Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude du RP-3500, Camonsertib, dans les tumeurs solides avancées (TRESR)

7 octobre 2025 mis à jour par: Repare Therapeutics

Étude de phase 1/2a sur l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité clinique préliminaire du RP-3500 seul ou en association avec le talazoparib ou la gemcitabine dans les tumeurs solides avancées avec mutations sensibilisantes des inhibiteurs de l'ATR (étude TRESR)

L'objectif principal de cette étude est de définir la dose maximale tolérée (DMT) et de déterminer une dose de phase 2 recommandée (RP2D) et un calendrier de RP-3500 administré par voie orale (camonsertib) seul ou en association avec le talazoparib, un inhibiteur de PARP, ou Gemcitabine chez les patients atteints de tumeurs solides avancées avec des mutations sensibilisant aux inhibiteurs de l'ATR. Cette étude évaluera également l'innocuité et la tolérabilité du RP-3500 (camonsertib) seul ou en association avec le talazoparib ou la gemcitabine, examinera à la fois la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) et étudiera son activité anti-tumorale dans les tumeurs solides.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une première étude chez l'homme, de phase 1/2a, multicentrique, ouverte, d'escalade de dose et d'expansion pour :

  • Évaluer le profil d'innocuité et la DMT du RP-3500 (camonsertib) lorsqu'il est administré par voie orale, seul et en association avec le talazoparib ou la gemcitabine, afin d'établir la dose et le calendrier recommandés pour la phase 2
  • Caractériser le profil PK du RP-3500 (camonsertib) seul ou en association avec le talazoparib ou la gemcitabine
  • Identifier l'activité anti-tumorale associée au RP-3500 (camonsertib) administré seul ou en association avec le talazoparib ou la gemcitabine
  • Examinez les réponses des biomarqueurs et établissez une corrélation avec l'exposition au RP-3500 (camonsertib) et les résultats cliniques.

Les premières cohortes testeront le RP-3500 (camonsertib) en monothérapie. Des cohortes supplémentaires s'inscriront au RP-3500 (camonsertib) en association avec le talazoparib ou la gemcitabine.

Une fois le RP2D et le calendrier déterminés, une ou plusieurs cohortes d'expansion pour le RP-3500 (camonsertib) seront recrutées pour étudier l'effet antitumoral et examiner plus en détail l'innocuité et la pharmacocinétique du RP-3500 (camonsertib) au RP2D

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

276

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • #2001, Princess Margaret Cancer Centre
  • Danemark
    • DK
      • Copenhagen, DK, Danemark, 2100 Ø
        • #4001, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet - Blegdamsvej
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, W1G 6AD
        • #3003, Sarah Cannon Research Institute
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • #3001, The Christie NHS Foundation Trust
      • Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni, NE7 7DN
        • #3002, Freeman Hospital Newcastle
  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • #1014, Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • #1006, Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • #1002, Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • #1004, Memorial Sloan Kettering Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • #1005, Duke Cancer Institute
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • #1007, Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • #1003, Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • #1001, The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit, conformément aux directives locales, signé et daté par le patient ou le tuteur légal avant l'exécution de toute procédure, échantillonnage ou analyse spécifique à l'étude.
  • Homme ou femme et âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement.
  • Score de statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  • Tumeurs solides histologiquement confirmées résistantes ou réfractaires au traitement standard et/ou patients intolérants au traitement standard.
  • Maladie mesurable selon RECIST v1.1
  • Profil de biomarqueurs existant (tissu tumoral ou plasma) rapporté à partir d'un test local obtenu dans un laboratoire certifié selon les directives institutionnelles :
  • Tissu tumoral disponible
  • Capacité à se conformer au protocole et aux procédures d'étude détaillés dans le calendrier des évaluations.
  • Capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux.
  • Fonction organique acceptable lors du dépistage
  • Numération sanguine acceptable lors du dépistage
  • Test de grossesse négatif (sérum ou urine) pour les femmes en âge de procréer lors de la sélection et avant le premier médicament à l'étude.
  • Résolution de toutes les toxicités d'un traitement ou d'une chirurgie antérieurs.
  • Les patients de sexe masculin avec des partenaires féminines en âge de procréer et les femmes en âge de procréer doivent suivre une méthode de contraception (contraceptifs oraux autorisés) pendant leur participation à l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les patients de sexe masculin doivent également s'abstenir de donner du sperme pendant leur participation à l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Chimiothérapie, anticancéreux à petites molécules ou traitement anticancéreux biologique administré dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Antécédents ou état actuel (tels que l'anémie ou la thrombocytopénie dépendante des transfusions), thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude ou interférer avec la participation du patient pendant toute la durée du traitement de l'étude.
  • Traitement antérieur avec un inhibiteur de l'ATR ou de la protéine kinase dépendante de l'ADN (DNA-PK).
  • Hypersensibilité connue à l'un des ingrédients du RP-3500 (camonsertib).
  • Maladie potentiellement mortelle, condition médicale, infection active non contrôlée ou dysfonctionnement du système organique ou autres raisons qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre la sécurité du patient.
  • Métastases cérébrales symptomatiques incontrôlées.
  • Hypertension artérielle non contrôlée
  • Patients atteints d'une infection bactérienne, fongique ou virale active et non contrôlée, y compris le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC), le virus connu de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
  • Insuffisance hépatique modérée ou sévère (c'est-à-dire, classe Child-Pugh B ou C).
  • Antécédents ou présence d'un ECG anormal cliniquement significatif de l'avis de l'investigateur.
  • Antécédents de troubles du rythme ventriculaire ou de facteurs de risque tels qu'une maladie cardiaque structurelle, une maladie coronarienne (anomalies électrolytiques cliniquement significatives ou antécédents familiaux de mort subite inexpliquée ou de syndrome du QT long
  • Traitement actuel avec des médicaments bien connus pour allonger l'intervalle QT
  • Antécédents de diagnostic de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de leucémie myéloïde aiguë (LAM)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: RP-3500 (camonsertib) seul

La phase 1:

Doses multiples de RP-3500 (camonsertib) pour administration orale seule
Médicament: RP-3500 (camonsertib)
Inhibiteur d'ATR oral
Expérimental: Cohortes d'expansion avec RP-3500 (camonsertib)

Phase 2:

Cohortes d'expansion avec RP-3500 (camonsertib)
Médicament: RP-3500 (camonsertib)
Inhibiteur d'ATR oral
Expérimental: RP-3500 (camonsertib) avec Talazoparib ou Gemcitabine

La phase 1:

Doses multiples de RP-3500 (camonsertib) pour administration orale en association avec le talazoparib ou la gemcitabine
Médicament: Talazoparib
Inhibiteur oral de PARP
Médicament: Injection de gemcitabine
Gemcitabine
Médicament: RP-3500 (camonsertib)
Inhibiteur d'ATR oral

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence des événements indésirables liés au traitement de grade CTCAE 3 et supérieur
Délai: Début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose, jusqu'à 1 an
Les événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) sont les événements qui surviennent ou s'aggravent pendant ou après la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose (ou le passage à un autre module) ou le début d'un traitement anticancéreux ultérieur. Les EI sont considérés comme liés au traitement si la relation avec le camonsertib ou l'autre médicament combiné (dans le schéma thérapeutique de l'étude) est « liée » (y compris la relation inconnue) comme indiqué sur la page EI eCRF sur la base de l'évaluation de l'investigateur.
Début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose, jusqu'à 1 an
Fréquence de la toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Soit 21 jours, soit 28 jours (1 cycle) à compter du début du traitement à l'étude.
La toxicité a été évaluée à l’aide des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0 du National Cancer Institute (NCI). Une toxicité était considérée comme limitant la dose si elle survenait au cours du premier cycle et était jugée au moins possiblement liée au traitement à l'étude. En cas de toxicités multiples, la toxicité la plus grave a été utilisée dans l'évaluation. La population évaluable DLT est constituée de patients ayant reçu au moins 80 % des doses totales prévues de camonsertib, 80 % des doses totales prévues de camonsertib et de talazoparib, ou 80 % des doses totales prévues de camonsertib et 100 % de gemcitabine ; effectuer toutes les évaluations de sécurité requises et être observé jusqu'à la fin du cycle 1 ; ou les patients qui subissent un événement qualifiant le DLT au cours du premier cycle de traitement.
Soit 21 jours, soit 28 jours (1 cycle) à compter du début du traitement à l'étude.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'activité antitumorale préliminaire avec le taux de réponse global chez les patients atteints de tumeurs solides avancées éligibles selon les critères d'évaluation de la réponse CT/IRM dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) ou la réponse confirmée dans CA-125 ou PSA selon les critères GCIG ou PSWG.
Délai: Environ 1 an
Taux de réponse global
Environ 1 an
Évaluer l'activité anti-tumorale préliminaire avec le taux de réponse global chez les patients atteints de tumeurs solides avancées éligibles selon les critères d'évaluation de la réponse CT/IRM dans les tumeurs solides (RECIST 1.1)
Délai: Environ 1 an
Taux de réponse objective (ORR)
Environ 1 an
Évaluer CR + PR + SD (≥ 4 mois) sur la base de RECIST v1.1, la réponse CA-125 confirmée par les critères GCIG ou la réponse PSA sur la base du PCWG3
Délai: Environ 1 an
Taux de bénéfice clinique
Environ 1 an
Évaluer l'activité anti-tumorale préliminaire avec la durée de réponse (DOR) chez les patients atteints de tumeurs solides avancées éligibles selon les critères d'évaluation de la réponse CT/IRM dans les tumeurs solides (RECIST 1.1).
Délai: Environ 1 an
Durée de la réponse (DOR)
Environ 1 an
Concentration plasmatique maximale
Délai: Jusqu'à la journée d'étude 152
Cmax
Jusqu'à la journée d'étude 152
Les biomarqueurs pharmacodynamiques des dommages à l'ADN (par exemple gH2AX) seront mesurés par immunohistochimie et le pourcentage de cellules positives sera comparé entre les biopsies pré et post-traitement pour évaluer l'engagement de la cible
Délai: Du jour d'étude -28 au jour 66 (chaque cycle dure 21 jours)
Des échantillons de tissus tumoraux seront prélevés avant et après l'administration
Du jour d'étude -28 au jour 66 (chaque cycle dure 21 jours)
Caractériser le profil pharmacocinétique du RP-3500 (camonsertib)
Délai: Jusqu'à la journée d'étude 152
Aire sous la courbe (AUC 0-inf)
Jusqu'à la journée d'étude 152
Évaluer les paramètres pharmacocinétiques de la monothérapie RP-3500 (camonsertib) à jeun et nourri
Délai: Jusqu'à la journée d'étude 152
Comparaison des rapports moyens géométriques (GMR)
Jusqu'à la journée d'étude 152

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Repare Therapeutics

Collaborateurs

Roche Pharma AG

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Timothy A Yap, MBBS PhD FRCP, M.D. Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 juillet 2020

Achèvement primaire (Réel)

13 juin 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

13 juin 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 juillet 2020

Première publication (Réel)

4 août 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

21 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RP-3500-01
  • 2020-000301-87 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner