Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetisk studie av Aztreonam-Avibactam ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon

9. september 2022 oppdatert av: Pfizer

EN ÅPEN LABEL, PARALLELL-GRUPPE, FARMAKOKINETISK STUDIE AV FLERE INTRAVENØSE DOSER AV AZTREONAM OG AVIBACTAM HOS EMNER MED ALVORLIG NYRESVEKKET OG NORMAL NYREFUNKSJON

Denne fase 1-studien gjennomføres for å evaluere effekten av alvorlig nedsatt nyrefunksjon på farmakokinetikken, sikkerheten og toleransen til Aztreonam-Avibactam. Resultater fra denne studien sammen med tidligere data om nedsatt nyrefunksjon fra hver av Aztreonam-Avibactam-komponentene vil bli brukt for å bekrefte den foreslåtte doseringsjusteringen ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon som var basert på modellering/simulering.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55114
        • Prism Research LLC dba Nucleus Network

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Friske kvinnelige forsøkspersoner og/eller mannlige forsøkspersoner mellom 18 og 75 år inkludert. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må samtykke i å bruke svært effektive prevensjonsmetode(r).
  • Kroppsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 40,5 kg/m2; og en total kroppsvekt >50 kg (110 lb)
  • Stabil nyrefunksjon definert som </=25 % forskjell mellom 2 målinger av eGFR oppnådd ved 2 separate anledninger i løpet av screeningsperioden som er minst 72 timer, men ikke mer enn 14 dagers mellomrom Spesifikke krav for friske personer med normal nyrefunksjon
  • Normal nyrefunksjon (eGFR>/= 80 ml/min) ved screening basert på Dag -2-verdien, ved bruk av MDRD-formelen som justerer for BSA
  • Demografisk sammenlignbar med gruppen av personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon Spesifikke krav til personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon
  • God generell helse i forhold til befolkningen med kronisk nyresykdom.
  • Dokumentert alvorlig nedsatt nyrefunksjon indikert med eGFR >15 -</=30 ml/min, men som ikke krever hemodialyse, ved bruk av MDRD-formelen som justerer for BSA

Ekskluderingskriterier:

  • Positiv urin narkotikatest
  • Historie med regelmessig alkoholbruk (innen 6 måneder) over 7 drinker/uke for kvinner eller 14 drinker/uke for mannlige forsøkspersoner
  • Behandling med et undersøkelsesprodukt innen 30 dager eller 5 halveringstider før den første dosen av undersøkelsesproduktet (avhengig av hva som er lengst)
  • Personer med abnormiteter i kliniske laboratorietester (AST, ALT, total bilirubin, aPTT, PT, INR) ved screening
  • Gravide kvinner; ammende kvinner; fertile mannlige forsøkspersoner og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode
  • Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler og kosttilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dosen av forsøksproduktet. For personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon, kan samtidig medisiner gis hvis det anses nødvendig for pasientens velferd (f.eks. standardbehandling for underliggende sykdommer), er ikke kontraindisert med studiemedikamentet, og det er usannsynlig at de vil forstyrre PK/PD-responsen til pasienten. studere stoffet. Bruk av orale antikoagulantia og potente hemmere av OAT1 og/eller OAT3 (f.eks. probenecid) er forbudt hos alle personer.
  • Bloddonasjon (unntatt plasmadonasjoner) på omtrent 1 halvliter eller mer innen 60 dager før dosering
  • Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni
  • Anamnese med alvorlig allergi, overfølsomhet eller enhver alvorlig reaksjon på aztreonam, karbapenem, monobaktam eller andre betalaktamantibiotika, avibactam eller noen av hjelpestoffene i de respektive (undersøkelses)medisinene
  • Historie med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C
  • Annen akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand
  • Tidligere eller nåværende historie med epilepsi eller anfallsforstyrrelser unntatt feberkramper i barndommen Eksklusjonskriterier: Personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon
  • Enhver betydelig lever-, hjerte- eller lungesykdom
  • Nyreallograftmottakere eller forsøkspersoner som er klinisk nefrotiske
  • Personer som trenger dialyse
  • Screening av liggende 12-avlednings-EKG som viser QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) >470 msek eller et QRS-intervall >120 msek.
  • Screening av liggende BP >/=180 millimeter kvikksølv (mm Hg) (systolisk) eller >/=110 mm Hg (diastolisk), på en enkelt måling (bekreftet med en enkelt repetisjon, om nødvendig) etter minst 5 minutters hvile Eksklusjon kriterier: Personer med normal nyrefunksjon
  • Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert klinisk relevante og signifikante medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet)
  • Screening av liggende 12-avlednings-EKG som viser QTcF >450 ms eller et QRS-intervall >120 ms
  • Screening av ryggliggende BP >/=140 mm Hg (systolisk) eller >/=90 mm Hg (diastolisk), etter minst 5 minutters liggende hvile

