Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie farmakokinetyczne aztreonamu-awibaktamu w ciężkiej niewydolności nerek

9 września 2022 zaktualizowane przez: Pfizer

OTWARTE BADANIE FARMAKOKINETYCZNE W GRUPACH RÓWNOLEGŁYCH WIELOKROTNYCH DAWEK DOŻYLNYCH AZTREONAMU I AWIBAKTAMU OSOBOM Z CIĘŻKIMI ZABURZENIAMI NEREK I Z PRAWIDŁOWĄ FUNKCJĄ NEREK

To badanie fazy 1 jest prowadzone w celu oceny wpływu ciężkiej niewydolności nerek na farmakokinetykę, bezpieczeństwo i tolerancję produktu Aztreonam-Avibactam. Wyniki tego badania wraz z wcześniejszymi danymi dotyczącymi zaburzeń czynności nerek dla każdego ze składników produktu Aztreonam-Avibaktam zostaną wykorzystane do potwierdzenia proponowanego dostosowania dawkowania u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, które oparto na modelowaniu/symulacji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

11

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55114
        • Prism Research LLC dba Nucleus Network

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowe kobiety i/lub mężczyźni w wieku od 18 do 75 lat włącznie. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) od 17,5 do 40,5 kg/m2; i całkowita masa ciała > 50 kg (110 funtów)
  • Stabilna czynność nerek zdefiniowana jako </=25% różnica między 2 pomiarami eGFR uzyskanymi przy 2 różnych okazjach w okresie przesiewowym, w odstępie co najmniej 72 godzin, ale nie więcej niż 14 dni. Szczególne wymagania dla zdrowych osób z prawidłową czynnością nerek
  • Prawidłowa czynność nerek (eGFR>/= 80 ml/min) podczas badania przesiewowego w oparciu o wartość z dnia -2, przy użyciu wzoru MDRD z uwzględnieniem BSA
  • Demograficznie porównywalne z grupą pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek Szczególne wymagania dla pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek
  • Dobry ogólny stan zdrowia współmierny do populacji z przewlekłą chorobą nerek.
  • Udokumentowana ciężka niewydolność nerek wskazana przez eGFR >15–</=30 ml/min, ale niewymagająca hemodializy, przy użyciu wzoru MDRD z uwzględnieniem BSA

Kryteria wyłączenia:

  • Pozytywny test na obecność narkotyków w moczu
  • Historia regularnego spożywania alkoholu (w ciągu 6 miesięcy) przekraczająca 7 drinków/tydzień dla kobiet lub 14 drinków/tydzień dla mężczyzn
  • Leczenie badanym produktem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę badanego produktu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
  • Osoby z nieprawidłowościami w klinicznych badaniach laboratoryjnych (AST, ALT, bilirubina całkowita, aPTT, PT, INR) podczas badania przesiewowego
  • kobiety w ciąży; kobiety karmiące piersią; płodnych mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji
  • Stosowanie leków na receptę lub bez recepty oraz suplementów diety w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu. W przypadku pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek można podać jednocześnie leki, jeśli uzna się to za konieczne dla dobra pacjenta (np. standardowa terapia chorób podstawowych), nie są przeciwwskazane z badanym lekiem i jest mało prawdopodobne, aby zakłócały odpowiedź PK/PD badany lek. Stosowanie doustnych antykoagulantów i silnych inhibitorów OAT1 i/lub OAT3 (np. probenecydu) jest zabronione u wszystkich pacjentów.
  • Oddawanie krwi (z wyłączeniem oddawania osocza) w ilości około 1 litra lub więcej w ciągu 60 dni przed podaniem dawki
  • Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną
  • Historia ciężkiej alergii, nadwrażliwości lub jakiejkolwiek poważnej reakcji na aztreonam, karbapenem, monobaktam lub inne antybiotyki beta-laktamowe, awibaktam lub którąkolwiek substancję pomocniczą odpowiednich (badanych) produktów leczniczych
  • Historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C
  • Inny ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny
  • Przebyta lub obecna historia padaczki lub napadów padaczkowych, z wyłączeniem drgawek gorączkowych wieku dziecięcego Kryteria wykluczenia: Osoby z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek
  • Każda istotna choroba wątroby, serca lub płuc
  • Biorcy alloprzeszczepu nerki lub pacjenci z klinicznie nefrotycznymi objawami
  • Osoby wymagające dializy
  • Badanie przesiewowe 12-odprowadzeniowego EKG w pozycji leżącej wykazujące odstęp QT skorygowany wzorem Fridericii (QTcF) >470 ms lub odstęp QRS >120 ms
  • Badanie przesiewowe BP w pozycji leżącej >/=180 milimetrów słupa rtęci (mm Hg) (skurczowe) lub >/=110 mm Hg (rozkurczowe) na podstawie pojedynczego pomiaru (potwierdzonego pojedynczym powtórzeniem, jeśli to konieczne) po co najmniej 5 minutach odpoczynku Wykluczenie kryteria: Pacjenci z prawidłową czynnością nerek
  • Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerek, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątroby, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych (w tym klinicznie istotnych i istotnych alergii na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania)
  • Badanie przesiewowe 12-odprowadzeniowego EKG w pozycji leżącej wykazujące odstęp QTcF >450 ms lub odstęp QRS >120 ms
  • Badanie przesiewowe BP w pozycji leżącej >/=140 mm Hg (skurczowe) lub >/=90 mm Hg (rozkurczowe), po co najmniej 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1
Normalna czynność nerek
Lek: Aztreonam-Awibaktam
Infuzja nasycająca 500/167 mg ATM/AVI, następnie przedłużona infuzja nasycająca 1500/500 mg ATM/AVI, następnie infuzja dawki podtrzymującej 1500/500 mg ATM/AVI co 6 godzin
Lek: Aztreonam-Awibaktam
Infuzja nasycająca 675/225 mg ATM/AVI, następnie przedłużona infuzja nasycająca 675/225 mg ATM/AVI, następnie infuzja dawki podtrzymującej 675/225 mg ATM/AVI co 8 godzin
Eksperymentalny: Kohorta 2
Ciężkie zaburzenia czynności nerek (nie poddawane dializie)
Lek: Aztreonam-Awibaktam
Infuzja nasycająca 500/167 mg ATM/AVI, następnie przedłużona infuzja nasycająca 1500/500 mg ATM/AVI, następnie infuzja dawki podtrzymującej 1500/500 mg ATM/AVI co 6 godzin
Lek: Aztreonam-Awibaktam
Infuzja nasycająca 675/225 mg ATM/AVI, następnie przedłużona infuzja nasycająca 675/225 mg ATM/AVI, następnie infuzja dawki podtrzymującej 675/225 mg ATM/AVI co 8 godzin

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita dobowa powierzchnia pod profilem stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do 24 godzin w stanie stacjonarnym (AUC0-24,ss) aztreonamu (ATM)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej w dniu 3.
AUC0-24,ss ATM w kohorcie 1 obliczono na podstawie 4*AUC0-tau (tau = 6 godzin), gdzie AUC0-tau było polem pod profilem stężenie-czas od czasu 0 do czasu tau (przerwa między dawkami). AUC0-24,ss ATM w Kohorcie 2 obliczono na podstawie 3*AUC0-tau (tau = 8 godzin), gdzie AUC0-tau było polem pod profilem stężenie w osoczu w czasie od czasu 0 do czasu tau (przerwa między dawkami).
Przed podaniem dawki, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej w dniu 3.
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) ATM
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej w dniu 3.
Cmax ATM obserwowano bezpośrednio z danych.
Przed podaniem dawki, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej w dniu 3.
AUC0-24,ss awibaktam (AVI)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej w dniu 3.
AUC0-24,ss AVI w Kohorcie 1 obliczono na podstawie 4*AUC0-tau (tau = 6 godzin), gdzie AUC0-tau było polem pod profilem stężenie-czas od czasu 0 do czasu tau (przerwa między dawkami). AUC0-24,ss AVI w kohorcie 2 obliczono na podstawie 3*AUC0-tau (tau = 8 godzin), gdzie AUC0-tau było polem pod profilem stężenie w osoczu w czasie od czasu 0 do czasu tau (przerwa między dawkami).
Przed podaniem dawki, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej w dniu 3.
Cmax AVI
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej w dniu 3.
Cmax AVI obserwowano bezpośrednio z danych.
Przed podaniem dawki, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej w dniu 3.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obszar pod profilem stężenie w osoczu-czas Od czasu 0 do czasu Tau (przerwa między dawkami) (AUC0-tau) ATM
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej w dniu 3.
AUC0-tau obliczono metodą liniową/logarytmiczną trapezoidalną. Odstęp między dawkami (tau) wynosił 6 godzin w przypadku prawidłowej czynności nerek (kohorta 1) i 8 godzin w przypadku ciężkiej niewydolności nerek (kohorta 2).
Przed podaniem dawki, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej w dniu 3.
Czas na Cmax (Tmax) ATM
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej w dniu 3.
Tmax obserwowano bezpośrednio z danych jako czas pierwszego wystąpienia.
Przed podaniem dawki, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej w dniu 3.
Zaobserwowane stężenie w osoczu na końcu okresu między dawkami (Tau) (Ctau) ATM
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej w dniu 3.
Ctau obserwowano bezpośrednio z danych. Odstęp między dawkami (tau) wynosił 6 godzin w przypadku prawidłowej czynności nerek (kohorta 1) i 8 godzin w przypadku ciężkiej niewydolności nerek (kohorta 2).
Przed podaniem dawki, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej w dniu 3.
Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) bankomatu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej w dniu 3.
T1/2 obliczono z logarytmu (2)/kel, gdzie kel był stałą szybkości fazy końcowej obliczoną przez regresję liniową logarytmicznej liniowej krzywej stężenia w czasie. W regresji wykorzystano tylko te punkty danych, które uznano za opisujące liniowy spadek końcowego logarytmu.
Przed podaniem dawki, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej w dniu 3.
Odprawa (CL) bankomatu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej w dniu 3.
CL obliczono na podstawie dawki/AUC0-tau, gdzie AUC0-tau było polem pod profilem stężenie-czas od czasu 0 do czasu tau (przedział dawkowania). Odstęp między dawkami (tau) wynosił 6 godzin w przypadku prawidłowej czynności nerek (kohorta 1) i 8 godzin w przypadku ciężkiej niewydolności nerek (kohorta 2).
Przed podaniem dawki, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej w dniu 3.
Klirens nerkowy (CLr) ATM
Ramy czasowe: W Kohorcie 1, przed podaniem dawki w dniu 3, w ciągu 0-2, 2-4 i 4-6 godzin po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej. W Kohorcie 2, przed podaniem dawki w dniu 3, w ciągu 0-2, 2-4, 4-6 i 6-8 godzin po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej.
CLr obliczono na podstawie Ae0-tau/AUC0-tau, gdzie Ae0-tau to skumulowana ilość leku odzyskanego w postaci niezmienionej w moczu do czasu tau, a AUC0-tau to pole pod profilem stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 do czasu tau (tzw. odstęp między dawkami). Odstęp między dawkami (tau) wynosił 6 godzin w przypadku prawidłowej czynności nerek (kohorta 1) i 8 godzin w przypadku ciężkiej niewydolności nerek (kohorta 2).
W Kohorcie 1, przed podaniem dawki w dniu 3, w ciągu 0-2, 2-4 i 4-6 godzin po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej. W Kohorcie 2, przed podaniem dawki w dniu 3, w ciągu 0-2, 2-4, 4-6 i 6-8 godzin po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej.
Pozorna objętość dystrybucji (Vz) ATM
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej w dniu 3.
Vz obliczono na podstawie dawki/(AUC0-tau*kel), gdzie kel było stałą szybkości fazy końcowej obliczoną za pomocą regresji liniowej log-liniowej krzywej stężenie-czas, a AUC0-tau było polem pod profilem stężenie-czas od od czasu 0 do czasu tau (interwał dawkowania). Odstęp między dawkami (tau) wynosił 6 godzin w grupie z prawidłową czynnością nerek (Kohorta 1) i 8 godzin w grupie z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (Kohorta 2).
Przed podaniem dawki, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej w dniu 3.
Pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) ATM
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej w dniu 3.
Vss obliczono za pomocą CL*MRT, gdzie CL oznaczał klirens, a MRT oznaczał średni czas przebywania.
Przed podaniem dawki, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej w dniu 3.
Skumulowana ilość odzyskanego niezmienionego leku w moczu do czasu Tau (Ae0-tau) ATM
Ramy czasowe: W Kohorcie 1, przed podaniem dawki w dniu 3, w ciągu 0-2, 2-4 i 4-6 godzin po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej. W Kohorcie 2, przed podaniem dawki w dniu 3, w ciągu 0-2, 2-4, 4-6 i 6-8 godzin po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej.
Ae0-tau było sumą (stężenie moczu * objętość próbki). Odstęp między dawkami (tau) wynosił 6 godzin w przypadku prawidłowej czynności nerek (kohorta 1) i 8 godzin w przypadku ciężkiej niewydolności nerek (kohorta 2).
W Kohorcie 1, przed podaniem dawki w dniu 3, w ciągu 0-2, 2-4 i 4-6 godzin po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej. W Kohorcie 2, przed podaniem dawki w dniu 3, w ciągu 0-2, 2-4, 4-6 i 6-8 godzin po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej.
Procent odzyskanej niezmienionej dawki w moczu do czasu Tau (Ae0-tau%) ATM
Ramy czasowe: W Kohorcie 1, przed podaniem dawki w dniu 3, w ciągu 0-2, 2-4 i 4-6 godzin po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej. W Kohorcie 2, przed podaniem dawki w dniu 3, w ciągu 0-2, 2-4, 4-6 i 6-8 godzin po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej.
Ae0-tau obliczono jako 100*Ae0-tau/dawkę, gdzie Ae0-tau było skumulowaną ilością leku odzyskanego w postaci niezmienionej w moczu do czasu tau. Odstęp między dawkami (tau) wynosił 6 godzin w przypadku prawidłowej czynności nerek (kohorta 1) i 8 godzin w przypadku ciężkiej niewydolności nerek (kohorta 2).
W Kohorcie 1, przed podaniem dawki w dniu 3, w ciągu 0-2, 2-4 i 4-6 godzin po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej. W Kohorcie 2, przed podaniem dawki w dniu 3, w ciągu 0-2, 2-4, 4-6 i 6-8 godzin po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej.
AUC0-tau AVI
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej w dniu 3.
UC0-tau obliczono metodą liniową/logarytmiczną trapezoidalną. Odstęp między dawkami (tau) wynosił 6 godzin w przypadku prawidłowej czynności nerek (kohorta 1) i 8 godzin w przypadku ciężkiej niewydolności nerek (kohorta 2).A
Przed podaniem dawki, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej w dniu 3.
Tmax AVI
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej w dniu 3.
Tmax obserwowano bezpośrednio z danych jako czas pierwszego wystąpienia.
Przed podaniem dawki, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej w dniu 3.
Ctau z AVI
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej w dniu 3.
Ctau obserwowano bezpośrednio z danych. Odstęp między dawkami (tau) wynosił 6 godzin w przypadku prawidłowej czynności nerek (kohorta 1) i 8 godzin w przypadku ciężkiej niewydolności nerek (kohorta 2).
Przed podaniem dawki, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej w dniu 3.
t1/2 AVI
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej w dniu 3.
T1/2 obliczono z logarytmu (2)/kel, gdzie kel był stałą szybkości fazy końcowej obliczoną przez regresję liniową logarytmicznej liniowej krzywej stężenia w czasie. W regresji wykorzystano tylko te punkty danych, które uznano za opisujące liniowy spadek końcowego logarytmu.
Przed podaniem dawki, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej w dniu 3.
CL z AVI
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej w dniu 3.
CL obliczono na podstawie dawki/AUC0-tau, gdzie AUC0-tau było polem pod profilem stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do czasu tau (przerwa między dawkami). Odstęp między dawkami (tau) wynosił 6 godzin w przypadku prawidłowej czynności nerek (kohorta 1) i 8 godzin w przypadku ciężkiej niewydolności nerek (kohorta 2).
Przed podaniem dawki, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej w dniu 3.
CLr z AVI
Ramy czasowe: W Kohorcie 1, przed podaniem dawki w dniu 3, w ciągu 0-2, 2-4 i 4-6 godzin po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej. W Kohorcie 2, przed podaniem dawki w dniu 3, w ciągu 0-2, 2-4, 4-6 i 6-8 godzin po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej.
CLr obliczono na podstawie Ae0-tau/AUC0-tau, gdzie Ae0-tau to skumulowana ilość leku odzyskanego w postaci niezmienionej w moczu do czasu tau, a AUC0-tau to pole pod profilem stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 do czasu tau (tzw. odstęp między dawkami). Odstęp między dawkami (tau) wynosił 6 godzin w przypadku prawidłowej czynności nerek (kohorta 1) i 8 godzin w przypadku ciężkiej niewydolności nerek (kohorta 2).
W Kohorcie 1, przed podaniem dawki w dniu 3, w ciągu 0-2, 2-4 i 4-6 godzin po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej. W Kohorcie 2, przed podaniem dawki w dniu 3, w ciągu 0-2, 2-4, 4-6 i 6-8 godzin po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej.
Vz AVI
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej w dniu 3.
Vz obliczono na podstawie dawki/(AUC0-tau*kel), gdzie kel było stałą szybkości fazy końcowej obliczoną za pomocą regresji liniowej log-liniowej krzywej stężenie-czas, a AUC0-tau było polem pod profilem stężenie-czas od od czasu 0 do czasu tau (interwał dawkowania). Odstęp między dawkami (tau) wynosił 6 godzin w grupie z prawidłową czynnością nerek (Kohorta 1) i 8 godzin w grupie z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (Kohorta 2).
Przed podaniem dawki, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej w dniu 3.
Vss z AVI
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej w dniu 3.
Vss obliczono za pomocą CL*MRT, gdzie CL oznaczał klirens, a MRT oznaczał średni czas przebywania.
Przed podaniem dawki, 2, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 5, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej w dniu 3.
Ae0-tau z AVI
Ramy czasowe: W Kohorcie 1, przed podaniem dawki w dniu 3, w ciągu 0-2, 2-4 i 4-6 godzin po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej. W Kohorcie 2, przed podaniem dawki w dniu 3, w ciągu 0-2, 2-4, 4-6 i 6-8 godzin po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej.
Ae0-tau było sumą (stężenie moczu * objętość próbki). Odstęp między dawkami (tau) wynosił 6 godzin w przypadku prawidłowej czynności nerek (kohorta 1) i 8 godzin w przypadku ciężkiej niewydolności nerek (kohorta 2).
W Kohorcie 1, przed podaniem dawki w dniu 3, w ciągu 0-2, 2-4 i 4-6 godzin po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej. W Kohorcie 2, przed podaniem dawki w dniu 3, w ciągu 0-2, 2-4, 4-6 i 6-8 godzin po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej.
Ae0-tau% AVI
Ramy czasowe: W Kohorcie 1, przed podaniem dawki w dniu 3, w ciągu 0-2, 2-4 i 4-6 godzin po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej. W Kohorcie 2, przed podaniem dawki w dniu 3, w ciągu 0-2, 2-4, 4-6 i 6-8 godzin po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej.
Ae0-tau obliczono jako 100*Ae0-tau/dawkę, gdzie Ae0-tau było skumulowaną ilością leku odzyskanego w postaci niezmienionej w moczu do czasu tau. Odstęp między dawkami (tau) wynosił 6 godzin w przypadku prawidłowej czynności nerek (kohorta 1) i 8 godzin w przypadku ciężkiej niewydolności nerek (kohorta 2).
W Kohorcie 1, przed podaniem dawki w dniu 3, w ciągu 0-2, 2-4 i 4-6 godzin po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej. W Kohorcie 2, przed podaniem dawki w dniu 3, w ciągu 0-2, 2-4, 4-6 i 6-8 godzin po rozpoczęciu wlewu dawki podtrzymującej.
Liczba uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia (TEAE) (wszystkie przyczyny)
Ramy czasowe: Dzień 1 do co najmniej 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie 33 dni).
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania, któremu podano produkt; zdarzenie niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z leczeniem lub stosowaniem. Poważnym zdarzeniem niepożądanym jest każde niepożądane zdarzenie medyczne przy dowolnej dawce, które: (1) skutkuje śmiercią; (2) zagraża życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); (3) wymaga hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenia dotychczasowej hospitalizacji; (4) powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność (istotne zaburzenie zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych); (5) skutkuje wadą wrodzoną/wadą wrodzoną; lub które jest uważane za ważne zdarzenie medyczne. Zdarzenia związane z leczeniem to zdarzenia występujące między pierwszą dawką badanego leku a co najmniej 28 dni po ostatniej dawce, które nie występowały przed leczeniem lub które uległy pogorszeniu w stosunku do stanu sprzed leczenia. Ciężkie zdarzenie niepożądane definiuje się jako zdarzenie znacząco zakłócające normalne funkcjonowanie uczestnika.
Dzień 1 do co najmniej 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie 33 dni).
Liczba uczestników z TEAE (związanymi z leczeniem)
Ramy czasowe: Dzień 1 do co najmniej 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie 33 dni).
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania, któremu podano produkt; zdarzenie przypisane badanemu lekowi. Poważne AE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne w dowolnej dawce, które: (1) skutkuje śmiercią; (2) zagraża życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); (3) wymaga hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenia dotychczasowej hospitalizacji; (4) powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność (istotne zaburzenie zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych); (5) skutkuje wadą wrodzoną/wadą wrodzoną; lub które jest uważane za ważne zdarzenie medyczne. Zdarzenia związane z leczeniem to zdarzenia występujące między pierwszą dawką badanego leku a co najmniej 28 dni po ostatniej dawce, które nie występowały przed leczeniem lub które uległy pogorszeniu w stosunku do stanu sprzed leczenia. Ciężkie zdarzenie niepożądane definiuje się jako zdarzenie znacząco zakłócające normalne funkcjonowanie uczestnika.
Dzień 1 do co najmniej 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie 33 dni).
Liczba uczestników z kategorycznymi danymi dotyczącymi objawów funkcji życiowych po okresie wyjściowym
Ramy czasowe: Dni od 1 do 3
Kategoryczne parametry życiowe po linii podstawowej obejmowały: (1) częstość tętna: wartość mniejsza niż (<) 40 uderzeń na minutę (bpm), wyższa niż (>) 120 uderzeń na minutę; (2) rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej (DBP): wartość <50 mmHg, zmiana większa lub równa (>=) 20 mmHg wzrost, zmiana >=20 mmHg spadek; (3) skurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej (SBP): wartość <90 mmHg, zmiana >=30 mmHg wzrost, zmiana >=30 mmHg spadek.
Dni od 1 do 3
Liczba uczestników z nieprawidłowym elektrokardiogramem (EKG)
Ramy czasowe: Dni od 1 do 3
Kryteria nieprawidłowości EKG: maksymalny odstęp QT >500 milisekund (ms); maksymalny odstęp QTc >=450 ms do mniej niż lub równy (<=) 480 ms, >480 ms i >500 ms oraz maksymalna zmiana <30 zmian <=60 lub >60 ms od wartości wyjściowej; maksymalny odstęp QTcF (korekcja Fridericii) >=450 ms do <=480 ms, >480 ms i >500 ms oraz maksymalna zmiana <30 zmian <=60 lub >60 ms od wartości początkowej.
Dni od 1 do 3
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych (bez uwzględnienia nieprawidłowości w punkcie wyjściowym)
Ramy czasowe: Dni od 1 do 3
Następujące parametry laboratoryjne były nieprawidłowe (bez względu na nieprawidłowości wyjściowe): hemoglobina, hematokryt, erytrocyty, limfocyty, neutrofile, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji, białko, azot mocznikowy, kreatynina, moczan, glukoza w moczu i białko w moczu.
Dni od 1 do 3

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 sierpnia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 września 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 października 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 lipca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 lipca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • C3601006

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Firma Pfizer zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników, których dane identyfikacyjne zostały pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, oraz związanych z nimi dokumentów badawczych (np. protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Pfizer oraz procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj