Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af RP-3500, Camonsertib, i avancerede solide tumorer

11. december 2023 opdateret af: Repare Therapeutics

Fase 1/2a-undersøgelse af sikkerhed, farmakokinetik, farmakodynamik og foreløbig klinisk aktivitet af RP-3500 alene eller i kombination med Talazoparib eller Gemcitabin i avancerede solide tumorer med ATR-hæmmer-sensibiliserende mutationer (TRESR-undersøgelse)

Det primære formål med denne undersøgelse er at definere den maksimalt tolererede dosis (MTD) og bestemme en anbefalet fase 2-dosis (RP2D) og tidsplan for oralt administreret RP-3500 (camonsertib) alene eller i kombination med talazoparib, en PARP-hæmmer, eller Gemcitabin hos patienter med fremskredne solide tumorer med ATR-hæmmer-sensibiliserende mutationer. Denne undersøgelse vil også evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​RP-3500 (camonsertib) alene eller i kombination med talazoparib eller gemcitabin, undersøge både farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PD) og undersøge dets antitumoraktivitet i solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et første-i-menneske, fase 1/2a, multicenter, åbent, dosis-eskalerings- og udvidelsesstudie til:

  • Evaluer sikkerhedsprofilen og MTD for RP-3500 (camonsertib), når det administreres oralt, alene og i kombination med talazoparib eller gemcitabin, for at fastlægge den dosis og den anbefalede tidsplan for fase 2
  • Karakteriser PK-profilen af ​​RP-3500 (camonsertib) alene eller i kombination med talazoparib eller gemcitabin
  • Identificer antitumoraktivitet forbundet med RP-3500 (camonsertib) givet alene eller i kombination med talazoparib eller gemcitabin
  • Undersøg biomarkørresponser og opret en sammenhæng med RP-3500 (camonsertib) eksponering og kliniske resultater.

De indledende kohorter vil teste RP-3500 (camonsertib) som monoterapi. Yderligere kohorter vil tilmeldes med RP-3500 (camonsertib) i kombination med talazoparib eller gemcitabin.

Efter at RP2D og tidsplan er bestemt, vil ekspansionskohorte(r) for RP-3500 (camonsertib) blive tilmeldt for at studere antitumoreffekten og yderligere undersøge sikkerheden og PK af RP-3500 (camonsertib) på RP2D

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

273

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Participating Site 2001
  • Danmark
    • DK
      • Copenhagen, DK, Danmark, 2100 Ø
        • Participating Site 4001
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, W1G 6AD
        • Participating Site 3003
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Participating Site 3001
      • Newcastle Upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
        • Participating Site 3002
  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Participating Site 1014
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Participating Site 1006
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Participating Site 1002
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Participating Site 1004
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Participating Site 1005
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Participating Site 1007
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Participating Site 1003
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Participating Site 1001

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke, i henhold til lokale retningslinjer, underskrevet og dateret af patienten eller værgen forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning eller analyser.
  • Mand eller kvinde og ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​samtykket.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1.
  • Histologisk bekræftede solide tumorer, der er resistente eller refraktære over for standardbehandling og/eller patienter, der er intolerante over for standardbehandling.
  • Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1
  • Eksisterende biomarkørprofil (tumorvæv eller plasma) rapporteret fra en lokal test opnået i et certificeret laboratorium i henhold til institutionelle retningslinjer:
  • Tilgængeligt tumorvæv
  • Evne til at overholde protokollen og undersøgelsesprocedurerne beskrevet i skemaet for vurderinger.
  • Evne til at sluge og beholde oral medicin.
  • Acceptabel organfunktion ved screening
  • Acceptable blodtal ved screening
  • Negativ graviditetstest (serum eller urin) for kvinder i den fødedygtige alder ved screening og før første undersøgelseslægemiddel.
  • Løsning af alle toksiciteter fra tidligere behandling eller operation.
  • Mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder og kvinder i den fødedygtige alder skal følge en præventionsmetode (orale præventionsmidler tilladt) under deres deltagelse i undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter sidste dosis af forsøgslægemidlet. Mandlige patienter skal også afstå fra at donere sæd under deres deltagelse i undersøgelsen og i 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

  • Kemoterapi, anticancer med små molekyler eller biologisk anticancerterapi givet inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Anamnese eller nuværende tilstand (såsom transfusionsafhængig anæmi eller trombocytopeni), terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsesbehandlingens varighed.
  • Forudgående behandling med en ATR eller DNA-afhængig proteinkinase (DNA-PK) hæmmer.
  • Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​indholdsstofferne i RP-3500 (camonsertib).
  • Livstruende sygdom, medicinsk tilstand, aktiv ukontrolleret infektion eller dysfunktion af organsystemet eller andre årsager, som efter investigators mening kan kompromittere patientens sikkerhed.
  • Ukontrollerede, symptomatiske hjernemetastaser.
  • Ukontrolleret højt blodtryk
  • Patienter med aktiv, ukontrolleret bakteriel, svampe- eller viral infektion, herunder hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) relateret sygdom.
  • Moderat eller svært nedsat leverfunktion (dvs. Child-Pugh klasse B eller C).
  • Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt EKG, som er klinisk signifikant efter investigators mening.
  • Anamnese med ventrikulære dysrytmier eller risikofaktorer såsom strukturel hjertesygdom, koronar hjertesygdom (klinisk signifikante elektrolytabnormiteter eller familiehistorie med pludselig uforklarlig død eller lang QT-syndrom
  • Nuværende behandling med medicin, der er velkendt for at forlænge QT-intervallet
  • Anamnese med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML) diagnose

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: RP-3500 (camonsertib) alene

Fase 1:

Flere doser af RP-3500 (camonsertib) til oral administration alene
Medicin: RP-3500 (camonsertib)
Oral ATR-hæmmer
Eksperimentel: Ekspansionskohorter med RP-3500 (camonsertib)

Fase 2:

Ekspansionskohorter med RP-3500 (camonsertib)
Medicin: RP-3500 (camonsertib)
Oral ATR-hæmmer
Eksperimentel: RP-3500 (camonsertib) med Talazoparib eller Gemcitabin

Fase 1:

Flere doser af RP-3500 (camonsertib) til oral administration i kombination med talazoparib eller gemcitabin
Medicin: Talazoparib
Oral PARP-hæmmer
Medicin: Gemcitabin injektion
Gemcitabin
Medicin: RP-3500 (camonsertib)
Oral ATR-hæmmer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At definere den maksimale tolererede dosis (MTD), som derefter vil blive brugt til at informere og bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) og planlægge alene eller i kombination med talazoparib eller gemcitabin
Tidsramme: Op til 90 dage efter sidste administration af undersøgelsesintervention
Op til 90 dage efter sidste administration af undersøgelsesintervention
Hyppighed af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Ved slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage eller 28 dage)
Ved slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage eller 28 dage)
Sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Op til 90 dage efter sidste administration af undersøgelsesintervention
Grad og hyppighed af uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger
Op til 90 dage efter sidste administration af undersøgelsesintervention

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurder foreløbig antitumoraktivitet med samlet responsrate hos patienter med kvalificerede fremskredne solide tumorer ved CT/MRI-responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1) eller bekræftet respons i CA-125 eller PSA i henhold til GCIG- eller PSWG-kriterier.
Tidsramme: Omkring 1 år
Samlet svarprocent
Omkring 1 år
Vurder foreløbig antitumoraktivitet med samlet responsrate hos patienter med kvalificerede fremskredne solide tumorer ved CT/MRI responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1)
Tidsramme: Omkring 1 år
Objektiv svarprocent (ORR)
Omkring 1 år
Vurder CR+PR+SD (≥ 4 måneder) baseret på RECIST v1.1, bekræftet CA-125-svar ved GCIG-kriterier eller PSA-svar baseret på PCWG3
Tidsramme: Omkring 1 år
Clinical Benefit rate
Omkring 1 år
Vurder foreløbig antitumoraktivitet med Duration of Response (DOR) hos patienter med kvalificerede fremskredne solide tumorer ved CT/MRI Responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1).
Tidsramme: Omkring 1 år
Varighed af svar (DOR)
Omkring 1 år
Maksimal plasmakoncentration
Tidsramme: Gennem studiedag 152
Cmax
Gennem studiedag 152
Farmakodynamiske biomarkører for DNA-skade (f.eks. gH2AX) vil blive målt ved immunhistokemi, og procentdelen af ​​positive celler vil blive sammenlignet mellem før- og efterbehandlingsbiopsierne for at evaluere målengagement
Tidsramme: Gennem studiedag -28 til dag 66 (hver cyklus er 21 dage)
Tumorvævsprøver vil blive indsamlet før og efter dosering
Gennem studiedag -28 til dag 66 (hver cyklus er 21 dage)
Karakteriser den farmakokinetiske profil af RP-3500 (camonsertib)
Tidsramme: Gennem studiedag 152
Areal-under-kurven (AUC 0-inf)
Gennem studiedag 152
At vurdere farmakokinetiske parametre for RP-3500 (camonsertib) monoterapi i fastende og fødende stater
Tidsramme: Gennem studiedag 152
Sammenligning af geometriske middelforhold (GMR)
Gennem studiedag 152

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Repare Therapeutics

Samarbejdspartnere

Roche Pharma AG

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Timothy A Yap, MBBS PhD FRCP, M.D. Anderson Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. juli 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. marts 2024

Studieafslutning (Anslået)

15. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

4. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

12. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. december 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RP-3500-01
  • 2020-000301-87 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret solid tumor

Kliniske forsøg med Talazoparib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner