Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus RP-3500:sta, Camonsertibistä, kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa (TRESR)

tiistai 7. lokakuuta 2025 päivittänyt: Repare Therapeutics

Vaihe 1/2a: RP-3500:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja alustavaa kliinistä aktiivisuutta koskeva tutkimus yksinään tai yhdessä talatsoparibin tai gemsitabiinin kanssa pitkälle edenneissä kiinteissä kasvaimissa, joissa on ATR-inhibiittoriherkistäviä mutaatioita (TRESR-tutkimus)

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tarkoituksena on määrittää suurin siedetty annos (MTD) ja määrittää suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) ja aikataulu suun kautta annettavalle RP-3500:lle (kamonsertib) yksinään tai yhdessä talatsoparibin, PARP-estäjän tai yhdistelmän kanssa. Gemsitabiini potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia, joilla on ATR-estäjää herkistäviä mutaatioita. Tässä tutkimuksessa arvioidaan myös RP-3500:n (kamonsertibi) turvallisuutta ja siedettävyyttä yksinään tai yhdessä talatsoparibin tai gemsitabiinin kanssa, tutkitaan sekä farmakokinetiikkaa (PK) että farmakodynamiikkaa (PD) ja tutkitaan sen kasvainten vastaista aktiivisuutta kiinteissä kasvaimissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on ensimmäinen ihmisiin kohdistuva, vaiheen 1/2a, monikeskus, avoin, annoksen eskalointi- ja laajennustutkimus, jonka tarkoituksena on:

  • Arvioi RP-3500:n (kamonsertibin) turvallisuusprofiili ja MTD, kun sitä annetaan suun kautta, yksin tai yhdessä talatsoparibin tai gemsitabiinin kanssa, jotta voidaan määrittää vaiheelle 2 suositeltu annos ja aikataulu
  • karakterisoi RP-3500:n (kamonsertibin) PK-profiili yksin tai yhdessä talatsoparibin tai gemsitabiinin kanssa
  • Tunnista kasvainten vastainen vaikutus, joka liittyy RP-3500:aan (kamonsertibi) annettuna yksinään tai yhdessä talatsoparibin tai gemsitabiinin kanssa
  • Tutki biomarkkerivasteita ja määritä korrelaatio RP-3500 (camonsertib) -altistuksen ja kliinisten tulosten kanssa.

Ensimmäiset kohortit testaavat RP-3500:ta (kamonsertibia) monoterapiana. Lisää kohortteja rekisteröidään RP-3500:lla (kamonsertibi) yhdessä talatsoparibin tai gemsitabiinin kanssa.

Kun RP2D ja aikataulu on määritetty, RP-3500:n (kamonsertibi) laajennuskohortti(t) otetaan mukaan tutkimaan kasvainten vastaista vaikutusta ja tutkimaan edelleen RP-3500:n (camonsertib) turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa RP2D:ssä

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

276

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • #2001, Princess Margaret Cancer Centre
  • Tanska
    • DK
      • Copenhagen, DK, Tanska, 2100 Ø
        • #4001, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet - Blegdamsvej
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, W1G 6AD
        • #3003, Sarah Cannon Research Institute
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
        • #3001, The Christie NHS Foundation Trust
      • Newcastle upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta, NE7 7DN
        • #3002, Freeman Hospital Newcastle
  • Yhdysvallat
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • #1014, Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • #1006, Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • #1002, Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • #1004, Memorial Sloan Kettering Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • #1005, Duke Cancer Institute
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02903
        • #1007, Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • #1003, Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • #1001, The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaan tai laillisen huoltajan allekirjoittama ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus paikallisten ohjeiden mukaisesti ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden, näytteenoton tai analyysien suorittamista.
  • Mies tai nainen ja vähintään 18-vuotias suostumuksen allekirjoitushetkellä.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1.
  • Histologisesti vahvistetut kiinteät kasvaimet, jotka ovat resistenttejä tai refraktatiivisia tavanomaiselle hoidolle ja/tai potilaat, jotka eivät siedä tavanomaista hoitoa.
  • Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan
  • Olemassa oleva biomarkkeriprofiili (kasvainkudos tai plasma), joka on raportoitu paikallisesta testistä, joka on saatu sertifioidussa laboratoriossa laitosten ohjeiden mukaisesti:
  • Käytettävissä oleva kasvainkudos
  • Kyky noudattaa Arviointiaikataulussa esitettyjä protokollia ja tutkimusmenettelyjä.
  • Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet.
  • Hyväksyttävä elimen toiminta seulonnassa
  • Hyväksytyt veriarvot seulonnassa
  • Negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) hedelmällisessä iässä oleville naisille seulonnassa ja ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä.
  • Kaikkien aikaisemman hoidon tai leikkauksen toksisuuden ratkaiseminen.
  • Miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, ja hedelmällisessä iässä olevien naisten on noudatettava ehkäisymenetelmää (oraaliset ehkäisyvalmisteet sallittu) tutkimukseen osallistumisensa aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Miespotilaiden on myös pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä osallistuessaan tutkimukseen ja kuuden kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Kemoterapia, pienimolekyylinen syöpähoito tai biologinen syövän vastainen hoito annetaan 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  • Aiempi tai nykyinen tila (kuten verensiirrosta riippuvainen anemia tai trombosytopenia), hoito tai laboratoriopoikkeavuus, joka saattaa sekoittaa tutkimustuloksia tai häiritä potilaan osallistumista tutkimushoidon koko ajan.
  • Aiempi hoito ATR- tai DNA-riippuvaisella proteiinikinaasin (DNA-PK) estäjillä.
  • Tunnettu yliherkkyys jollekin RP-3500:n aineosalle (kamonsertibi).
  • Henkeä uhkaava sairaus, sairaus, aktiivinen hallitsematon infektio tai elinjärjestelmän toimintahäiriö tai muu syy, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa potilaan turvallisuuden.
  • Hallitsemattomat, oireenmukaiset aivometastaasit.
  • Hallitsematon korkea verenpaine
  • Potilaat, joilla on aktiivinen, hallitsematon bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, mukaan lukien hepatiitti B-virus (HBV), hepatiitti C-virus (HCV), tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS).
  • Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (eli Child-Pugh-luokka B tai C).
  • Epänormaali EKG:n historia tai esiintyminen, joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä.
  • Aiemmat kammiorytmiat tai riskitekijät, kuten rakenteellinen sydänsairaus, sepelvaltimotauti (kliinisesti merkittävät elektrolyyttihäiriöt tai suvussa on esiintynyt selittämätöntä äkillistä kuolemaa tai pitkä QT-oireyhtymä
  • Nykyinen hoito lääkkeillä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa
  • Aiemmin myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) tai akuutin myelooisen leukemian (AML) diagnoosi

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: RP-3500 (camonsertib) yksinään

Vaihe 1:

Useita annoksia RP-3500:ta (kamonsertibi) yksinään suun kautta
Lääke: RP-3500 (camonsertib)
Suun kautta otettava ATR-estäjä
Kokeellinen: Laajennuskohortit RP-3500:lla (camonsertib)

Vaihe 2:

Laajennuskohortit RP-3500:lla (camonsertib)
Lääke: RP-3500 (camonsertib)
Suun kautta otettava ATR-estäjä
Kokeellinen: RP-3500 (kamonsertibi) talatsoparibin tai gemsitabiinin kanssa

Vaihe 1:

Useita annoksia RP-3500:ta (kamonsertibi) suun kautta annettavaksi yhdessä talatsoparibin tai gemsitabiinin kanssa
Lääke: Talatsoparib
Suun kautta otettava PARP-estäjä
Lääke: Gemsitabiini-injektio
Gemsitabiini
Lääke: RP-3500 (camonsertib)
Suun kautta otettava ATR-estäjä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvien haittavaikutusten esiintymistiheys CTCAE-asteella 3 tai sitä korkeammalla
Aikaikkuna: Hoidon aloitus 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen, enintään 1 vuosi
Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (TEAE) ovat tapahtumia, jotka ilmenevät tai pahenevat ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen aikana tai sen jälkeen 30 päivän kuluessa viimeisen annoksen (tai siirtymisestä toiseen moduuliin) tai myöhemmän syöpähoidon aloittamisen jälkeen. Haitallisten haittavaikutusten katsotaan liittyvän hoitoon, jos suhde kamonsertibiin tai toiseen yhdistelmälääkkeeseen (tutkimusohjelmassa) on "liittyvä" (mukaan lukien tuntematon suhde), kuten AE eCRF -sivulla on ilmoitettu tutkijan arvion perusteella.
Hoidon aloitus 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen, enintään 1 vuosi
Annosta rajoittavan toksisuuden esiintymistiheys (DLT)
Aikaikkuna: Joko 21 päivää tai 28 päivää (1 sykli) tutkimushoidon aloittamisesta.
Toksisuus arvioitiin käyttämällä National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiota 5.0. Toksisuuden katsottiin annosta rajoittavana, jos se tapahtui ensimmäisen syklin aikana ja sen katsottiin ainakin mahdollisesti liittyvän tutkimushoitoon. Jos myrkyllisyyttä esiintyi useita, arvioinnissa käytettiin vakavinta myrkyllisyyttä. Arvioitava DLT-populaatio koostuu potilaista, jotka saivat vähintään 80 % suunnitelluista kamonsertibin kokonaisannoksista, 80 % suunnitelluista kamonsertibin ja talatsoparibin kokonaisannoksista tai 80 % suunnitelluista kamonsertibin kokonaisannoksista ja 100 % gemsitabiinista; suorittaa kaikki vaaditut turvallisuusarvioinnit ja niitä tarkkaillaan syklin 1 loppuun asti; tai potilaat, jotka kokevat DLT-kelpoisen tapahtuman ensimmäisen hoitojakson aikana.
Joko 21 päivää tai 28 päivää (1 sykli) tutkimushoidon aloittamisesta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi alustava kasvainten vastainen aktiivisuus kokonaisvastesuhteella potilailla, joilla on sopiva pitkälle edennyt kiinteä kasvain CT/MRI-vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST 1.1) tai vahvistettu vaste CA-125:ssä tai PSA:ssa GCIG- tai PSWG-kriteerien mukaan.
Aikaikkuna: Noin 1 vuosi
Yleinen vastausprosentti
Noin 1 vuosi
Arvioi alustava kasvainten vastainen aktiivisuus kokonaisvastesuhteella potilailla, joilla on sopiva pitkälle edennyt kiinteä kasvain CT/MRI-vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST 1.1)
Aikaikkuna: Noin 1 vuosi
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Noin 1 vuosi
Arvioi CR+PR+SD (≥ 4 kuukautta) RECIST v1.1:n, vahvistetun CA-125-vasteen GCIG-kriteerien perusteella tai PSA-vasteen PCWG3:n perusteella.
Aikaikkuna: Noin 1 vuosi
Kliininen hyötysuhde
Noin 1 vuosi
Arvioi alustava kasvainten vastainen aktiivisuus vasteen keston (DOR) avulla potilailla, joilla on sopiva pitkälle edennyt kiinteä kasvain CT/MRI-vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST 1.1).
Aikaikkuna: Noin 1 vuosi
Vastauksen kesto (DOR)
Noin 1 vuosi
Plasman huippupitoisuus
Aikaikkuna: Opintopäivän 152 kautta
Cmax
Opintopäivän 152 kautta
DNA-vaurion farmakodynaamiset biomarkkerit (esim. gH2AX) mitataan immunohistokemialla ja positiivisten solujen prosenttiosuutta verrataan hoitoa edeltävien ja jälkeisten biopsioiden välillä kohteen sitoutumisen arvioimiseksi.
Aikaikkuna: Tutkimuspäivänä -28 päivään 66 (jokainen sykli on 21 päivää)
Kasvainkudosnäytteet kerätään ennen annostusta ja sen jälkeen
Tutkimuspäivänä -28 päivään 66 (jokainen sykli on 21 päivää)
Kuvaile RP-3500:n (kamonsertibin) farmakokineettistä profiilia
Aikaikkuna: Opintopäivän 152 kautta
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC 0-inf)
Opintopäivän 152 kautta
Arvioida RP-3500 (kamonsertibi) monoterapian PK-parametreja paaston ja ruokailun yhteydessä
Aikaikkuna: Opintopäivän 152 kautta
Geometristen keskiarvojen (GMR) vertailu
Opintopäivän 152 kautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Repare Therapeutics

Yhteistyökumppanit

Roche Pharma AG

Tutkijat

  • Päätutkija: Timothy A Yap, MBBS PhD FRCP, M.D. Anderson Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 22. heinäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 13. kesäkuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 13. kesäkuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 21. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 4. elokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 21. lokakuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. lokakuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. lokakuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RP-3500-01
  • 2020-000301-87 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Edistynyt kiinteä kasvain

Kliiniset tutkimukset Talatsoparib

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Denmark

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa