- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04496830
Badanie biomarkerów SPINCOMS (SPINCOMS)
Modele diagnostyczne i prognostyczne stwardnienia rozsianego oparte na biomarkerach płynu mózgowo-rdzeniowego
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Wykorzystując uczenie maszynowe, badacze opracowali na podstawie SOMAScan:
- Molekularny test diagnostyczny, który odróżnia stwardnienie rozsiane od innych zapalnych i niezapalnych chorób ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (pole pod krzywą charakterystyki odbiorca-operator – AUROC 0,98);
- Test molekularny, który odróżnia rzutowo-remisyjną postać stwardnienia rozsianego od postępujących wariantów stwardnienia rozsianego (AUROC 0,91); I
- Test molekularny przewidujący przyszłe wskaźniki postępu niepełnosprawności, współczynnik zgodności 0,425 (p<0,001).
Ponieważ wyniki te pochodzą z jednego ośrodka badawczego (NIAID/NDS), konieczne jest określenie ich działania w rzeczywistych warunkach praktyki klinicznej jako niezbędny krok do ich potencjalnego zatwierdzenia przez organy regulacyjne.
W związku z tym ta aplikacja ma 2 konkretne cele:
CEL 1. Niezależna walidacja wyżej wymienionych testów opartych na biomarkerach płynu mózgowo-rdzeniowego pod kątem ich wartości klinicznej w ramach wieloośrodkowego konsorcjum płynu rdzeniowego dla SM (SPINCOMS). W Celu 1 każdy z 3 zdefiniowanych testów zostanie zweryfikowany u 100 nowych pacjentów SPINCOMS. Aby potwierdzić test prognostyczny, 100 pacjentów ze stwardnieniem rozsianym z płynem mózgowo-rdzeniowym pobranym co najmniej 3 lata temu zostanie ocenionych podczas badania kontrolnego ze standardowymi wynikami klinicznymi. Płyn mózgowo-rdzeniowy będzie analizowany na ślepo przy użyciu predefiniowanych modeli statystycznych.
CEL 2. Zbadanie, czy zebrane biomarkery płynu mózgowo-rdzeniowego wskazują na patogenną heterogeniczność, która może przewidywać specyficzną dla pacjenta skuteczność różnych terapii modyfikujących przebieg choroby (DMT) lub identyfikować mechanizmy patogenne, na które obecne DMT nie są ukierunkowane. W Celu 2 analiza skupień oceni patogenną heterogeniczność i zbada potencjalne czynniki prognostyczne odpowiedzi na terapię.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University in St Louis
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Pacjenci ze stwardnieniem rozsianym nawracającym
Postępujący stwardnienie rozsiane
Pacjenci z nieinamalnymi chorobami neurologicznymi (NIND): np. Zmiany niedokrwienno-gliotyczne, kadasil i inne leukodystrofie, migreny, niedokrwienne zmiany rdzenia kręgowego.
Pacjenci z innymi zapalnymi chorobami neurologicznymi (OIND): np. CNS Sjogren's, SLE, zapalenie naczyń, infekcje CNS, zaburzenia związane z MOG, zaburzenia spektrum NMO (NMOSD)
Opis
Kryteria wyboru pacjentów z SM
- Nakłucie lędźwiowe (LP) w stadium nieleczonym z kriokonserwowanym płynem mózgowo-rdzeniowym (opcjonalnie surowica/krew) ze zgodą na wykorzystanie do przyszłych badań
- ≥ 3 i ≤ 10 lat obserwacji od LP
- W czasie LP nieleczone i nieleczone sterydami lub bez sterydów ≥ jeden miesiąc
- Dostępny / chętny do osobistej wizyty kontrolnej
- Dostępny/chętny do podpisania formularza zgody NIH 09-I-0032 „Tylko przetwarzanie próbek”
- Rozpoznanie SM na podstawie kryteriów McDonalda z 2017 roku podczas wizyty kontrolnej
Wymagane kryteria wyboru pacjentów bez SM: 25 Niezapalna choroba neurologiczna (NIND), 25 Inna zapalna choroba neurologiczna (OIND)
- Nakłucie lędźwiowe (LP) w stadium nieleczonym z kriokonserwowanym płynem mózgowo-rdzeniowym (opcjonalnie surowica/krew) ze zgodą na wykorzystanie do przyszłych badań
- ≥ 3 i ≤ 10 lat obserwacji od LP
- W czasie LP nieleczone i nieleczone sterydami lub bez sterydów ≥ jeden miesiąc
- Aktualne dane kontaktowe
- Dostępny/chętny do podpisania formularza zgody NIH 09-I-0032 „Tylko przetwarzanie próbek”
- Diagnoza:
NIND: np. zmiany niedokrwienno-gliotyczne, CADASIL i inne leukodystrofie, migreny, niedokrwienne uszkodzenia rdzenia kręgowego itp. OIND: np. OUN Zespół Sjogrena, SLE, zapalenie naczyń, infekcje OUN, zaburzenia związane z MOG, zaburzenia ze spektrum NMO (NMOSD)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Nawracanie stwardnienia rozsianego
|
|
Postępująca stwardnienie rozsiane
|
|
Nieinwazalne choroby neurologiczne
|
|
Inne nieinkazalne choroby neurologiczne
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przewidywane wyniki biomarkerów w porównaniu z wynikami opartymi na NeurEx
Ramy czasowe: 3 lata
|
Wyniki przewidywane przez biomarker płynu mózgowo-rdzeniowego w porównaniu do zmierzonych wyników opartych na NeurEx, biorąc pod uwagę poziom istotności skorygowany o Bonferroniego 0,05/3 = 0,017 (w celu dostosowania do 3 testów).
|
3 lata
|
|
Analizy modelu ciężkości MS
Ramy czasowe: 3 lata
|
Jako drugorzędne analizy modelu ciężkości stwardnienia rozsianego, ocena korelacji między wynikami przewidywanymi przez biomarker płynu mózgowo-rdzeniowego a bardziej tradycyjnymi wynikami stwardnienia rozsianego.
Konkretnie, skoreluj oparte na CSF biomarkerowe wyniki nasilenia stwardnienia rozsianego i MSSS, ARMSSS i przez MS-DSS, obliczone na podstawie wyników wizyt kontrolnych.
W oparciu o obliczenia mocy, 100 odpowiednich pacjentów/klasyfikatorów zapewni > 90% mocy do zewnętrznej walidacji wszystkich 3 modeli opartych na biomarkerach Somascan CSF.
|
3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Kurtzke JF. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology. 1983 Nov;33(11):1444-52. doi: 10.1212/wnl.33.11.1444.
- Chen R, Mias GI, Li-Pook-Than J, Jiang L, Lam HY, Chen R, Miriami E, Karczewski KJ, Hariharan M, Dewey FE, Cheng Y, Clark MJ, Im H, Habegger L, Balasubramanian S, O'Huallachain M, Dudley JT, Hillenmeyer S, Haraksingh R, Sharon D, Euskirchen G, Lacroute P, Bettinger K, Boyle AP, Kasowski M, Grubert F, Seki S, Garcia M, Whirl-Carrillo M, Gallardo M, Blasco MA, Greenberg PL, Snyder P, Klein TE, Altman RB, Butte AJ, Ashley EA, Gerstein M, Nadeau KC, Tang H, Snyder M. Personal omics profiling reveals dynamic molecular and medical phenotypes. Cell. 2012 Mar 16;148(6):1293-307. doi: 10.1016/j.cell.2012.02.009.
- Hawker K, O'Connor P, Freedman MS, Calabresi PA, Antel J, Simon J, Hauser S, Waubant E, Vollmer T, Panitch H, Zhang J, Chin P, Smith CH; OLYMPUS trial group. Rituximab in patients with primary progressive multiple sclerosis: results of a randomized double-blind placebo-controlled multicenter trial. Ann Neurol. 2009 Oct;66(4):460-71. doi: 10.1002/ana.21867.
- Montalban X, Hauser SL, Kappos L, Arnold DL, Bar-Or A, Comi G, de Seze J, Giovannoni G, Hartung HP, Hemmer B, Lublin F, Rammohan KW, Selmaj K, Traboulsee A, Sauter A, Masterman D, Fontoura P, Belachew S, Garren H, Mairon N, Chin P, Wolinsky JS; ORATORIO Clinical Investigators. Ocrelizumab versus Placebo in Primary Progressive Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2017 Jan 19;376(3):209-220. doi: 10.1056/NEJMoa1606468. Epub 2016 Dec 21.
- Fischer JS, Rudick RA, Cutter GR, Reingold SC. The Multiple Sclerosis Functional Composite Measure (MSFC): an integrated approach to MS clinical outcome assessment. National MS Society Clinical Outcomes Assessment Task Force. Mult Scler. 1999 Aug;5(4):244-50. doi: 10.1177/135245859900500409.
- Roxburgh RH, Seaman SR, Masterman T, Hensiek AE, Sawcer SJ, Vukusic S, Achiti I, Confavreux C, Coustans M, le Page E, Edan G, McDonnell GV, Hawkins S, Trojano M, Liguori M, Cocco E, Marrosu MG, Tesser F, Leone MA, Weber A, Zipp F, Miterski B, Epplen JT, Oturai A, Sorensen PS, Celius EG, Lara NT, Montalban X, Villoslada P, Silva AM, Marta M, Leite I, Dubois B, Rubio J, Butzkueven H, Kilpatrick T, Mycko MP, Selmaj KW, Rio ME, Sa M, Salemi G, Savettieri G, Hillert J, Compston DA. Multiple Sclerosis Severity Score: using disability and disease duration to rate disease severity. Neurology. 2005 Apr 12;64(7):1144-51. doi: 10.1212/01.WNL.0000156155.19270.F8.
- Kidd DP. Sarcoidosis of the central nervous system: clinical features, imaging, and CSF results. J Neurol. 2018 Aug;265(8):1906-1915. doi: 10.1007/s00415-018-8928-2. Epub 2018 Jun 19.
- Barbour C, Kosa P, Komori M, Tanigawa M, Masvekar R, Wu T, Johnson K, Douvaras P, Fossati V, Herbst R, Wang Y, Tan K, Greenwood M, Bielekova B. Molecular-based diagnosis of multiple sclerosis and its progressive stage. Ann Neurol. 2017 Nov;82(5):795-812. doi: 10.1002/ana.25083.
- Weideman AM, Tapia-Maltos MA, Johnson K, Greenwood M, Bielekova B. Meta-analysis of the Age-Dependent Efficacy of Multiple Sclerosis Treatments. Front Neurol. 2017 Nov 10;8:577. doi: 10.3389/fneur.2017.00577. eCollection 2017.
- Kosa P, Komori M, Waters R, Wu T, Cortese I, Ohayon J, Fenton K, Cherup J, Gedeon T, Bielekova B. Novel composite MRI scale correlates highly with disability in multiple sclerosis patients. Mult Scler Relat Disord. 2015 Nov;4(6):526-35. doi: 10.1016/j.msard.2015.08.009. Epub 2015 Aug 28.
- Koga S, Aoki N, Uitti RJ, van Gerpen JA, Cheshire WP, Josephs KA, Wszolek ZK, Langston JW, Dickson DW. When DLB, PD, and PSP masquerade as MSA: an autopsy study of 134 patients. Neurology. 2015 Aug 4;85(5):404-12. doi: 10.1212/WNL.0000000000001807. Epub 2015 Jul 2.
- Filippi M, Preziosa P, Meani A, Ciccarelli O, Mesaros S, Rovira A, Frederiksen J, Enzinger C, Barkhof F, Gasperini C, Brownlee W, Drulovic J, Montalban X, Cramer SP, Pichler A, Hagens M, Ruggieri S, Martinelli V, Miszkiel K, Tintore M, Comi G, Dekker I, Uitdehaag B, Dujmovic-Basuroski I, Rocca MA. Prediction of a multiple sclerosis diagnosis in patients with clinically isolated syndrome using the 2016 MAGNIMS and 2010 McDonald criteria: a retrospective study. Lancet Neurol. 2018 Feb;17(2):133-142. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30469-6. Epub 2017 Dec 21.
- Kosa P, Barbour C, Wichman A, Sandford M, Greenwood M, Bielekova B. NeurEx: digitalized neurological examination offers a novel high-resolution disability scale. Ann Clin Transl Neurol. 2018 Sep 24;5(10):1241-1249. doi: 10.1002/acn3.640. eCollection 2018 Oct.
- Weideman AM, Barbour C, Tapia-Maltos MA, Tran T, Jackson K, Kosa P, Komori M, Wichman A, Johnson K, Greenwood M, Bielekova B. New Multiple Sclerosis Disease Severity Scale Predicts Future Accumulation of Disability. Front Neurol. 2017 Nov 10;8:598. doi: 10.3389/fneur.2017.00598. eCollection 2017.
- Kosa P, Ghazali D, Tanigawa M, Barbour C, Cortese I, Kelley W, Snyder B, Ohayon J, Fenton K, Lehky T, Wu T, Greenwood M, Nair G, Bielekova B. Development of a Sensitive Outcome for Economical Drug Screening for Progressive Multiple Sclerosis Treatment. Front Neurol. 2016 Aug 15;7:131. doi: 10.3389/fneur.2016.00131. eCollection 2016.
- Bridel C, Eijlers AJC, van Wieringen WN, Koel-Simmelink M, Leurs CE, Schoonheim MM, Killestein J, Teunissen CE. No Plasmatic Proteomic Signature at Clinical Disease Onset Associated With 11 Year Clinical, Cognitive and MRI Outcomes in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis Patients. Front Mol Neurosci. 2018 Oct 31;11:371. doi: 10.3389/fnmol.2018.00371. eCollection 2018.
- Bergman J, Dring A, Zetterberg H, Blennow K, Norgren N, Gilthorpe J, Bergenheim T, Svenningsson A. Neurofilament light in CSF and serum is a sensitive marker for axonal white matter injury in MS. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2016 Aug 2;3(5):e271. doi: 10.1212/NXI.0000000000000271. eCollection 2016 Oct.
- Kuhle J, Barro C, Disanto G, Mathias A, Soneson C, Bonnier G, Yaldizli O, Regeniter A, Derfuss T, Canales M, Schluep M, Du Pasquier R, Krueger G, Granziera C. Serum neurofilament light chain in early relapsing remitting MS is increased and correlates with CSF levels and with MRI measures of disease severity. Mult Scler. 2016 Oct;22(12):1550-1559. doi: 10.1177/1352458515623365. Epub 2016 Jan 11.
- Komori M, Blake A, Greenwood M, Lin YC, Kosa P, Ghazali D, Winokur P, Natrajan M, Wuest SC, Romm E, Panackal AA, Williamson PR, Wu T, Bielekova B. Cerebrospinal fluid markers reveal intrathecal inflammation in progressive multiple sclerosis. Ann Neurol. 2015 Jul;78(1):3-20. doi: 10.1002/ana.24408. Epub 2015 Apr 16.
- Komori M, Lin YC, Cortese I, Blake A, Ohayon J, Cherup J, Maric D, Kosa P, Wu T, Bielekova B. Insufficient disease inhibition by intrathecal rituximab in progressive multiple sclerosis. Ann Clin Transl Neurol. 2016 Feb 1;3(3):166-79. doi: 10.1002/acn3.293. eCollection 2016 Mar.
- Komori M, Kosa P, Stein J, Zhao V, Blake A, Cherup J, Sheridan J, Wu T, Bielekova B. Pharmacodynamic effects of daclizumab in the intrathecal compartment. Ann Clin Transl Neurol. 2017 May 29;4(7):478-490. doi: 10.1002/acn3.427. eCollection 2017 Jul.
- Gold L, Walker JJ, Wilcox SK, Williams S. Advances in human proteomics at high scale with the SOMAscan proteomics platform. N Biotechnol. 2012 Jun 15;29(5):543-9. doi: 10.1016/j.nbt.2011.11.016. Epub 2011 Dec 7.
- Masvekar R, Wu T, Kosa P, Barbour C, Fossati V, Bielekova B. Cerebrospinal fluid biomarkers link toxic astrogliosis and microglial activation to multiple sclerosis severity. Mult Scler Relat Disord. 2019 Feb;28:34-43. doi: 10.1016/j.msard.2018.11.032. Epub 2018 Dec 5.
- Spitzer C, Bouchain M, Winkler LY, Wingenfeld K, Gold SM, Grabe HJ, Barnow S, Otte C, Heesen C. Childhood trauma in multiple sclerosis: a case-control study. Psychosom Med. 2012 Apr;74(3):312-8. doi: 10.1097/PSY.0b013e31824c2013. Epub 2012 Mar 9.
- gbm: Generalized Boosted Regression Models [computer program]. Version 2.1 2013.
- Sipe JC, Knobler RL, Braheny SL, Rice GP, Panitch HS, Oldstone MB. A neurologic rating scale (NRS) for use in multiple sclerosis. Neurology. 1984 Oct;34(10):1368-72. doi: 10.1212/wnl.34.10.1368.
- Hauser SL, Dawson DM, Lehrich JR, Beal MF, Kevy SV, Propper RD, Mills JA, Weiner HL. Intensive immunosuppression in progressive multiple sclerosis. A randomized, three-arm study of high-dose intravenous cyclophosphamide, plasma exchange, and ACTH. N Engl J Med. 1983 Jan 27;308(4):173-80. doi: 10.1056/NEJM198301273080401.
- Schmidt F, Oliveira AL, Araujo A. Development and Validation of a Neurological Disability Scale for Patients with HTLV-1 Associated Myelopathy/Tropical Spastic Paraparesis (HAM/TSP): The IPEC-1 Scale. Neurology 2012;78.
- Sun YV. Multigenic modeling of complex disease by random forests. Adv Genet. 2010;72:73-99. doi: 10.1016/B978-0-12-380862-2.00004-7.
- Sun BB, Maranville JC, Peters JE, Stacey D, Staley JR, Blackshaw J, Burgess S, Jiang T, Paige E, Surendran P, Oliver-Williams C, Kamat MA, Prins BP, Wilcox SK, Zimmerman ES, Chi A, Bansal N, Spain SL, Wood AM, Morrell NW, Bradley JR, Janjic N, Roberts DJ, Ouwehand WH, Todd JA, Soranzo N, Suhre K, Paul DS, Fox CS, Plenge RM, Danesh J, Runz H, Butterworth AS. Genomic atlas of the human plasma proteome. Nature. 2018 Jun;558(7708):73-79. doi: 10.1038/s41586-018-0175-2. Epub 2018 Jun 6.
- Calle ML, Urrea V, Boulesteix AL, Malats N. AUC-RF: a new strategy for genomic profiling with random forest. Hum Hered. 2011;72(2):121-32. doi: 10.1159/000330778. Epub 2011 Oct 11.
- Friedman J.Greedy function approximation: the gradient boosting machine. Annals of Statistics 2001;29:1189-1232.
- Sheridan LK, Fitzgerald HE, Adams KM, Nigg JT, Martel MM, Puttler LI, Wong MM, Zucker RA. Normative Symbol Digit Modalities Test performance in a community-based sample. Arch Clin Neuropsychol. 2006 Jan;21(1):23-8. doi: 10.1016/j.acn.2005.07.003. Epub 2005 Aug 31.
- Learmonth YC, Motl RW, Sandroff BM, Pula JH, Cadavid D. Validation of patient determined disease steps (PDDS) scale scores in persons with multiple sclerosis. BMC Neurol. 2013 Apr 25;13:37. doi: 10.1186/1471-2377-13-37.
- Kragt JJ, Thompson AJ, Montalban X, Tintore M, Rio J, Polman CH, Uitdehaag BM. Responsiveness and predictive value of EDSS and MSFC in primary progressive MS. Neurology. 2008 Mar 25;70(13 Pt 2):1084-91. doi: 10.1212/01.wnl.0000288179.86056.e1. Epub 2008 Jan 9.
- Landis SC, Amara SG, Asadullah K, Austin CP, Blumenstein R, Bradley EW, Crystal RG, Darnell RB, Ferrante RJ, Fillit H, Finkelstein R, Fisher M, Gendelman HE, Golub RM, Goudreau JL, Gross RA, Gubitz AK, Hesterlee SE, Howells DW, Huguenard J, Kelner K, Koroshetz W, Krainc D, Lazic SE, Levine MS, Macleod MR, McCall JM, Moxley RT 3rd, Narasimhan K, Noble LJ, Perrin S, Porter JD, Steward O, Unger E, Utz U, Silberberg SD. A call for transparent reporting to optimize the predictive value of preclinical research. Nature. 2012 Oct 11;490(7419):187-91. doi: 10.1038/nature11556.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 202004205
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Stwardnienie rozsiane
-
Assiut UniversityJeszcze nie rekrutacja
-
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.ZakończonyRelapse Remiting Sclerosis Multiplex
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyRelapse Remiting Sclerosis MultiplexStany Zjednoczone, Portoryko
-
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.ZakończonyRelapse Remiting Sclerosis Multiplex
-
Ying GaoChinese PLA General Hospital; The Second Hospital of Hebei Medical University; First Affiliated Hospital of Jinan UniversityJeszcze nie rekrutacjaRelapse Remiting Sclerosis Multiplex
-
Thomas Jefferson UniversityRekrutacyjnyRelapse Remiting Sclerosis MultiplexStany Zjednoczone
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyRelapse Remiting Sclerosis MultiplexStany Zjednoczone, Ukraina, Czechy
-
Thomas Jefferson UniversityRekrutacyjnyRelapse Remiting Sclerosis MultiplexStany Zjednoczone
Badania kliniczne na SOMAscan
-
Boston Children's HospitalRejestracja na zaproszenieWrodzona wada sercaStany Zjednoczone