Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie RP-3500, Camonsertib, u pokročilých pevných nádorů (TRESR)

7. října 2025 aktualizováno: Repare Therapeutics

Fáze 1/2a studie bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a předběžné klinické aktivity RP-3500 samotného nebo v kombinaci s talazoparibem nebo gemcitabinem u pokročilých pevných nádorů se senzibilizujícími mutacemi na inhibitory ATR (studie TRESR)

Primárním účelem této studie je definovat maximální tolerovanou dávku (MTD) a stanovit doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) a schéma perorálně podávaného RP-3500 (camonsertib) samotného nebo v kombinaci s talazoparibem, inhibitorem PARP, popř. Gemcitabin u pacientů s pokročilými solidními nádory s mutacemi senzibilizujícími ATR inhibitor. Tato studie bude také hodnotit bezpečnost a snášenlivost RP-3500 (camonsertib) samotného nebo v kombinaci s talazoparibem nebo gemcitabinem, zkoumat jak farmakokinetiku (PK), tak farmakodynamiku (PD) a zkoumat jeho protinádorovou aktivitu u pevných nádorů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je první na člověku, fáze 1/2a, multicentrická, otevřená studie s eskalací dávek a rozšířením zaměřená na:

  • Vyhodnoťte bezpečnostní profil a MTD RP-3500 (camonsertib), když je podáván perorálně, samostatně a v kombinaci s talazoparibem nebo gemcitabinem, abyste stanovili dávku a schéma doporučené pro fázi 2
  • Charakterizujte farmakokinetický profil RP-3500 (camonsertib) samostatně nebo v kombinaci s talazoparibem nebo gemcitabinem
  • Identifikujte protinádorovou aktivitu spojenou s RP-3500 (camonsertib) podávaným samostatně nebo v kombinaci s talazoparibem nebo gemcitabinem
  • Zkoumejte odpovědi biomarkerů a stanovte korelaci s expozicí RP-3500 (camonsertib) a klinickými výsledky.

Počáteční kohorty budou testovat RP-3500 (camonsertib) jako monoterapii. Další kohorty se zaregistrují s RP-3500 (camonsertib) v kombinaci s talazoparibem nebo gemcitabinem.

Po určení RP2D a rozvrhu budou zařazeny expanzní kohorty pro RP-3500 (camonsertib), aby studovaly protinádorový účinek a dále zkoumaly bezpečnost a PK RP-3500 (camonsertib) na RP2D.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

276

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
    • DK
      • Copenhagen, DK, Dánsko, 2100 Ø
        • #4001, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet - Blegdamsvej
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • #2001, Princess Margaret Cancer Centre
  • Spojené království
      • London, Spojené království, W1G 6AD
        • #3003, Sarah Cannon Research Institute
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • #3001, The Christie NHS Foundation Trust
      • Newcastle upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
        • #3002, Freeman Hospital Newcastle
  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • #1014, Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • #1006, Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • #1002, Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • #1004, Memorial Sloan Kettering Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • #1005, Duke Cancer Institute
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • #1007, Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • #1003, Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • #1001, The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas podle místních směrnic, podepsaný a datovaný pacientem nebo zákonným zástupcem před provedením jakýchkoli postupů, odběrů vzorků nebo analýz specifických pro studii.
  • Muž nebo žena a ≥ 18 let v době podpisu souhlasu.
  • Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  • Histologicky potvrzené solidní nádory rezistentní nebo refrakterní na standardní léčbu a/nebo pacienti, kteří standardní léčbu netolerují.
  • Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1
  • Stávající profil biomarkerů (nádorová tkáň nebo plazma) hlášený z místního testu získaného v certifikované laboratoři podle institucionálních pokynů:
  • Dostupná nádorová tkáň
  • Schopnost dodržovat protokol a postupy studie podrobně uvedené v Harmonogramu hodnocení.
  • Schopnost polykat a uchovávat perorální léky.
  • Přijatelné funkce orgánů při screeningu
  • Přijatelný krevní obraz při screeningu
  • Negativní těhotenský test (sérum nebo moč) pro ženy ve fertilním věku při screeningu a před prvním studovaným lékem.
  • Vyřešení všech toxicit předchozí léčby nebo operace.
  • Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku a ženy ve fertilním věku musí během své účasti ve studii a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku dodržovat metodu antikoncepce (perorální antikoncepce povolena). Mužští pacienti se také musí zdržet darování spermatu během své účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

  • Chemoterapie, protinádorová léčba s malou molekulou nebo biologická protinádorová léčba podávaná během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
  • Anamnéza nebo současný stav (jako je anémie závislá na transfuzi nebo trombocytopenie), terapie nebo laboratorní abnormality, které by mohly zkreslit výsledky studie nebo interferovat s účastí pacienta po celou dobu trvání léčby ve studii.
  • Předchozí léčba inhibitorem ATR nebo DNA-dependentní proteinkinázy (DNA-PK).
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku RP-3500 (camonsertib).
  • Život ohrožující onemocnění, zdravotní stav, aktivní nekontrolovaná infekce nebo dysfunkce orgánového systému nebo jiné důvody, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost pacienta.
  • Nekontrolované, symptomatické mozkové metastázy.
  • Nekontrolovaný vysoký krevní tlak
  • Pacienti s aktivní, nekontrolovanou bakteriální, plísňovou nebo virovou infekcí, včetně viru hepatitidy B (HBV), viru hepatitidy C (HCV), známého viru lidské imunodeficience (HIV) nebo syndromu získané imunodeficience (AIDS).
  • Středně těžké nebo těžké poškození jater (tj. Child-Pugh třída B nebo C).
  • Anamnéza nebo přítomnost abnormálního EKG, který je podle názoru zkoušejícího klinicky významný.
  • Ventrikulární dysrytmie nebo rizikové faktory v anamnéze, jako je strukturální onemocnění srdce, ischemická choroba srdeční (klinicky významné abnormality elektrolytů nebo rodinná anamnéza náhlé nevysvětlitelné smrti nebo syndrom dlouhého QT intervalu
  • Současná léčba léky, o kterých je dobře známo, že prodlužují QT interval
  • Diagnóza myelodysplastického syndromu (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML) v anamnéze

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: RP-3500 (camonsertib) samotný

Fáze 1:

Vícenásobné dávky RP-3500 (camonsertib) pro samotné perorální podání
Lék: RP-3500 (camonsertib)
Perorální inhibitor ATR
Experimentální: Rozšíření kohort pomocí RP-3500 (camonsertib)

Fáze 2:

Rozšíření kohort pomocí RP-3500 (camonsertib)
Lék: RP-3500 (camonsertib)
Perorální inhibitor ATR
Experimentální: RP-3500 (camonsertib) s talazoparibem nebo gemcitabinem

Fáze 1:

Vícenásobné dávky RP-3500 (camonsertib) pro perorální podání v kombinaci s talazoparibem nebo gemcitabinem
Lék: Talazoparib
Perorální inhibitor PARP
Lék: Injekce gemcitabinu
Gemcitabin
Lék: RP-3500 (camonsertib)
Perorální inhibitor ATR

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence nežádoucích příhod souvisejících s léčbou CTCAE stupně 3 a výše
Časové okno: Zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce, až 1 rok
Nežádoucí příhody související s léčbou (TEAE) jsou ty příhody, které nastanou nebo se zhorší po první dávce studovaného léku nebo po ní do 30 dnů po poslední dávce (nebo přechodu na jiný modul) nebo zahájení následné protinádorové terapie. AE jsou považovány za související s léčbou, pokud je vztah ke kamonsertibu nebo jinému kombinovanému léku (ve studijním režimu) "Související" (zahrnuje neznámý vztah), jak je uvedeno na stránce AE eCRF na základě hodnocení zkoušejícího.
Zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce, až 1 rok
Frekvence toxicity limitující dávku (DLT)
Časové okno: Buď 21 dní nebo 28 dní (1 cyklus) od zahájení studijní léčby.
Toxicita byla hodnocena pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute (NCI). Toxicita byla považována za dávku omezující, pokud se objevila během prvního cyklu a byla považována za přinejmenším spojenou se studovanou léčbou. Pokud došlo k vícenásobné toxicitě, byla při hodnocení použita nejzávažnější toxicita. Hodnotitelnou populaci DLT tvoří pacienti, kteří dostávali alespoň 80 % plánovaných celkových dávek camonsertibu, 80 % plánovaných celkových dávek camonsertibu a talazoparibu nebo 80 % plánovaných celkových dávek camonsertibu a 100 % gemcitabinu; dokončit všechna požadovaná bezpečnostní hodnocení a dodržovat je až do konce cyklu 1; nebo pacientů, kteří prodělali kvalifikační příhodu DLT v prvním cyklu léčby.
Buď 21 dní nebo 28 dní (1 cyklus) od zahájení studijní léčby.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posuďte předběžnou protinádorovou aktivitu s celkovou mírou odpovědi u pacientů s vhodnými pokročilými solidními nádory podle kritérií hodnocení odpovědi CT/MRI u solidních nádorů (RECIST 1.1) nebo potvrzené odpovědi u CA-125 nebo PSA podle kritérií GCIG nebo PSWG.
Časové okno: Cca 1 rok
Celková míra odezvy
Cca 1 rok
Posuďte předběžnou protinádorovou aktivitu s celkovou mírou odpovědi u pacientů s vhodnými pokročilými solidními nádory podle kritérií hodnocení odpovědi CT/MRI u solidních nádorů (RECIST 1.1)
Časové okno: Cca 1 rok
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Cca 1 rok
Posuďte CR+PR+SD (≥ 4 měsíce) na základě RECIST v1.1, potvrzenou odpověď CA-125 podle kritérií GCIG nebo odpověď PSA na základě PCWG3
Časové okno: Cca 1 rok
Míra klinického přínosu
Cca 1 rok
Posuďte předběžnou protinádorovou aktivitu pomocí Duration of Response (DOR) u pacientů s vhodnými pokročilými solidními nádory pomocí kritérií hodnocení odpovědi CT/MRI u solidních nádorů (RECIST 1.1).
Časové okno: Cca 1 rok
Doba odezvy (DOR)
Cca 1 rok
Maximální plazmatická koncentrace
Časové okno: Do dne studia 152
Cmax
Do dne studia 152
Farmakodynamické biomarkery poškození DNA (např. gH2AX) budou měřeny imunohistochemicky a procento pozitivních buněk bude porovnáno mezi biopsiemi před a po léčbě, aby se vyhodnotilo zapojení cíle.
Časové okno: Přes den studie -28 až den 66 (každý cyklus je 21 dní)
Vzorky nádorové tkáně budou odebrány před a po dávkování
Přes den studie -28 až den 66 (každý cyklus je 21 dní)
Charakterizujte farmakokinetický profil RP-3500 (camonsertib)
Časové okno: Do dne studia 152
Plocha pod křivkou (AUC 0-inf)
Do dne studia 152
Stanovit PK parametry monoterapie RP-3500 (camonsertib) nalačno a po jídle
Časové okno: Do dne studia 152
Porovnání poměrů geometrických průměrů (GMR)
Do dne studia 152

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Repare Therapeutics

Spolupracovníci

Roche Pharma AG

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Timothy A Yap, MBBS PhD FRCP, M.D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. července 2020

Primární dokončení (Aktuální)

13. června 2025

Dokončení studie (Aktuální)

13. června 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

4. srpna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

21. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RP-3500-01
  • 2020-000301-87 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý pevný nádor

Klinické studie na Talazoparib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit