Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie RP-3500, Camonsertib, w zaawansowanych guzach litych (TRESR)

7 października 2025 zaktualizowane przez: Repare Therapeutics

Badanie fazy 1/2a bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki i wstępnej aktywności klinicznej samego RP-3500 lub w skojarzeniu z talazoparybem lub gemcytabiną w zaawansowanych guzach litych z mutacjami uczulającymi na inhibitor ATR (badanie TRESR)

Głównym celem tego badania jest określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) oraz określenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) i schematu doustnego podawania RP-3500 (kamonsertib) samego lub w połączeniu z talazoparybem, inhibitorem PARP, lub Gemcytabina u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z mutacjami uwrażliwiającymi na inhibitor ATR. Badanie to oceni również bezpieczeństwo i tolerancję RP-3500 (kamonsertib) samego lub w połączeniu z talazoparybem lub gemcytabiną, zbada zarówno farmakokinetykę (PK), jak i farmakodynamikę (PD) oraz zbada jego aktywność przeciwnowotworową w guzach litych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to pierwsze wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1/2a z udziałem ludzi, polegające na zwiększaniu i rozszerzaniu dawki, mające na celu:

  • Oceń profil bezpieczeństwa i MTD RP-3500 (kamonsertib) podawanego doustnie, samodzielnie i w połączeniu z talazoparybem lub gemcytabiną, aby ustalić dawkę i schemat zalecany w fazie 2
  • Scharakteryzuj profil PK samego RP-3500 (kamonsertib) lub w połączeniu z talazoparybem lub gemcytabiną
  • Zidentyfikować działanie przeciwnowotworowe związane z RP-3500 (kamonsertibem) podawanym samodzielnie lub w połączeniu z talazoparybem lub gemcytabiną
  • Zbadaj odpowiedzi biomarkerów i ustal korelację z ekspozycją na RP-3500 (kamonsertib) i wynikami klinicznymi.

Początkowe kohorty będą testować RP-3500 (kamonsertib) w monoterapii. Dodatkowe kohorty zostaną włączone do RP-3500 (kamonsertib) w połączeniu z talazoparybem lub gemcytabiną.

Po określeniu RP2D i harmonogramu, zostanie włączona kohorta (kohorty) ekspansji dla RP-3500 (kamonsertib) w celu zbadania działania przeciwnowotworowego i dalszego zbadania bezpieczeństwa i farmakokinetyki RP-3500 (kamonsertib) w RP2D

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

276

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
    • DK
      • Copenhagen, DK, Dania, 2100 Ø
        • #4001, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet - Blegdamsvej
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • #2001, Princess Margaret Cancer Centre
  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • #1014, Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • #1006, Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • #1002, Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • #1004, Memorial Sloan Kettering Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • #1005, Duke Cancer Institute
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02903
        • #1007, Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • #1003, Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • #1001, The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, W1G 6AD
        • #3003, Sarah Cannon Research Institute
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • #3001, The Christie NHS Foundation Trust
      • Newcastle upon Tyne, Zjednoczone Królestwo, NE7 7DN
        • #3002, Freeman Hospital Newcastle

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemna świadoma zgoda, zgodnie z lokalnymi wytycznymi, podpisana i opatrzona datą przez pacjenta lub opiekuna prawnego przed wykonaniem jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania, pobierania próbek lub analiz.
  • Mężczyzna lub kobieta i ≥ 18 lat w momencie podpisania zgody.
  • Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  • Potwierdzone histologicznie guzy lite oporne lub oporne na standardowe leczenie i/lub pacjenci nietolerujący standardowego leczenia.
  • Mierzalna choroba zgodnie z RECIST v1.1
  • Istniejący profil biomarkerów (tkanka guza lub osocze) zgłoszony na podstawie lokalnego testu przeprowadzonego w certyfikowanym laboratorium zgodnie z wytycznymi instytucji:
  • Dostępna tkanka nowotworowa
  • Zdolność do przestrzegania protokołu i procedur badania wyszczególnionych w harmonogramie ocen.
  • Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych.
  • Akceptowalna funkcja narządów podczas badania przesiewowego
  • Akceptowalna morfologia krwi podczas badania przesiewowego
  • Ujemny wynik testu ciążowego (surowica lub mocz) u kobiet w wieku rozrodczym podczas badania przesiewowego i przed pierwszym badanym lekiem.
  • Ustąpienie wszystkich toksyczności wcześniejszego leczenia lub operacji.
  • Pacjenci płci męskiej, których partnerki mogą zajść w ciążę, oraz kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować metodę antykoncepcji (dozwolone są doustne środki antykoncepcyjne) podczas udziału w badaniu i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjenci płci męskiej muszą również powstrzymać się od oddawania nasienia podczas udziału w badaniu i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

  • Chemioterapia, drobnocząsteczkowy lek przeciwnowotworowy lub biologiczna terapia przeciwnowotworowa podana w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Historia lub obecny stan (taki jak niedokrwistość zależna od transfuzji lub trombocytopenia), terapia lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zakłócać wyniki badania lub przeszkadzać w uczestnictwie pacjenta przez cały czas trwania badanego leczenia.
  • Wcześniejsza terapia inhibitorem ATR lub kinazy białkowej zależnej od DNA (DNA-PK).
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników RP-3500 (kamonsertib).
  • Zagrażająca życiu choroba, stan chorobowy, czynna niekontrolowana infekcja lub dysfunkcja narządów lub inne przyczyny, które zdaniem badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta.
  • Niekontrolowane, objawowe przerzuty do mózgu.
  • Niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi
  • Pacjenci z czynną, niekontrolowaną infekcją bakteryjną, grzybiczą lub wirusową, w tym chorobą związaną z wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), znanym ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
  • Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby (tj. klasa B lub C wg skali Childa-Pugha).
  • Historia lub obecność nieprawidłowego zapisu EKG, który w opinii badacza ma znaczenie kliniczne.
  • Zaburzenia rytmu komorowego w wywiadzie lub czynniki ryzyka, takie jak strukturalna choroba serca, choroba niedokrwienna serca (istotne klinicznie zaburzenia elektrolitowe lub nagła niewyjaśniona śmierć w rodzinie lub zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie)
  • Obecne leczenie lekami, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT
  • Historia rozpoznania zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub ostrej białaczki szpikowej (AML).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Sam RP-3500 (kamonsertib).

Faza 1:

Wielokrotne dawki RP-3500 (kamonsertib) do samodzielnego podawania doustnego
Lek: RP-3500 (kamonsertyb)
Doustny inhibitor ATR
Eksperymentalny: Kohorty ekspansyjne z RP-3500 (camonsertib)

Faza 2:

Kohorty ekspansyjne z RP-3500 (camonsertib)
Lek: RP-3500 (kamonsertyb)
Doustny inhibitor ATR
Eksperymentalny: RP-3500 (kamonsertib) z talazoparybem lub gemcytabiną

Faza 1:

Wielokrotne dawki RP-3500 (kamonsertib) do podawania doustnego w skojarzeniu z talazoparybem lub gemcytabiną
Lek: Talazoparyb
Doustny inhibitor PARP
Lek: Wstrzyknięcie gemcytabiny
Gemcytabina
Lek: RP-3500 (kamonsertyb)
Doustny inhibitor ATR

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstotliwość zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem stopnia 3. i wyższego według CTCAE
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia do 30 dni po ostatniej dawce, do 1 roku
Zdarzenia niepożądane powstałe podczas leczenia (TEAE) to zdarzenia, które występują lub nasilają się w trakcie lub po przyjęciu pierwszej dawki badanego leku w ciągu 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki (lub przejściu do innego modułu) lub rozpoczęciu kolejnej terapii przeciwnowotworowej. Działania niepożądane uznaje się za związane z leczeniem, jeżeli związek z kamonsertibem lub innym lekiem skojarzonym (w schemacie badania) jest „powiązany” (w tym nieznany związek), jak wskazano na stronie AE eCRF na podstawie oceny badacza.
Rozpoczęcie leczenia do 30 dni po ostatniej dawce, do 1 roku
Częstotliwość toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 21 dni lub 28 dni (1 cykl) od rozpoczęcia leczenia badanego.
Toksyczność oceniano przy użyciu kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) opracowanych przez National Cancer Institute (NCI) w wersji 5.0. Toksyczność uznawano za ograniczającą dawkę, jeśli wystąpiła podczas pierwszego cyklu i uznawano ją za co najmniej prawdopodobnie związaną z badanym leczeniem. Jeżeli wystąpiło wiele toksyczności, w ocenie uwzględniono najcięższą toksyczność. Populacja podlegająca ocenie DLT składa się z pacjentów, którzy otrzymali co najmniej 80% planowanych całkowitych dawek kamonsertybu, 80% planowanych całkowitych dawek kamonsertybu i talazoparybu lub 80% planowanych całkowitych dawek kamonsertybu i 100% gemcytabiny; ukończyć wszystkie wymagane oceny bezpieczeństwa i być przestrzegane do końca Cyklu 1; lub pacjentów, u których w pierwszym cyklu leczenia wystąpiło zdarzenie kwalifikujące do DLT.
21 dni lub 28 dni (1 cykl) od rozpoczęcia leczenia badanego.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oceń wstępną aktywność przeciwnowotworową za pomocą ogólnego wskaźnika odpowiedzi u pacjentów z kwalifikującymi się zaawansowanymi guzami litymi za pomocą CT/MRI Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1) lub potwierdzoną odpowiedź w CA-125 lub PSA zgodnie z kryteriami GCIG lub PSWG.
Ramy czasowe: Około 1 roku
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Około 1 roku
Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej za pomocą ogólnego wskaźnika odpowiedzi u pacjentów z kwalifikującymi się zaawansowanymi guzami litymi za pomocą CT/MRI Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1)
Ramy czasowe: Około 1 roku
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Około 1 roku
Oceń CR+PR+SD (≥ 4 miesiące) na podstawie RECIST v1.1, potwierdzonej odpowiedzi CA-125 według kryteriów GCIG lub odpowiedzi PSA na podstawie PCWG3
Ramy czasowe: Około 1 roku
Wskaźnik korzyści klinicznych
Około 1 roku
Oceń wstępną aktywność przeciwnowotworową za pomocą czasu odpowiedzi (DOR) u pacjentów z kwalifikującymi się zaawansowanymi guzami litymi za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi CT/MRI w guzach litych (RECIST 1.1).
Ramy czasowe: Około 1 roku
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Około 1 roku
Szczytowe stężenie w osoczu
Ramy czasowe: Przez dzień nauki 152
Cmax
Przez dzień nauki 152
Farmakodynamiczne biomarkery uszkodzenia DNA (np. gH2AX) zostaną zmierzone za pomocą immunohistochemii, a odsetek komórek dodatnich zostanie porównany między biopsjami wykonanymi przed i po leczeniu w celu oceny zaangażowania celu
Ramy czasowe: Od dnia badania -28 do dnia 66 (każdy cykl trwa 21 dni)
Próbki tkanki nowotworowej będą pobierane przed i po podaniu dawki
Od dnia badania -28 do dnia 66 (każdy cykl trwa 21 dni)
Scharakteryzuj profil farmakokinetyczny RP-3500 (kamonsertib)
Ramy czasowe: Przez dzień nauki 152
Pole pod krzywą (AUC 0-inf)
Przez dzień nauki 152
Ocena parametrów PK monoterapii RP-3500 (kamonsertibem) na czczo i po posiłku
Ramy czasowe: Przez dzień nauki 152
Porównanie średnich geometrycznych wskaźników (GMR)
Przez dzień nauki 152

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Repare Therapeutics

Współpracownicy

Roche Pharma AG

Śledczy

  • Główny śledczy: Timothy A Yap, MBBS PhD FRCP, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 lipca 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 czerwca 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 czerwca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 lipca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 sierpnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

21 października 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 października 2025

Ostatnia weryfikacja

1 października 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RP-3500-01
  • 2020-000301-87 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaawansowany guz lity

Badania kliniczne na Talazoparyb

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritius

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj