tunnin kuluessa ylläpitoannosinfuusion aloittamisesta. Kohortissa 2 ennen antoa päivänä 3, 0-2, 2-4, 4-6 ja 6-8 tuntia ylläpitoannosinfuusion aloittamisen jälkeen.
Ae0-tau oli summa (virtsan pitoisuus*näytteen tilavuus). Annosteluväli (tau) oli 6 tuntia normaalille munuaisten toiminnalle (kohortti 1) ja 8 tuntia vaikealle munuaisten vajaatoiminnalle (kohortti 2).
Kohortissa 1 ennen antoa päivänä 3, 0-2, 2-4 ja 4-6 tunnin kuluessa ylläpitoannosinfuusion aloittamisesta. Kohortissa 2 ennen antoa päivänä 3, 0-2, 2-4, 4-6 ja 6-8 tuntia ylläpitoannosinfuusion aloittamisen jälkeen.
Ae0-tau% AVI:sta
Aikaikkuna: Kohortissa 1 ennen antoa päivänä 3, 0-2, 2-4 ja 4-6 tunnin kuluessa ylläpitoannosinfuusion aloittamisesta. Kohortissa 2 ennen antoa päivänä 3, 0-2, 2-4, 4-6 ja 6-8 tuntia ylläpitoannosinfuusion aloittamisen jälkeen.
Ae0-tau laskettiin arvolla 100*Ae0-tau/annos, jossa Ae0-tau oli kumulatiivinen määrä lääkettä, joka saatiin talteen muuttumattomana virtsasta tau-ajankohtaan asti. Annosteluväli (tau) oli 6 tuntia normaalille munuaisten toiminnalle (kohortti 1) ja 8 tuntia vaikealle munuaisten vajaatoiminnalle (kohortti 2).
Kohortissa 1 ennen antoa päivänä 3, 0-2, 2-4 ja 4-6 tunnin kuluessa ylläpitoannosinfuusion aloittamisesta. Kohortissa 2 ennen antoa päivänä 3, 0-2, 2-4, 4-6 ja 6-8 tuntia ylläpitoannosinfuusion aloittamisen jälkeen.
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) (kaikki syy-yhteys)
Aikaikkuna: Päivä 1 aina vähintään 28 päivään viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (enintään 33 päivää).
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma tutkimukseen osallistuneessa, jolle on annettu tuotetta; tapahtumalla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä hoitoon tai käyttöön. Vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma millä tahansa annoksella, joka: (1) johtaa kuolemaan; (2) on hengenvaarallinen (välitön kuolemanvaara); (3) vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkamista; (4) johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen (merkittävä häiriö kyvyssä suorittaa normaaleja elämäntoimintoja); (5) johtaa synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon; tai sitä pidetään tärkeänä lääketieteellisenä tapahtumana. Hoitoon liittyvät tapahtumat ovat tutkimuslääkityksen ensimmäisen annoksen ja vähintään 28 päivää viimeisen annoksen välisen ajan välisiä tapahtumia, jotka olivat poissa ennen hoitoa tai jotka pahenivat verrattuna hoitoa edeltävään tilaan. Vakava AE määritellään tapahtumaksi, joka häiritsee merkittävästi osallistujan tavallista toimintaa.
Päivä 1 aina vähintään 28 päivään viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (enintään 33 päivää).
Osallistujien määrä, joilla on TEAE (hoitoon liittyvä)
Aikaikkuna: Päivä 1 aina vähintään 28 päivään viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (enintään 33 päivää).
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma tutkimukseen osallistuneessa, jolle on annettu tuotetta; tutkimuslääkkeestä johtuva tapahtuma. Vakava AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma millä tahansa annoksella, joka: (1) johtaa kuolemaan; (2) on hengenvaarallinen (välitön kuolemanvaara); (3) vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkamista; (4) johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen (merkittävä häiriö kyvyssä suorittaa normaaleja elämäntoimintoja); (5) johtaa synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon; tai sitä pidetään tärkeänä lääketieteellisenä tapahtumana. Hoitoon liittyvät tapahtumat ovat tutkimuslääkityksen ensimmäisen annoksen ja vähintään 28 päivää viimeisen annoksen välisen ajan välisiä tapahtumia, jotka olivat poissa ennen hoitoa tai jotka pahenivat verrattuna hoitoa edeltävään tilaan. Vakava AE määritellään tapahtumaksi, joka häiritsee merkittävästi osallistujan tavallista toimintaa.
Päivä 1 aina vähintään 28 päivään viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (enintään 33 päivää).
Niiden osallistujien määrä, joilla on kategorisilla perustason jälkeisiä elintoimintotietoja
Aikaikkuna: Päivät 1-3
Kategoriset perustilan jälkeiset elintoiminnot sisälsivät: (1) pulssitaajuus: arvo alle (<) 40 lyöntiä minuutissa (bpm), suurempi kuin (>) 120 lyöntiä minuutissa; (2) makuuasennossa oleva diastolinen verenpaine (DBP): arvo <50 mmHg, muutos suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 20 mmHg nousu, muutos >=20 mmHg lasku; (3) makuuasennossa systolinen verenpaine (SBP): arvo <90 mmHg, muutos >=30 mmHg nousu, muutos >=30 mmHg lasku.
Päivät 1-3
Osallistujien määrä, joilla on epänormaali elektrokardiogrammi (EKG)
Aikaikkuna: Päivät 1-3
EKG-poikkeavuuksien kriteerit: maksimi QT-aika >500 millisekuntia (msek); maksimi QTc-aika >=450 ms:sta pienempi tai yhtä suuri kuin (<=) 480 ms, >480 ms ja >500 ms ja maksimimuutos <30 msek <=60 tai >60 ms perustasosta; maksimi QTcF (Fridericia's Correction) -väli >=450 ms - <=480 ms, >480 ms ja >500 ms ja suurin muutos <30 muutos<=60 tai >60 ms lähtötasosta.
Päivät 1-3
Niiden osallistujien määrä, joilla oli poikkeavuuksia laboratoriotesteissä (ilman lähtötilanteen poikkeavuuksia)
Aikaikkuna: Päivät 1-3
Seuraavat laboratorioparametrit olivat epänormaaleja (riippumatta lähtötilanteen poikkeavuudesta): hemoglobiini, hematokriitti, erytrosyytit, lymfosyytit, neutrofiilit, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika, proteiini, ureatyppi, kreatiniini, uraatti, virtsan glukoosi ja virtsan proteiini.
Päivät 1-3

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Pfizer

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 10. elokuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 20. syyskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 18. lokakuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 22. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 24. heinäkuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 28. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 9. syyskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. syyskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • C3601006

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim. protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin. Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa