Studie biomarkerů SPINCOMS (SPINCOMS)
3. září 2025 aktualizováno: Washington University School of Medicine
Diagnostické a prognostické modely roztroušené sklerózy založené na biomarkerech mozkomíšního moku
Zjistit, zda testování CSF založené na biomarkerech spolehlivě detekuje rozdíly mezi pacienty s roztroušenou sklerózou (RS), různými podtypy RS a jinými chorobami centrálního nervového systému (CNS).
Tato studie se také zaměří na identifikaci biomarkerů, které by mohly být použity k predikci budoucího klinického průběhu onemocnění a odpovědi na terapii v době diagnózy.
Pro analýzu vzorků CSF bude použit test SOMAscan.
Přehled studie
Detailní popis
Pomocí strojového učení vyvinuli vyšetřovatelé ze SOMAScan:
- Molekulární diagnostický test, který odlišuje RS od jiných zánětlivých a nezánětlivých onemocnění centrálního nervového systému (CNS) (plocha pod charakteristickou křivkou přijímač-operátor-AUROC 0,98);
- Molekulární test, který odlišuje relabující-remitující RS od progresivních variant RS (AUROC 0,91); a
- Molekulární test, který předpovídá budoucí míru progrese postižení, koeficient konkordance 0,425 (p<0,001).
Protože tyto výsledky pocházejí z jednoho výzkumného centra (NIAID/NDS), je nezbytné určit jejich výkon v reálných podmínkách klinické praxe jako nezbytný krok pro jejich případné schválení regulačními orgány.
V důsledku toho má tato aplikace 2 konkrétní cíle:
CÍL 1. Nezávisle ověřit výše uvedené testy založené na biomarkerech CSF pro jejich klinickou hodnotu v rámci multicentrického konsorcia pro spinální tekutinu pro RS (SPINCOMS). V cíli 1 bude každý ze 3 definovaných testů validován u 100 nových pacientů se SPINCOMS. Pro validaci prognostického testu bude 100 pacientů s RS s mozkomíšním mokem odebraným alespoň před 3 lety hodnoceno při kontrolním vyšetření se standardizovanými klinickými výsledky. CSF bude analyzován naslepo pomocí předem definovaných statistických modelů.
CÍL 2. Prozkoumat, zda shromážděné biomarkery mozkomíšního moku ukazují na patogenní heterogenitu, která může předpovídat účinnost specifickou pro pacienta pro různé léčby modifikující onemocnění (DMT) nebo identifikovat patogenní mechanismy, na které se současné DMT nezaměřují. V cíli 2 bude shluková analýza hodnotit patogenní heterogenitu a zkoumat potenciální prediktory odpovědi na terapii.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
161
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University in St Louis
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Pacienti s relaps-remitující roztroušenou sklerózou
Progresivní pacienti s roztroušenou sklerózou
Pacienti s nezánětlivými neurologickými onemocněními (nind): např. Ischemicko-gliotické změny, kadasil a další leukodystrofie, migrény, ischemické míchy.
Pacienti s jinými zánětlivými neurologickými onemocněními (Oind): např. CNS Sjogren's, SLE, Vaskulitida, infekce CNS, poruchy spojené s MOG, poruchy spektra NMO (NMOSD)
Popis
Kritéria výběru pacientů s RS
- Lumbální punkce (LP) v neléčeném stadiu s kryokonzervovaným CSF (volitelně sérum/krev) se souhlasem k použití pro budoucí výzkum
- ≥ 3 a ≤ 10 let sledování od LP
- V době LP neléčená a neléčená steroidy nebo bez steroidů ≥ jeden měsíc
- Dostupný/ochotný přijet k osobnímu sledování
- K dispozici/ochota podepsat formulář souhlasu NIH 09-I-0032 „Pouze zpracování vzorků“
- Diagnóza RS na základě kritérií McDonald z roku 2017 v době následné návštěvy
Požadovaná kritéria výběru pacientů bez RS: 25 nezánětlivé neurologické onemocnění (NIND), 25 jiné zánětlivé neurologické onemocnění (OIND)
- Lumbální punkce (LP) v neléčeném stadiu s kryokonzervovaným CSF (volitelně sérum/krev) se souhlasem k použití pro budoucí výzkum
- ≥ 3 a ≤ 10 let sledování od LP
- V době LP neléčená a neléčená steroidy nebo bez steroidů ≥ jeden měsíc
- Aktuální kontaktní informace
- K dispozici/ochota podepsat formulář souhlasu NIH 09-I-0032 „Pouze zpracování vzorků“
- Diagnóza:
NIND: např. ischemicko-gliotické změny, CADASIL a další leukodystrofie, migrény, ischemické léze míchy atd. OIND: např. CNS Sjogrenova choroba, SLE, vaskulitida, infekce CNS, poruchy spojené s MOG, poruchy spektra NMO (NMOSD)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Relaps remitování roztroušené sklerózy
|
|
Progresivní roztroušená skleróza
|
|
Nezánětlivá neurologická onemocnění
|
|
Jiná neplatná neurologická onemocnění
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Biomarker Predicted Outcomes proti výsledkům založeným na NeurEx
Časové okno: 3 roky
|
Výsledky předpokládané biomarkerem CSF proti naměřeným výsledkům založeným na NeurEx s ohledem na hladinu významnosti upravenou podle Bonferroniho 0,05/3 = 0,017 (pro úpravu pro 3 testy).
|
3 roky
|
|
Analýza modelu závažnosti MS
Časové okno: 3 roky
|
Jako sekundární analýzy modelu závažnosti RS, posouzení korelací mezi výsledky předpokládanými biomarkery CSF a tradičnějšími výsledky RS.
Konkrétně korelujte skóre CSF na biomarkerech závažnosti MS a MSSS, ARMSSS a MS-DSS, vypočítané ze skóre následné návštěvy.
Na základě výpočtů výkonu poskytne 100 relevantních pacientů/klasifikátorů > 90 % výkonu pro externí validaci všech 3 modelů založených na biomarkerech Somascan CSF.
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Kurtzke JF. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology. 1983 Nov;33(11):1444-52. doi: 10.1212/wnl.33.11.1444.
- Chen R, Mias GI, Li-Pook-Than J, Jiang L, Lam HY, Chen R, Miriami E, Karczewski KJ, Hariharan M, Dewey FE, Cheng Y, Clark MJ, Im H, Habegger L, Balasubramanian S, O'Huallachain M, Dudley JT, Hillenmeyer S, Haraksingh R, Sharon D, Euskirchen G, Lacroute P, Bettinger K, Boyle AP, Kasowski M, Grubert F, Seki S, Garcia M, Whirl-Carrillo M, Gallardo M, Blasco MA, Greenberg PL, Snyder P, Klein TE, Altman RB, Butte AJ, Ashley EA, Gerstein M, Nadeau KC, Tang H, Snyder M. Personal omics profiling reveals dynamic molecular and medical phenotypes. Cell. 2012 Mar 16;148(6):1293-307. doi: 10.1016/j.cell.2012.02.009.
- Hawker K, O'Connor P, Freedman MS, Calabresi PA, Antel J, Simon J, Hauser S, Waubant E, Vollmer T, Panitch H, Zhang J, Chin P, Smith CH; OLYMPUS trial group. Rituximab in patients with primary progressive multiple sclerosis: results of a randomized double-blind placebo-controlled multicenter trial. Ann Neurol. 2009 Oct;66(4):460-71. doi: 10.1002/ana.21867.
- Montalban X, Hauser SL, Kappos L, Arnold DL, Bar-Or A, Comi G, de Seze J, Giovannoni G, Hartung HP, Hemmer B, Lublin F, Rammohan KW, Selmaj K, Traboulsee A, Sauter A, Masterman D, Fontoura P, Belachew S, Garren H, Mairon N, Chin P, Wolinsky JS; ORATORIO Clinical Investigators. Ocrelizumab versus Placebo in Primary Progressive Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2017 Jan 19;376(3):209-220. doi: 10.1056/NEJMoa1606468. Epub 2016 Dec 21.
- Fischer JS, Rudick RA, Cutter GR, Reingold SC. The Multiple Sclerosis Functional Composite Measure (MSFC): an integrated approach to MS clinical outcome assessment. National MS Society Clinical Outcomes Assessment Task Force. Mult Scler. 1999 Aug;5(4):244-50. doi: 10.1177/135245859900500409.
- Roxburgh RH, Seaman SR, Masterman T, Hensiek AE, Sawcer SJ, Vukusic S, Achiti I, Confavreux C, Coustans M, le Page E, Edan G, McDonnell GV, Hawkins S, Trojano M, Liguori M, Cocco E, Marrosu MG, Tesser F, Leone MA, Weber A, Zipp F, Miterski B, Epplen JT, Oturai A, Sorensen PS, Celius EG, Lara NT, Montalban X, Villoslada P, Silva AM, Marta M, Leite I, Dubois B, Rubio J, Butzkueven H, Kilpatrick T, Mycko MP, Selmaj KW, Rio ME, Sa M, Salemi G, Savettieri G, Hillert J, Compston DA. Multiple Sclerosis Severity Score: using disability and disease duration to rate disease severity. Neurology. 2005 Apr 12;64(7):1144-51. doi: 10.1212/01.WNL.0000156155.19270.F8.
- Kidd DP. Sarcoidosis of the central nervous system: clinical features, imaging, and CSF results. J Neurol. 2018 Aug;265(8):1906-1915. doi: 10.1007/s00415-018-8928-2. Epub 2018 Jun 19.
- Barbour C, Kosa P, Komori M, Tanigawa M, Masvekar R, Wu T, Johnson K, Douvaras P, Fossati V, Herbst R, Wang Y, Tan K, Greenwood M, Bielekova B. Molecular-based diagnosis of multiple sclerosis and its progressive stage. Ann Neurol. 2017 Nov;82(5):795-812. doi: 10.1002/ana.25083.
- Weideman AM, Tapia-Maltos MA, Johnson K, Greenwood M, Bielekova B. Meta-analysis of the Age-Dependent Efficacy of Multiple Sclerosis Treatments. Front Neurol. 2017 Nov 10;8:577. doi: 10.3389/fneur.2017.00577. eCollection 2017.
- Kosa P, Komori M, Waters R, Wu T, Cortese I, Ohayon J, Fenton K, Cherup J, Gedeon T, Bielekova B. Novel composite MRI scale correlates highly with disability in multiple sclerosis patients. Mult Scler Relat Disord. 2015 Nov;4(6):526-35. doi: 10.1016/j.msard.2015.08.009. Epub 2015 Aug 28.
- Koga S, Aoki N, Uitti RJ, van Gerpen JA, Cheshire WP, Josephs KA, Wszolek ZK, Langston JW, Dickson DW. When DLB, PD, and PSP masquerade as MSA: an autopsy study of 134 patients. Neurology. 2015 Aug 4;85(5):404-12. doi: 10.1212/WNL.0000000000001807. Epub 2015 Jul 2.
- Filippi M, Preziosa P, Meani A, Ciccarelli O, Mesaros S, Rovira A, Frederiksen J, Enzinger C, Barkhof F, Gasperini C, Brownlee W, Drulovic J, Montalban X, Cramer SP, Pichler A, Hagens M, Ruggieri S, Martinelli V, Miszkiel K, Tintore M, Comi G, Dekker I, Uitdehaag B, Dujmovic-Basuroski I, Rocca MA. Prediction of a multiple sclerosis diagnosis in patients with clinically isolated syndrome using the 2016 MAGNIMS and 2010 McDonald criteria: a retrospective study. Lancet Neurol. 2018 Feb;17(2):133-142. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30469-6. Epub 2017 Dec 21.
- Kosa P, Barbour C, Wichman A, Sandford M, Greenwood M, Bielekova B. NeurEx: digitalized neurological examination offers a novel high-resolution disability scale. Ann Clin Transl Neurol. 2018 Sep 24;5(10):1241-1249. doi: 10.1002/acn3.640. eCollection 2018 Oct.
- Weideman AM, Barbour C, Tapia-Maltos MA, Tran T, Jackson K, Kosa P, Komori M, Wichman A, Johnson K, Greenwood M, Bielekova B. New Multiple Sclerosis Disease Severity Scale Predicts Future Accumulation of Disability. Front Neurol. 2017 Nov 10;8:598. doi: 10.3389/fneur.2017.00598. eCollection 2017.
- Kosa P, Ghazali D, Tanigawa M, Barbour C, Cortese I, Kelley W, Snyder B, Ohayon J, Fenton K, Lehky T, Wu T, Greenwood M, Nair G, Bielekova B. Development of a Sensitive Outcome for Economical Drug Screening for Progressive Multiple Sclerosis Treatment. Front Neurol. 2016 Aug 15;7:131. doi: 10.3389/fneur.2016.00131. eCollection 2016.
- Bridel C, Eijlers AJC, van Wieringen WN, Koel-Simmelink M, Leurs CE, Schoonheim MM, Killestein J, Teunissen CE. No Plasmatic Proteomic Signature at Clinical Disease Onset Associated With 11 Year Clinical, Cognitive and MRI Outcomes in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis Patients. Front Mol Neurosci. 2018 Oct 31;11:371. doi: 10.3389/fnmol.2018.00371. eCollection 2018.
- Bergman J, Dring A, Zetterberg H, Blennow K, Norgren N, Gilthorpe J, Bergenheim T, Svenningsson A. Neurofilament light in CSF and serum is a sensitive marker for axonal white matter injury in MS. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2016 Aug 2;3(5):e271. doi: 10.1212/NXI.0000000000000271. eCollection 2016 Oct.
- Kuhle J, Barro C, Disanto G, Mathias A, Soneson C, Bonnier G, Yaldizli O, Regeniter A, Derfuss T, Canales M, Schluep M, Du Pasquier R, Krueger G, Granziera C. Serum neurofilament light chain in early relapsing remitting MS is increased and correlates with CSF levels and with MRI measures of disease severity. Mult Scler. 2016 Oct;22(12):1550-1559. doi: 10.1177/1352458515623365. Epub 2016 Jan 11.
- Komori M, Blake A, Greenwood M, Lin YC, Kosa P, Ghazali D, Winokur P, Natrajan M, Wuest SC, Romm E, Panackal AA, Williamson PR, Wu T, Bielekova B. Cerebrospinal fluid markers reveal intrathecal inflammation in progressive multiple sclerosis. Ann Neurol. 2015 Jul;78(1):3-20. doi: 10.1002/ana.24408. Epub 2015 Apr 16.
- Komori M, Lin YC, Cortese I, Blake A, Ohayon J, Cherup J, Maric D, Kosa P, Wu T, Bielekova B. Insufficient disease inhibition by intrathecal rituximab in progressive multiple sclerosis. Ann Clin Transl Neurol. 2016 Feb 1;3(3):166-79. doi: 10.1002/acn3.293. eCollection 2016 Mar.
- Komori M, Kosa P, Stein J, Zhao V, Blake A, Cherup J, Sheridan J, Wu T, Bielekova B. Pharmacodynamic effects of daclizumab in the intrathecal compartment. Ann Clin Transl Neurol. 2017 May 29;4(7):478-490. doi: 10.1002/acn3.427. eCollection 2017 Jul.
- Gold L, Walker JJ, Wilcox SK, Williams S. Advances in human proteomics at high scale with the SOMAscan proteomics platform. N Biotechnol. 2012 Jun 15;29(5):543-9. doi: 10.1016/j.nbt.2011.11.016. Epub 2011 Dec 7.
- Masvekar R, Wu T, Kosa P, Barbour C, Fossati V, Bielekova B. Cerebrospinal fluid biomarkers link toxic astrogliosis and microglial activation to multiple sclerosis severity. Mult Scler Relat Disord. 2019 Feb;28:34-43. doi: 10.1016/j.msard.2018.11.032. Epub 2018 Dec 5.
- Spitzer C, Bouchain M, Winkler LY, Wingenfeld K, Gold SM, Grabe HJ, Barnow S, Otte C, Heesen C. Childhood trauma in multiple sclerosis: a case-control study. Psychosom Med. 2012 Apr;74(3):312-8. doi: 10.1097/PSY.0b013e31824c2013. Epub 2012 Mar 9.
- gbm: Generalized Boosted Regression Models [computer program]. Version 2.1 2013.
- Sipe JC, Knobler RL, Braheny SL, Rice GP, Panitch HS, Oldstone MB. A neurologic rating scale (NRS) for use in multiple sclerosis. Neurology. 1984 Oct;34(10):1368-72. doi: 10.1212/wnl.34.10.1368.
- Hauser SL, Dawson DM, Lehrich JR, Beal MF, Kevy SV, Propper RD, Mills JA, Weiner HL. Intensive immunosuppression in progressive multiple sclerosis. A randomized, three-arm study of high-dose intravenous cyclophosphamide, plasma exchange, and ACTH. N Engl J Med. 1983 Jan 27;308(4):173-80. doi: 10.1056/NEJM198301273080401.
- Schmidt F, Oliveira AL, Araujo A. Development and Validation of a Neurological Disability Scale for Patients with HTLV-1 Associated Myelopathy/Tropical Spastic Paraparesis (HAM/TSP): The IPEC-1 Scale. Neurology 2012;78.
- Sun YV. Multigenic modeling of complex disease by random forests. Adv Genet. 2010;72:73-99. doi: 10.1016/B978-0-12-380862-2.00004-7.
- Sun BB, Maranville JC, Peters JE, Stacey D, Staley JR, Blackshaw J, Burgess S, Jiang T, Paige E, Surendran P, Oliver-Williams C, Kamat MA, Prins BP, Wilcox SK, Zimmerman ES, Chi A, Bansal N, Spain SL, Wood AM, Morrell NW, Bradley JR, Janjic N, Roberts DJ, Ouwehand WH, Todd JA, Soranzo N, Suhre K, Paul DS, Fox CS, Plenge RM, Danesh J, Runz H, Butterworth AS. Genomic atlas of the human plasma proteome. Nature. 2018 Jun;558(7708):73-79. doi: 10.1038/s41586-018-0175-2. Epub 2018 Jun 6.
- Calle ML, Urrea V, Boulesteix AL, Malats N. AUC-RF: a new strategy for genomic profiling with random forest. Hum Hered. 2011;72(2):121-32. doi: 10.1159/000330778. Epub 2011 Oct 11.
- Friedman J.Greedy function approximation: the gradient boosting machine. Annals of Statistics 2001;29:1189-1232.
- Sheridan LK, Fitzgerald HE, Adams KM, Nigg JT, Martel MM, Puttler LI, Wong MM, Zucker RA. Normative Symbol Digit Modalities Test performance in a community-based sample. Arch Clin Neuropsychol. 2006 Jan;21(1):23-8. doi: 10.1016/j.acn.2005.07.003. Epub 2005 Aug 31.
- Learmonth YC, Motl RW, Sandroff BM, Pula JH, Cadavid D. Validation of patient determined disease steps (PDDS) scale scores in persons with multiple sclerosis. BMC Neurol. 2013 Apr 25;13:37. doi: 10.1186/1471-2377-13-37.
- Kragt JJ, Thompson AJ, Montalban X, Tintore M, Rio J, Polman CH, Uitdehaag BM. Responsiveness and predictive value of EDSS and MSFC in primary progressive MS. Neurology. 2008 Mar 25;70(13 Pt 2):1084-91. doi: 10.1212/01.wnl.0000288179.86056.e1. Epub 2008 Jan 9.
- Landis SC, Amara SG, Asadullah K, Austin CP, Blumenstein R, Bradley EW, Crystal RG, Darnell RB, Ferrante RJ, Fillit H, Finkelstein R, Fisher M, Gendelman HE, Golub RM, Goudreau JL, Gross RA, Gubitz AK, Hesterlee SE, Howells DW, Huguenard J, Kelner K, Koroshetz W, Krainc D, Lazic SE, Levine MS, Macleod MR, McCall JM, Moxley RT 3rd, Narasimhan K, Noble LJ, Perrin S, Porter JD, Steward O, Unger E, Utz U, Silberberg SD. A call for transparent reporting to optimize the predictive value of preclinical research. Nature. 2012 Oct 11;490(7419):187-91. doi: 10.1038/nature11556.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. června 2020
Primární dokončení (Aktuální)
24. listopadu 2023
Dokončení studie (Aktuální)
24. listopadu 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. července 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. července 2020
První zveřejněno (Aktuální)
3. srpna 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
11. září 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. září 2025
Naposledy ověřeno
1. září 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 202004205
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Popis plánu IPD
Bude určeno na základě toho, zda počty náborů budou či nebudou dostatečné k provedení analýz výsledků.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na SOMAscan
-
Boston Children's HospitalZápis na pozvánkuVrozená srdeční chorobaSpojené státy