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1
Normal nyrefunksjon
Legemiddel: Aztreonam-Avibactam
500/167 mg ATM/AVI-belastningsinfusjon, etterfulgt av 1500/500 mg ATM/AVI utvidet belastningsinfusjon, deretter 1500/500 mg ATM/AVI vedlikeholdsdoseinfusjon hver 6. time
Legemiddel: Aztreonam-Avibactam
675/225 mg ATM/AVI-belastningsinfusjon, etterfulgt av 675/225 mg ATM/AVI-forlenget belastningsinfusjon, deretter 675/225 mg ATM/AVI-vedlikeholdsinfusjon hver 8. time
Eksperimentell: Kohort 2
Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ikke i dialyse)
Legemiddel: Aztreonam-Avibactam
500/167 mg ATM/AVI-belastningsinfusjon, etterfulgt av 1500/500 mg ATM/AVI utvidet belastningsinfusjon, deretter 1500/500 mg ATM/AVI vedlikeholdsdoseinfusjon hver 6. time
Legemiddel: Aztreonam-Avibactam
675/225 mg ATM/AVI-belastningsinfusjon, etterfulgt av 675/225 mg ATM/AVI-forlenget belastningsinfusjon, deretter 675/225 mg ATM/AVI-vedlikeholdsinfusjon hver 8. time

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Totalt daglig areal under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til 24 timer ved stabil tilstand (AUC0-24,ss) av Aztreonam (ATM)
Tidsramme: Førdose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter start av en vedlikeholdsdose-infusjon på dag 3.
AUC0-24,ss av ATM i kohort 1 ble beregnet ved 4*AUC0-tau (tau = 6 timer), der AUC0-tau var areal under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tid tau (doseringsintervallet). AUC0-24,ss av ATM i kohort 2 ble beregnet ved 3*AUC0-tau (tau = 8 timer), der AUC0-tau var areal under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tid tau (doseringsintervallet).
Førdose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter start av en vedlikeholdsdose-infusjon på dag 3.
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av ATM
Tidsramme: Førdose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter start av en vedlikeholdsdose-infusjon på dag 3.
Cmax for ATM ble observert direkte fra data.
Førdose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter start av en vedlikeholdsdose-infusjon på dag 3.
AUC0-24,ss av Avibactam (AVI)
Tidsramme: Førdose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter start av en vedlikeholdsdose-infusjon på dag 3.
AUC0-24,ss av AVI i kohort 1 ble beregnet ved 4*AUC0-tau (tau = 6 timer), der AUC0-tau var areal under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tid tau (doseringsintervallet). AUC0-24,ss av AVI i kohort 2 ble beregnet ved 3*AUC0-tau (tau = 8 timer), der AUC0-tau var areal under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tid tau (doseringsintervallet).
Førdose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter start av en vedlikeholdsdose-infusjon på dag 3.
Cmax for AVI
Tidsramme: Førdose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter start av en vedlikeholdsdose-infusjon på dag 3.
Cmax for AVI ble observert direkte fra data.
Førdose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter start av en vedlikeholdsdose-infusjon på dag 3.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tid Tau (doseringsintervallet) (AUC0-tau) til ATM
Tidsramme: Førdose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter start av en vedlikeholdsdose-infusjon på dag 3.
AUC0-tau ble beregnet ved lineær/log trapesmetode. Doseringsintervallet (tau) var 6 timer for normal nyrefunksjon (Kohort 1) og 8 timer for alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Kohort 2).
Førdose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter start av en vedlikeholdsdose-infusjon på dag 3.
Tid for Cmax (Tmax) for ATM
Tidsramme: Førdose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter start av en vedlikeholdsdose-infusjon på dag 3.
Tmax ble observert direkte fra data som tidspunkt for første forekomst.
Førdose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter start av en vedlikeholdsdose-infusjon på dag 3.
Observert plasmakonsentrasjon ved slutten av doseringsintervallet (Tau) (Ctau) til ATM
Tidsramme: Førdose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter start av en vedlikeholdsdose-infusjon på dag 3.
Ctau ble observert direkte fra data. Doseringsintervallet (tau) var 6 timer for normal nyrefunksjon (Kohort 1) og 8 timer for alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Kohort 2).
Førdose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter start av en vedlikeholdsdose-infusjon på dag 3.
Terminal eliminering Halveringstid (t1/2) av ATM
Tidsramme: Førdose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter start av en vedlikeholdsdose-infusjon på dag 3.
T1/2 ble beregnet ved loge(2)/kel, der kel var den terminale fasehastighetskonstanten beregnet ved en lineær regresjon av den logære lineære konsentrasjonstidskurven. Bare de datapunktene som ble vurdert til å beskrive den lineære nedgangen i terminalloggen ble brukt i regresjonen.
Førdose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter start av en vedlikeholdsdose-infusjon på dag 3.
Klarering (CL) av minibank
Tidsramme: Førdose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter start av en vedlikeholdsdose-infusjon på dag 3.
CL ble beregnet ved dose/AUC0-tau, der AUC0-tau var areal under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tid tau (doseringsintervallet). Doseringsintervallet (tau) var 6 timer for normal nyrefunksjon (Kohort 1) og 8 timer for alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Kohort 2).
Førdose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter start av en vedlikeholdsdose-infusjon på dag 3.
Renal Clearance (CLr) av ATM
Tidsramme: I kohort 1, ved førdosering på dag 3, i løpet av 0-2, 2-4 og 4-6 timer etter starten av en vedlikeholdsdose-infusjon. I kohort 2, ved førdosering på dag 3, i løpet av 0-2, 2-4, 4-6 og 6-8 timer etter starten av en vedlikeholdsdose-infusjon.
CLr ble beregnet ved Ae0-tau/AUC0-tau, der Ae0-tau var kumulativ mengde medikament gjenvunnet uendret i urin opp til tid tau og AUC0-tau var areal under plasmakonsentrasjonens tidsprofil fra tid 0 til tid tau (den doseringsintervall). Doseringsintervallet (tau) var 6 timer for normal nyrefunksjon (Kohort 1) og 8 timer for alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Kohort 2).
I kohort 1, ved førdosering på dag 3, i løpet av 0-2, 2-4 og 4-6 timer etter starten av en vedlikeholdsdose-infusjon. I kohort 2, ved førdosering på dag 3, i løpet av 0-2, 2-4, 4-6 og 6-8 timer etter starten av en vedlikeholdsdose-infusjon.
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz) for minibank
Tidsramme: Førdose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter start av en vedlikeholdsdose-infusjon på dag 3.
Vz ble beregnet ved dose/(AUC0-tau*kel), der kel var den terminale fasehastighetskonstanten beregnet ved en lineær regresjon av den log-lineære konsentrasjon-tid-kurven og AUC0-tau var areal under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tid tau (doseringsintervallet). Doseringsintervallet (tau) var 6 timer for normal nyrefunksjonsgruppe (Kohort 1) og 8 timer for gruppen med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Kohort 2).
Førdose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter start av en vedlikeholdsdose-infusjon på dag 3.
Tilsynelatende distribusjonsvolum ved stabil tilstand (Vss) av minibank
Tidsramme: Førdose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter start av en vedlikeholdsdose-infusjon på dag 3.
Vss ble beregnet ved CL*MRT, der CL var clearance og MRT var gjennomsnittlig oppholdstid.
Førdose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter start av en vedlikeholdsdose-infusjon på dag 3.
Kumulativ mengde medikament gjenvunnet uendret i urin opp til Time Tau (Ae0-tau) av ATM
Tidsramme: I kohort 1, ved førdosering på dag 3, i løpet av 0-2, 2-4 og 4-6 timer etter starten av en vedlikeholdsdose-infusjon. I kohort 2, ved førdosering på dag 3, i løpet av 0-2, 2-4, 4-6 og 6-8 timer etter starten av en vedlikeholdsdose-infusjon.
Ae0-tau var summen av (urinkonsentrasjon*prøvevolum). Doseringsintervallet (tau) var 6 timer for normal nyrefunksjon (Kohort 1) og 8 timer for alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Kohort 2).
I kohort 1, ved førdosering på dag 3, i løpet av 0-2, 2-4 og 4-6 timer etter starten av en vedlikeholdsdose-infusjon. I kohort 2, ved førdosering på dag 3, i løpet av 0-2, 2-4, 4-6 og 6-8 timer etter starten av en vedlikeholdsdose-infusjon.
Prosent av dose gjenvunnet uendret i urin opp til Time Tau (Ae0-tau%) av ATM
Tidsramme: I kohort 1, ved førdosering på dag 3, i løpet av 0-2, 2-4 og 4-6 timer etter starten av en vedlikeholdsdose-infusjon. I kohort 2, ved førdosering på dag 3, i løpet av 0-2, 2-4, 4-6 og 6-8 timer etter starten av en vedlikeholdsdose-infusjon.
Ae0-tau ble beregnet ved 100*Ae0-tau/dose, der Ae0-tau var kumulativ mengde medikament gjenvunnet uendret i urin opp til tid tau. Doseringsintervallet (tau) var 6 timer for normal nyrefunksjon (Kohort 1) og 8 timer for alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Kohort 2).
I kohort 1, ved førdosering på dag 3, i løpet av 0-2, 2-4 og 4-6 timer etter starten av en vedlikeholdsdose-infusjon. I kohort 2, ved førdosering på dag 3, i løpet av 0-2, 2-4, 4-6 og 6-8 timer etter starten av en vedlikeholdsdose-infusjon.
AUC0-tau av AVI
Tidsramme: Førdose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter start av en vedlikeholdsdose-infusjon på dag 3.
UC0-tau ble beregnet ved lineær/log trapesmetode. Doseringsintervallet (tau) var 6 timer for normal nyrefunksjon (Kohort 1) og 8 timer for alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Kohort 2).A
Førdose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter start av en vedlikeholdsdose-infusjon på dag 3.
Tmax for AVI
Tidsramme: Førdose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter start av en vedlikeholdsdose-infusjon på dag 3.
Tmax ble observert direkte fra data som tidspunkt for første forekomst.
Førdose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter start av en vedlikeholdsdose-infusjon på dag 3.
Ctau av AVI
Tidsramme: Førdose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter start av en vedlikeholdsdose-infusjon på dag 3.
Ctau ble observert direkte fra data. Doseringsintervallet (tau) var 6 timer for normal nyrefunksjon (Kohort 1) og 8 timer for alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Kohort 2).
Førdose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter start av en vedlikeholdsdose-infusjon på dag 3.
t1/2 av AVI
Tidsramme: Førdose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter start av en vedlikeholdsdose-infusjon på dag 3.
T1/2 ble beregnet ved loge(2)/kel, der kel var den terminale fasehastighetskonstanten beregnet ved en lineær regresjon av den logære lineære konsentrasjonstidskurven. Bare de datapunktene som ble vurdert til å beskrive den lineære nedgangen i terminalloggen ble brukt i regresjonen.
Førdose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter start av en vedlikeholdsdose-infusjon på dag 3.
CL av AVI
Tidsramme: Førdose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter start av en vedlikeholdsdose-infusjon på dag 3.
CL ble beregnet ved dose/AUC0-tau, der AUC0-tau var areal under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tid tau (doseringsintervallet). Doseringsintervallet (tau) var 6 timer for normal nyrefunksjon (Kohort 1) og 8 timer for alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Kohort 2).
Førdose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter start av en vedlikeholdsdose-infusjon på dag 3.
CLr av AVI
Tidsramme: I kohort 1, ved førdosering på dag 3, i løpet av 0-2, 2-4 og 4-6 timer etter starten av en vedlikeholdsdose-infusjon. I kohort 2, ved førdosering på dag 3, i løpet av 0-2, 2-4, 4-6 og 6-8 timer etter starten av en vedlikeholdsdose-infusjon.
CLr ble beregnet ved Ae0-tau/AUC0-tau, der Ae0-tau var kumulativ mengde medikament gjenvunnet uendret i urin opp til tid tau og AUC0-tau var areal under plasmakonsentrasjonens tidsprofil fra tid 0 til tid tau (den doseringsintervall). Doseringsintervallet (tau) var 6 timer for normal nyrefunksjon (Kohort 1) og 8 timer for alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Kohort 2).
I kohort 1, ved førdosering på dag 3, i løpet av 0-2, 2-4 og 4-6 timer etter starten av en vedlikeholdsdose-infusjon. I kohort 2, ved førdosering på dag 3, i løpet av 0-2, 2-4, 4-6 og 6-8 timer etter starten av en vedlikeholdsdose-infusjon.
Vz av AVI
Tidsramme: Førdose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter start av en vedlikeholdsdose-infusjon på dag 3.
Vz ble beregnet ved dose/(AUC0-tau*kel), der kel var den terminale fasehastighetskonstanten beregnet ved en lineær regresjon av den log-lineære konsentrasjon-tid-kurven og AUC0-tau var areal under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tid tau (doseringsintervallet). Doseringsintervallet (tau) var 6 timer for normal nyrefunksjonsgruppe (Kohort 1) og 8 timer for gruppen med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Kohort 2).
Førdose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter start av en vedlikeholdsdose-infusjon på dag 3.
Vss av AVI
Tidsramme: Førdose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter start av en vedlikeholdsdose-infusjon på dag 3.
Vss ble beregnet ved CL*MRT, der CL var clearance og MRT var gjennomsnittlig oppholdstid.
Førdose, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter start av en vedlikeholdsdose-infusjon på dag 3.
Ae0-tau av AVI
Tidsramme: I kohort 1, ved førdosering på dag 3, i løpet av 0-2, 2-4 og 4-6 timer etter starten av en vedlikeholdsdose-infusjon. I kohort 2, ved førdosering på dag 3, i løpet av 0-2, 2-4, 4-6 og 6-8 timer etter starten av en vedlikeholdsdose-infusjon.
Ae0-tau var summen av (urinkonsentrasjon*prøvevolum). Doseringsintervallet (tau) var 6 timer for normal nyrefunksjon (Kohort 1) og 8 timer for alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Kohort 2).
I kohort 1, ved førdosering på dag 3, i løpet av 0-2, 2-4 og 4-6 timer etter starten av en vedlikeholdsdose-infusjon. I kohort 2, ved førdosering på dag 3, i løpet av 0-2, 2-4, 4-6 og 6-8 timer etter starten av en vedlikeholdsdose-infusjon.
Ae0-tau% av AVI
Tidsramme: I kohort 1, ved førdosering på dag 3, i løpet av 0-2, 2-4 og 4-6 timer etter starten av en vedlikeholdsdose-infusjon. I kohort 2, ved førdosering på dag 3, i løpet av 0-2, 2-4, 4-6 og 6-8 timer etter starten av en vedlikeholdsdose-infusjon.
Ae0-tau ble beregnet ved 100*Ae0-tau/dose, der Ae0-tau var kumulativ mengde medikament gjenvunnet uendret i urin opp til tid tau. Doseringsintervallet (tau) var 6 timer for normal nyrefunksjon (Kohort 1) og 8 timer for alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Kohort 2).
I kohort 1, ved førdosering på dag 3, i løpet av 0-2, 2-4 og 4-6 timer etter starten av en vedlikeholdsdose-infusjon. I kohort 2, ved førdosering på dag 3, i løpet av 0-2, 2-4, 4-6 og 6-8 timer etter starten av en vedlikeholdsdose-infusjon.
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAE) (alle årsakssammenheng)
Tidsramme: Dag 1 opptil minst 28 dager etter siste dose med studiemedisin (maksimalt 33 dager).
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en studiedeltaker som har administrert et produkt; hendelsen trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng med behandlingen eller bruken. En alvorlig bivirkning er enhver uønsket medisinsk hendelse ved enhver dose som: (1) resulterer i dødsfall; (2) er livstruende (umiddelbar risiko for død); (3) krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; (4) resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet (betydelig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner); (5) resulterer i medfødt anomali/fødselsdefekt; eller som anses å være en viktig medisinsk hendelse. Behandlingsoppståtte er hendelser mellom første dose studiemedisin og opptil minst 28 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling. En alvorlig AE er definert som en hendelse som i betydelig grad forstyrrer deltakerens vanlige funksjon.
Dag 1 opptil minst 28 dager etter siste dose med studiemedisin (maksimalt 33 dager).
Antall deltakere med TEAE (behandlingsrelatert)
Tidsramme: Dag 1 opptil minst 28 dager etter siste dose med studiemedisin (maksimalt 33 dager).
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en studiedeltaker som har administrert et produkt; hendelsen som tilskrives studiemedisinen. En alvorlig AE er enhver uønsket medisinsk hendelse ved enhver dose som: (1) resulterer i død; (2) er livstruende (umiddelbar risiko for død); (3) krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; (4) resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet (betydelig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner); (5) resulterer i medfødt anomali/fødselsdefekt; eller som anses å være en viktig medisinsk hendelse. Behandlingsoppståtte er hendelser mellom første dose studiemedisin og opptil minst 28 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling. En alvorlig AE er definert som en hendelse som i betydelig grad forstyrrer deltakerens vanlige funksjon.
Dag 1 opptil minst 28 dager etter siste dose med studiemedisin (maksimalt 33 dager).
Antall deltakere med kategoriske post-baseline vitale tegn-data
Tidsramme: Dag 1 til 3
Kategoriske post-baseline vitale tegn inkludert: (1) pulsfrekvens: verdi mindre enn (<) 40 slag per minutt (bpm), lager enn (>) 120 bpm; (2) liggende diastolisk blodtrykk (DBP): verdi <50 mmHg, endring på mer enn eller lik (>=) 20 mmHg økning, endring på >=20 mmHg reduksjon; (3) liggende systolisk blodtrykk (SBP): verdi <90 mmHg, endring på >=30 mmHg økning, endring på >=30 mmHg reduksjon.
Dag 1 til 3
Antall deltakere med unormalt elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Dag 1 til 3
Kriterier for EKG-avvik: maksimalt QT-intervall >500 millisekunder (msec); maksimalt QTc-intervall på >=450 msek til mindre enn eller lik (<=) 480 msek, >480 msek og >500 msek og en maksimal endring på <30 endring<=60 eller >60 msek fra baseline; maksimalt QTcF (Fridericias korreksjon) intervall på >=450 msec til <=480 msec, >480 msec, og >500 msec og en maksimal endring på <30 change<=60 eller >60 msec from baseline.
Dag 1 til 3
Antall deltakere med unormale laboratorieprøver (uten hensyn til baseline-avvik)
Tidsramme: Dag 1 til 3
Følgende laboratorieparametre var unormale (uten hensyn til abnormitet ved baseline): hemoglobin, hematokritt, erytrocytter, lymfocytter, nøytrofiler, aktivert partiell tromboplastintid, protein, ureanitrogen, kreatinin, urat, uringlukose og urinprotein.
Dag 1 til 3

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Etterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. august 2020

Primær fullføring (Faktiske)

20. september 2021

Studiet fullført (Faktiske)

18. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

24. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. september 2022

Sist bekreftet

1. september 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C3601006

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere