- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04496830
SPINCOMS biomarkørundersøgelse (SPINCOMS)
Cerebrospinalvæske-biomarkør-baserede diagnostiske og prognostiske modeller for multipel sklerose
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Ved hjælp af maskinlæring har efterforskerne udviklet fra SOMAScan:
- En molekylær diagnostisk test, der adskiller MS fra andre inflammatoriske og ikke-inflammatoriske sygdomme i centralnervesystemet (CNS) (område under modtager-operator karakteristisk kurve-AUROC på 0,98);
- En molekylær test, der adskiller recidiverende-remitterende MS fra progressive MS-varianter (AUROC på 0,91); og
- En molekylær test, der forudsiger fremtidige rater af handicapprogression, konkordanskoefficient på 0,425 (p<0,001).
Fordi disse resultater er afledt af et enkelt forskningscenter (NIAID/NDS), er det bydende nødvendigt at bestemme deres præstationer i reelle kliniske praksismiljøer som et nødvendigt skridt for deres potentielle regulatoriske godkendelse.
Derfor har denne applikation 2 specifikke formål:
MÅL 1. At uafhængigt validere førnævnte CSF-biomarkør-baserede tests for deres kliniske værdi inden for multicenter Spinal fluid Consortium for MS (SPINCOMS). I mål 1 vil hver af de 3 definerede tests blive valideret i 100 nye SPINCOMS-patienter. For at validere den prognostiske test vil 100 MS-patienter med CSF indsamlet for mindst 3 år siden blive evalueret ved opfølgende undersøgelse med standardiserede kliniske resultater. CSF vil blive analyseret blindet ved hjælp af foruddefinerede statistiske modeller.
MÅL 2. At undersøge, om indsamlede CSF-biomarkører peger mod patogen heterogenitet, der kan forudsige patientspecifik effekt for forskellige sygdomsmodificerende behandlinger (DMT'er) eller identificere patogene mekanismer, der ikke er målrettet af nuværende DMT'er. I mål 2 vil klyngeanalyse vurdere patogen heterogenitet og udforske potentielle forudsigere for respons på terapi.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University in St Louis
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Tilbagefaldende-remitterende multipel sklerose patienter
Progressive multipel sklerose patienter
Patienter med ikke-inflammatoriske neurologiske sygdomme (NIND): for eksempel iskæmisk-gliotiske ændringer, Cadasil og andre leukodystrofier, migræne, iskæmiske rygmarvslæsioner.
Patienter med andre inflammatoriske neurologiske sygdomme (OIND): f.eks. CNS Sjogren's, SLE, Vasculitis, CNS-infektioner, MOG-associerede lidelser, NMO-spektrumforstyrrelser (NMOSD)
Beskrivelse
Udvælgelseskriterier for MS-patienter
- Lumbalpunktur (LP) i det ubehandlede stadium med kryokonserveret CSF (serum/blod valgfrit) med samtykke til at bruge det til fremtidig forskning
- ≥ 3 og ≤ 10 års opfølgning fra LP
- På tidspunktet for LP ubehandlet og ikke behandlet med steroid eller off-steroider ≥ en måned
- Tilgængelig/villig til at komme til personlig opfølgning
- Tilgængelig/villig til at underskrive samtykkeformularen NIH 09-I-0032 "Kun prøvebehandling"
- Diagnose af MS baseret på 2017 McDonald-kriterier på tidspunktet for opfølgningsbesøg
Nødvendige udvælgelseskriterier for ikke-MS-patienter: 25 ikke-inflammatorisk neurologisk sygdom (NIND), 25 anden inflammatorisk neurologisk sygdom (OIND)
- Lumbalpunktur (LP) i det ubehandlede stadium med kryokonserveret CSF (serum/blod valgfrit) med samtykke til at bruge det til fremtidig forskning
- ≥ 3 og ≤ 10 års opfølgning fra LP
- På tidspunktet for LP ubehandlet og ikke behandlet med steroid eller off-steroider ≥ en måned
- Ajourførte kontaktoplysninger
- Tilgængelig/villig til at underskrive samtykkeformularen NIH 09-I-0032 "Kun prøvebehandling"
- Diagnose:
NIND: f.eks. iskæmiske-gliotiske forandringer, CADASIL og andre leukodystrofier, migræne, iskæmiske rygmarvslæsioner osv. OIND: f.eks. CNS Sjogrens, SLE, vaskulitis, CNS-infektioner, MOG-associerede lidelser, NMO-spektrumforstyrrelser (NMOSD)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Overvældende overførsel af multipel sklerose
|
|
Progressiv multipel sklerose
|
|
Ikke-inflammatoriske neurologiske sygdomme
|
|
Andre ikke-inflammatoriske neurologiske sygdomme
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biomarkør forudsagte resultater mod NeurEx-baserede resultater
Tidsramme: 3 år
|
CSF-biomarkør-forudsagte udfald mod målte NeurEx-baserede resultater, i betragtning af et Bonferroni-justeret signifikansniveau 0,05/3 = 0,017 (for at justere for 3 tests).
|
3 år
|
|
MS sværhedsgradsmodelanalyser
Tidsramme: 3 år
|
Som sekundære analyser af MS-sværhedsmodellen, vurdering af sammenhænge mellem CSF-biomarkør-forudsagte resultater og mere traditionelle MS-resultater.
Korreler specifikt CSF-biomarkør-baserede scores af MS-sværhedsgrad og MSSS, ARMSSS og af MS-DSS, beregnet ud fra opfølgningsbesøgsresultaterne.
Baseret på effektberegninger vil 100 relevante patienter/klassifikator give > 90 % strøm til eksternt at validere alle 3 Somascan CSF-biomarkør-baserede modeller.
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Kurtzke JF. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology. 1983 Nov;33(11):1444-52. doi: 10.1212/wnl.33.11.1444.
- Chen R, Mias GI, Li-Pook-Than J, Jiang L, Lam HY, Chen R, Miriami E, Karczewski KJ, Hariharan M, Dewey FE, Cheng Y, Clark MJ, Im H, Habegger L, Balasubramanian S, O'Huallachain M, Dudley JT, Hillenmeyer S, Haraksingh R, Sharon D, Euskirchen G, Lacroute P, Bettinger K, Boyle AP, Kasowski M, Grubert F, Seki S, Garcia M, Whirl-Carrillo M, Gallardo M, Blasco MA, Greenberg PL, Snyder P, Klein TE, Altman RB, Butte AJ, Ashley EA, Gerstein M, Nadeau KC, Tang H, Snyder M. Personal omics profiling reveals dynamic molecular and medical phenotypes. Cell. 2012 Mar 16;148(6):1293-307. doi: 10.1016/j.cell.2012.02.009.
- Hawker K, O'Connor P, Freedman MS, Calabresi PA, Antel J, Simon J, Hauser S, Waubant E, Vollmer T, Panitch H, Zhang J, Chin P, Smith CH; OLYMPUS trial group. Rituximab in patients with primary progressive multiple sclerosis: results of a randomized double-blind placebo-controlled multicenter trial. Ann Neurol. 2009 Oct;66(4):460-71. doi: 10.1002/ana.21867.
- Montalban X, Hauser SL, Kappos L, Arnold DL, Bar-Or A, Comi G, de Seze J, Giovannoni G, Hartung HP, Hemmer B, Lublin F, Rammohan KW, Selmaj K, Traboulsee A, Sauter A, Masterman D, Fontoura P, Belachew S, Garren H, Mairon N, Chin P, Wolinsky JS; ORATORIO Clinical Investigators. Ocrelizumab versus Placebo in Primary Progressive Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2017 Jan 19;376(3):209-220. doi: 10.1056/NEJMoa1606468. Epub 2016 Dec 21.
- Fischer JS, Rudick RA, Cutter GR, Reingold SC. The Multiple Sclerosis Functional Composite Measure (MSFC): an integrated approach to MS clinical outcome assessment. National MS Society Clinical Outcomes Assessment Task Force. Mult Scler. 1999 Aug;5(4):244-50. doi: 10.1177/135245859900500409.
- Roxburgh RH, Seaman SR, Masterman T, Hensiek AE, Sawcer SJ, Vukusic S, Achiti I, Confavreux C, Coustans M, le Page E, Edan G, McDonnell GV, Hawkins S, Trojano M, Liguori M, Cocco E, Marrosu MG, Tesser F, Leone MA, Weber A, Zipp F, Miterski B, Epplen JT, Oturai A, Sorensen PS, Celius EG, Lara NT, Montalban X, Villoslada P, Silva AM, Marta M, Leite I, Dubois B, Rubio J, Butzkueven H, Kilpatrick T, Mycko MP, Selmaj KW, Rio ME, Sa M, Salemi G, Savettieri G, Hillert J, Compston DA. Multiple Sclerosis Severity Score: using disability and disease duration to rate disease severity. Neurology. 2005 Apr 12;64(7):1144-51. doi: 10.1212/01.WNL.0000156155.19270.F8.
- Kidd DP. Sarcoidosis of the central nervous system: clinical features, imaging, and CSF results. J Neurol. 2018 Aug;265(8):1906-1915. doi: 10.1007/s00415-018-8928-2. Epub 2018 Jun 19.
- Barbour C, Kosa P, Komori M, Tanigawa M, Masvekar R, Wu T, Johnson K, Douvaras P, Fossati V, Herbst R, Wang Y, Tan K, Greenwood M, Bielekova B. Molecular-based diagnosis of multiple sclerosis and its progressive stage. Ann Neurol. 2017 Nov;82(5):795-812. doi: 10.1002/ana.25083.
- Weideman AM, Tapia-Maltos MA, Johnson K, Greenwood M, Bielekova B. Meta-analysis of the Age-Dependent Efficacy of Multiple Sclerosis Treatments. Front Neurol. 2017 Nov 10;8:577. doi: 10.3389/fneur.2017.00577. eCollection 2017.
- Kosa P, Komori M, Waters R, Wu T, Cortese I, Ohayon J, Fenton K, Cherup J, Gedeon T, Bielekova B. Novel composite MRI scale correlates highly with disability in multiple sclerosis patients. Mult Scler Relat Disord. 2015 Nov;4(6):526-35. doi: 10.1016/j.msard.2015.08.009. Epub 2015 Aug 28.
- Koga S, Aoki N, Uitti RJ, van Gerpen JA, Cheshire WP, Josephs KA, Wszolek ZK, Langston JW, Dickson DW. When DLB, PD, and PSP masquerade as MSA: an autopsy study of 134 patients. Neurology. 2015 Aug 4;85(5):404-12. doi: 10.1212/WNL.0000000000001807. Epub 2015 Jul 2.
- Filippi M, Preziosa P, Meani A, Ciccarelli O, Mesaros S, Rovira A, Frederiksen J, Enzinger C, Barkhof F, Gasperini C, Brownlee W, Drulovic J, Montalban X, Cramer SP, Pichler A, Hagens M, Ruggieri S, Martinelli V, Miszkiel K, Tintore M, Comi G, Dekker I, Uitdehaag B, Dujmovic-Basuroski I, Rocca MA. Prediction of a multiple sclerosis diagnosis in patients with clinically isolated syndrome using the 2016 MAGNIMS and 2010 McDonald criteria: a retrospective study. Lancet Neurol. 2018 Feb;17(2):133-142. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30469-6. Epub 2017 Dec 21.
- Kosa P, Barbour C, Wichman A, Sandford M, Greenwood M, Bielekova B. NeurEx: digitalized neurological examination offers a novel high-resolution disability scale. Ann Clin Transl Neurol. 2018 Sep 24;5(10):1241-1249. doi: 10.1002/acn3.640. eCollection 2018 Oct.
- Weideman AM, Barbour C, Tapia-Maltos MA, Tran T, Jackson K, Kosa P, Komori M, Wichman A, Johnson K, Greenwood M, Bielekova B. New Multiple Sclerosis Disease Severity Scale Predicts Future Accumulation of Disability. Front Neurol. 2017 Nov 10;8:598. doi: 10.3389/fneur.2017.00598. eCollection 2017.
- Kosa P, Ghazali D, Tanigawa M, Barbour C, Cortese I, Kelley W, Snyder B, Ohayon J, Fenton K, Lehky T, Wu T, Greenwood M, Nair G, Bielekova B. Development of a Sensitive Outcome for Economical Drug Screening for Progressive Multiple Sclerosis Treatment. Front Neurol. 2016 Aug 15;7:131. doi: 10.3389/fneur.2016.00131. eCollection 2016.
- Bridel C, Eijlers AJC, van Wieringen WN, Koel-Simmelink M, Leurs CE, Schoonheim MM, Killestein J, Teunissen CE. No Plasmatic Proteomic Signature at Clinical Disease Onset Associated With 11 Year Clinical, Cognitive and MRI Outcomes in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis Patients. Front Mol Neurosci. 2018 Oct 31;11:371. doi: 10.3389/fnmol.2018.00371. eCollection 2018.
- Bergman J, Dring A, Zetterberg H, Blennow K, Norgren N, Gilthorpe J, Bergenheim T, Svenningsson A. Neurofilament light in CSF and serum is a sensitive marker for axonal white matter injury in MS. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2016 Aug 2;3(5):e271. doi: 10.1212/NXI.0000000000000271. eCollection 2016 Oct.
- Kuhle J, Barro C, Disanto G, Mathias A, Soneson C, Bonnier G, Yaldizli O, Regeniter A, Derfuss T, Canales M, Schluep M, Du Pasquier R, Krueger G, Granziera C. Serum neurofilament light chain in early relapsing remitting MS is increased and correlates with CSF levels and with MRI measures of disease severity. Mult Scler. 2016 Oct;22(12):1550-1559. doi: 10.1177/1352458515623365. Epub 2016 Jan 11.
- Komori M, Blake A, Greenwood M, Lin YC, Kosa P, Ghazali D, Winokur P, Natrajan M, Wuest SC, Romm E, Panackal AA, Williamson PR, Wu T, Bielekova B. Cerebrospinal fluid markers reveal intrathecal inflammation in progressive multiple sclerosis. Ann Neurol. 2015 Jul;78(1):3-20. doi: 10.1002/ana.24408. Epub 2015 Apr 16.
- Komori M, Lin YC, Cortese I, Blake A, Ohayon J, Cherup J, Maric D, Kosa P, Wu T, Bielekova B. Insufficient disease inhibition by intrathecal rituximab in progressive multiple sclerosis. Ann Clin Transl Neurol. 2016 Feb 1;3(3):166-79. doi: 10.1002/acn3.293. eCollection 2016 Mar.
- Komori M, Kosa P, Stein J, Zhao V, Blake A, Cherup J, Sheridan J, Wu T, Bielekova B. Pharmacodynamic effects of daclizumab in the intrathecal compartment. Ann Clin Transl Neurol. 2017 May 29;4(7):478-490. doi: 10.1002/acn3.427. eCollection 2017 Jul.
- Gold L, Walker JJ, Wilcox SK, Williams S. Advances in human proteomics at high scale with the SOMAscan proteomics platform. N Biotechnol. 2012 Jun 15;29(5):543-9. doi: 10.1016/j.nbt.2011.11.016. Epub 2011 Dec 7.
- Masvekar R, Wu T, Kosa P, Barbour C, Fossati V, Bielekova B. Cerebrospinal fluid biomarkers link toxic astrogliosis and microglial activation to multiple sclerosis severity. Mult Scler Relat Disord. 2019 Feb;28:34-43. doi: 10.1016/j.msard.2018.11.032. Epub 2018 Dec 5.
- Spitzer C, Bouchain M, Winkler LY, Wingenfeld K, Gold SM, Grabe HJ, Barnow S, Otte C, Heesen C. Childhood trauma in multiple sclerosis: a case-control study. Psychosom Med. 2012 Apr;74(3):312-8. doi: 10.1097/PSY.0b013e31824c2013. Epub 2012 Mar 9.
- gbm: Generalized Boosted Regression Models [computer program]. Version 2.1 2013.
- Sipe JC, Knobler RL, Braheny SL, Rice GP, Panitch HS, Oldstone MB. A neurologic rating scale (NRS) for use in multiple sclerosis. Neurology. 1984 Oct;34(10):1368-72. doi: 10.1212/wnl.34.10.1368.
- Hauser SL, Dawson DM, Lehrich JR, Beal MF, Kevy SV, Propper RD, Mills JA, Weiner HL. Intensive immunosuppression in progressive multiple sclerosis. A randomized, three-arm study of high-dose intravenous cyclophosphamide, plasma exchange, and ACTH. N Engl J Med. 1983 Jan 27;308(4):173-80. doi: 10.1056/NEJM198301273080401.
- Schmidt F, Oliveira AL, Araujo A. Development and Validation of a Neurological Disability Scale for Patients with HTLV-1 Associated Myelopathy/Tropical Spastic Paraparesis (HAM/TSP): The IPEC-1 Scale. Neurology 2012;78.
- Sun YV. Multigenic modeling of complex disease by random forests. Adv Genet. 2010;72:73-99. doi: 10.1016/B978-0-12-380862-2.00004-7.
- Sun BB, Maranville JC, Peters JE, Stacey D, Staley JR, Blackshaw J, Burgess S, Jiang T, Paige E, Surendran P, Oliver-Williams C, Kamat MA, Prins BP, Wilcox SK, Zimmerman ES, Chi A, Bansal N, Spain SL, Wood AM, Morrell NW, Bradley JR, Janjic N, Roberts DJ, Ouwehand WH, Todd JA, Soranzo N, Suhre K, Paul DS, Fox CS, Plenge RM, Danesh J, Runz H, Butterworth AS. Genomic atlas of the human plasma proteome. Nature. 2018 Jun;558(7708):73-79. doi: 10.1038/s41586-018-0175-2. Epub 2018 Jun 6.
- Calle ML, Urrea V, Boulesteix AL, Malats N. AUC-RF: a new strategy for genomic profiling with random forest. Hum Hered. 2011;72(2):121-32. doi: 10.1159/000330778. Epub 2011 Oct 11.
- Friedman J.Greedy function approximation: the gradient boosting machine. Annals of Statistics 2001;29:1189-1232.
- Sheridan LK, Fitzgerald HE, Adams KM, Nigg JT, Martel MM, Puttler LI, Wong MM, Zucker RA. Normative Symbol Digit Modalities Test performance in a community-based sample. Arch Clin Neuropsychol. 2006 Jan;21(1):23-8. doi: 10.1016/j.acn.2005.07.003. Epub 2005 Aug 31.
- Learmonth YC, Motl RW, Sandroff BM, Pula JH, Cadavid D. Validation of patient determined disease steps (PDDS) scale scores in persons with multiple sclerosis. BMC Neurol. 2013 Apr 25;13:37. doi: 10.1186/1471-2377-13-37.
- Kragt JJ, Thompson AJ, Montalban X, Tintore M, Rio J, Polman CH, Uitdehaag BM. Responsiveness and predictive value of EDSS and MSFC in primary progressive MS. Neurology. 2008 Mar 25;70(13 Pt 2):1084-91. doi: 10.1212/01.wnl.0000288179.86056.e1. Epub 2008 Jan 9.
- Landis SC, Amara SG, Asadullah K, Austin CP, Blumenstein R, Bradley EW, Crystal RG, Darnell RB, Ferrante RJ, Fillit H, Finkelstein R, Fisher M, Gendelman HE, Golub RM, Goudreau JL, Gross RA, Gubitz AK, Hesterlee SE, Howells DW, Huguenard J, Kelner K, Koroshetz W, Krainc D, Lazic SE, Levine MS, Macleod MR, McCall JM, Moxley RT 3rd, Narasimhan K, Noble LJ, Perrin S, Porter JD, Steward O, Unger E, Utz U, Silberberg SD. A call for transparent reporting to optimize the predictive value of preclinical research. Nature. 2012 Oct 11;490(7419):187-91. doi: 10.1038/nature11556.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 202004205
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Multipel sclerose
-
Baskent UniversityIkke rekrutterer endnuMULTIPL SKLEROSETyrkiet (Türkiye)
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeKlassisk Hodgkin lymfom | Lymfocytrigt klassisk Hodgkin-lymfom | Ann Arbor Stage IB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage II Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IIA Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IIB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage I Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage I Mixed Cellularity Klassisk Hodgkin-lymfom og andre forholdForenede Stater
Kliniske forsøg med SOMAscan
-
Boston Children's HospitalTilmelding efter invitationMedfødt hjertesygdomForenede Stater