Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van RP-3500, Camonsertib, in gevorderde vaste tumoren (TRESR)

7 oktober 2025 bijgewerkt door: Repare Therapeutics

Fase 1/2a-studie van de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige klinische activiteit van RP-3500 alleen of in combinatie met talazoparib of gemcitabine bij gevorderde solide tumoren met ATR-remmergevoelige mutaties (TRESR-studie)

Het primaire doel van deze studie is het definiëren van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en het bepalen van een aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) en schema van oraal toegediende RP-3500 (camonsertib) alleen of in combinatie met talazoparib, een PARP-remmer, of Gemcitabine bij patiënten met gevorderde solide tumoren met ATR-remmersensibiliserende mutaties. Deze studie zal ook de veiligheid en verdraagbaarheid van RP-3500 (camonsertib) alleen of in combinatie met talazoparib of gemcitabine evalueren, zowel de farmacokinetiek (PK) als de farmacodynamiek (PD) onderzoeken en de antitumoractiviteit in solide tumoren onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een first-in-human, fase 1/2a, multi-center, open-label, dosis-escalatie en uitbreidingsonderzoek om:

  • Evalueer het veiligheidsprofiel en de MTD van RP-3500 (camonsertib) bij orale toediening, alleen en in combinatie met talazoparib of gemcitabine, om de aanbevolen dosis en het schema voor fase 2 vast te stellen
  • Karakteriseer het PK-profiel van RP-3500 (camonsertib) alleen of in combinatie met talazoparib of gemcitabine
  • Identificeer antitumoractiviteit geassocieerd met RP-3500 (camonsertib) alleen gegeven of in combinatie met talazoparib of gemcitabine
  • Onderzoek biomarkerreacties en stel een correlatie vast met blootstelling aan RP-3500 (camonsertib) en klinische resultaten.

De eerste cohorten zullen RP-3500 (camonsertib) testen als monotherapie. Extra cohorten zullen zich inschrijven met RP-3500 (camonsertib) in combinatie met talazoparib of gemcitabine.

Nadat de RP2D en het schema zijn bepaald, zullen uitbreidingscohorten voor RP-3500 (camonsertib) worden ingeschreven om het antitumoreffect te bestuderen en de veiligheid en farmacokinetiek van RP-3500 (camonsertib) bij de RP2D verder te onderzoeken

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

276

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • #2001, Princess Margaret Cancer Centre
  • Denemarken
    • DK
      • Copenhagen, DK, Denemarken, 2100 Ø
        • #4001, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet - Blegdamsvej
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, W1G 6AD
        • #3003, Sarah Cannon Research Institute
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • #3001, The Christie NHS Foundation Trust
      • Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
        • #3002, Freeman Hospital Newcastle
  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • #1014, Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • #1006, Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • #1002, Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • #1004, Memorial Sloan Kettering Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • #1005, Duke Cancer Institute
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
        • #1007, Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • #1003, Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • #1001, The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming, volgens lokale richtlijnen, ondertekend en gedateerd door de patiënt of wettelijke voogd voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures, bemonstering of analyses.
  • Man of vrouw en ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van de toestemming.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatusscore van 0 of 1.
  • Histologisch bevestigde solide tumoren die resistent of ongevoelig zijn voor standaardbehandeling en/of patiënten die standaardtherapie niet verdragen.
  • Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1
  • Bestaand biomarkerprofiel (tumorweefsel of plasma) gerapporteerd uit een lokale test verkregen in een gecertificeerd laboratorium volgens de richtlijnen van de instelling:
  • Beschikbaar tumorweefsel
  • Mogelijkheid om te voldoen aan het protocol en de studieprocedures die worden beschreven in het beoordelingsschema.
  • Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
  • Aanvaardbare orgaanfunctie bij screening
  • Aanvaardbaar bloedbeeld bij screening
  • Negatieve zwangerschapstest (serum of urine) voor vrouwen die zwanger kunnen worden bij screening en voorafgaand aan het eerste onderzoeksgeneesmiddel.
  • Oplossing van alle toxiciteiten van eerdere behandelingen of operaties.
  • Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een anticonceptiemethode volgen (orale anticonceptiva zijn toegestaan) tijdens hun deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke patiënten moeten ook afzien van het doneren van sperma tijdens hun deelname aan het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

  • Chemotherapie, therapie tegen kanker met kleine moleculen of biologische kankertherapie gegeven binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Voorgeschiedenis of huidige toestand (zoals anemie of trombocytopenie die afhankelijk is van transfusie), therapie of laboratoriumafwijkingen die de onderzoeksresultaten kunnen verstoren of de deelname van de patiënt tijdens de volledige duur van de onderzoeksbehandeling kunnen belemmeren.
  • Voorafgaande therapie met een ATR of DNA-afhankelijke proteïnekinase (DNA-PK)-remmer.
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van RP-3500 (camonsertib).
  • Levensbedreigende ziekte, medische aandoening, actieve ongecontroleerde infectie of disfunctie van orgaansystemen of andere redenen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kunnen brengen.
  • Ongecontroleerde, symptomatische hersenmetastasen.
  • Ongecontroleerde hoge bloeddruk
  • Patiënten met actieve, ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale infectie, waaronder hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), bekende humane immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) gerelateerde ziekte.
  • Matige of ernstige leverfunctiestoornis (dwz Child-Pugh klasse B of C).
  • Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal ECG dat volgens de onderzoeker klinisch significant is.
  • Voorgeschiedenis van ventriculaire ritmestoornissen of risicofactoren zoals structurele hartziekte, coronaire hartziekte (klinisch significante elektrolytafwijkingen of familiegeschiedenis van plotseling onverklaard overlijden of lang QT-syndroom
  • Huidige behandeling met medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen
  • Geschiedenis van de diagnose myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: RP-3500 (camonsertib) alleen

Fase 1:

Meerdere doses RP-3500 (camonsertib) alleen voor orale toediening
Geneesmiddel: RP-3500 (camonsertib)
Orale ATR-remmer
Experimenteel: Uitbreidingscohorten met RP-3500 (camonsertib)

Fase 2:

Uitbreidingscohorten met RP-3500 (camonsertib)
Geneesmiddel: RP-3500 (camonsertib)
Orale ATR-remmer
Experimenteel: RP-3500 (camonsertib) met Talazoparib of Gemcitabine

Fase 1:

Meerdere doses RP-3500 (camonsertib) voor orale toediening in combinatie met talazoparib of gemcitabine
Geneesmiddel: Talazoparib
Orale PARP-remmer
Geneesmiddel: Gemcitabine-injectie
Gemcitabine
Geneesmiddel: RP-3500 (camonsertib)
Orale ATR-remmer

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen van CTCAE graad 3 en hoger
Tijdsspanne: Start van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis, maximaal 1 jaar
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s) zijn gebeurtenissen die optreden of verergeren op of na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis (of overgaan naar een andere module) of het begin van de daaropvolgende antikankertherapie. Bijwerkingen worden beschouwd als gerelateerd aan de behandeling als de relatie met camonsertib of het andere combinatiegeneesmiddel (in het onderzoeksregime) "gerelateerd" is (inclusief onbekende relatie) zoals aangegeven op de eCRF-pagina voor bijwerkingen, gebaseerd op de beoordeling van de onderzoeker.
Start van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis, maximaal 1 jaar
Frequentie van dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Hetzij 21 dagen of 28 dagen (1 cyclus) vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling.
De toxiciteit werd beoordeeld met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 van het National Cancer Institute (NCI). Een toxiciteit werd als dosisbeperkend beschouwd als deze tijdens de eerste cyclus optrad en op zijn minst mogelijk verband hield met de onderzoeksbehandeling. Als er meerdere toxiciteiten optraden, werd de ernstigste toxiciteit bij de beoordeling gebruikt. De met DLT evalueerbare populatie bestaat uit patiënten die ten minste 80% van de geplande totale doses camonsertib kregen, 80% van de geplande totale doses camonsertib en talazoparib, of 80% van de geplande totale doses camonsertib en 100% gemcitabine; alle vereiste veiligheidsevaluaties voltooien en worden geobserveerd tot het einde van cyclus 1; of patiënten die tijdens de eerste behandelingscyclus een DLT-kwalificerende gebeurtenis ervaren.
Hetzij 21 dagen of 28 dagen (1 cyclus) vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeel voorlopige antitumoractiviteit met algemeen responspercentage bij patiënten met in aanmerking komende gevorderde solide tumoren door middel van CT/MRI responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST 1.1) of bevestigde respons in CA-125 of PSA volgens GCIG- of PSWG-criteria.
Tijdsspanne: Ongeveer 1 jaar
Algehele responspercentage
Ongeveer 1 jaar
Beoordeel voorlopige antitumoractiviteit met algemeen responspercentage bij patiënten met in aanmerking komende gevorderde solide tumoren op basis van CT/MRI-beoordelingscriteria voor respons bij solide tumoren (RECIST 1.1)
Tijdsspanne: Ongeveer 1 jaar
Objectief responspercentage (ORR)
Ongeveer 1 jaar
Beoordeel CR+PR+SD (≥ 4 maanden) op basis van RECIST v1.1, bevestigde CA-125-respons volgens GCIG-criteria of PSA-respons op basis van PCWG3
Tijdsspanne: Ongeveer 1 jaar
Klinisch voordeelpercentage
Ongeveer 1 jaar
Beoordeel voorlopige antitumoractiviteit met responsduur (DOR) bij patiënten met in aanmerking komende gevorderde solide tumoren aan de hand van CT/MRI-beoordelingscriteria voor respons bij solide tumoren (RECIST 1.1).
Tijdsspanne: Ongeveer 1 jaar
Duur van respons (DOR)
Ongeveer 1 jaar
Piek plasmaconcentratie
Tijdsspanne: Via Studiedag 152
Cmax
Via Studiedag 152
Farmacodynamische biomarkers van DNA-schade (bijv. gH2AX) zullen worden gemeten door middel van immunohistochemie en het percentage positieve cellen zal worden vergeleken tussen de biopsieën voor en na de behandeling om de betrokkenheid van het doelwit te evalueren
Tijdsspanne: Tot en met studiedag -28 tot dag 66 (elke cyclus is 21 dagen)
Tumorweefselmonsters zullen voor en na toediening worden verzameld
Tot en met studiedag -28 tot dag 66 (elke cyclus is 21 dagen)
Karakteriseer het farmacokinetische profiel van RP-3500 (camonsertib)
Tijdsspanne: Via Studiedag 152
Gebied-onder-de-curve (AUC 0-inf)
Via Studiedag 152
Om de PK-parameters van RP-3500 (camonsertib) monotherapie in nuchtere en gevoede toestanden te beoordelen
Tijdsspanne: Via Studiedag 152
Vergelijking van geometrische gemiddelde verhoudingen (GMR)
Via Studiedag 152

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Repare Therapeutics

Medewerkers

Roche Pharma AG

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Timothy A Yap, MBBS PhD FRCP, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 juli 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 juni 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 juni 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 augustus 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

21 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 oktober 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RP-3500-01
  • 2020-000301-87 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren