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Estudio de RP-3500, Camonsertib, en Tumores Sólidos Avanzados (TRESR)

7 de octubre de 2025 actualizado por: Repare Therapeutics

Estudio de fase 1/2a sobre la seguridad, farmacocinética, farmacodinámica y actividad clínica preliminar de RP-3500 solo o en combinación con talazoparib o gemcitabina en tumores sólidos avanzados con mutaciones sensibilizantes del inhibidor de ATR (estudio TRESR)

El objetivo principal de este estudio es definir la dosis máxima tolerada (MTD) y determinar una dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) y un programa de RP-3500 administrado por vía oral (camonsertib) solo o en combinación con talazoparib, un inhibidor de PARP, o Gemcitabina en pacientes con tumores sólidos avanzados con mutaciones sensibilizantes del inhibidor de ATR. Este estudio también evaluará la seguridad y tolerabilidad de RP-3500 (camonsertib) solo o en combinación con talazoparib o gemcitabina, examinará tanto la farmacocinética (PK) como la farmacodinámica (PD) e investigará su actividad antitumoral en tumores sólidos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es el primer estudio en humanos, Fase 1/2a, multicéntrico, abierto, de escalada de dosis y expansión para:

  • Evaluar el perfil de seguridad y MTD de RP-3500 (camonsertib) cuando se administra por vía oral, solo y en combinación con talazoparib o gemcitabina, para establecer la dosis y el horario recomendado para la Fase 2
  • Caracterizar el perfil farmacocinético de RP-3500 (camonsertib) solo o en combinación con talazoparib o gemcitabina
  • Identificar la actividad antitumoral asociada con RP-3500 (camonsertib) administrado solo o en combinación con talazoparib o gemcitabina
  • Examine las respuestas de biomarcadores y establezca una correlación con la exposición a RP-3500 (camonsertib) y los resultados clínicos.

Las cohortes iniciales probarán RP-3500 (camonsertib) como monoterapia. Se inscribirán cohortes adicionales con RP-3500 (camonsertib) en combinación con talazoparib o gemcitabina.

Después de determinar el RP2D y el cronograma, se inscribirán cohortes de expansión para RP-3500 (camonsertib) para estudiar el efecto antitumoral y examinar más a fondo la seguridad y farmacocinética de RP-3500 (camonsertib) en el RP2D.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

276

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • #2001, Princess Margaret Cancer Centre
  • Dinamarca
    • DK
      • Copenhagen, DK, Dinamarca, 2100 Ø
        • #4001, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet - Blegdamsvej
  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • #1014, Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • #1006, Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • #1002, Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • #1004, Memorial Sloan Kettering Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • #1005, Duke Cancer Institute
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • #1007, Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • #1003, Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • #1001, The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, W1G 6AD
        • #3003, Sarah Cannon Research Institute
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • #3001, The Christie NHS Foundation Trust
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
        • #3002, Freeman Hospital Newcastle

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado por escrito, de acuerdo con las pautas locales, firmado y fechado por el paciente o tutor legal antes de la realización de cualquier procedimiento, muestreo o análisis específicos del estudio.
  • Hombre o mujer y ≥ 18 años de edad en el momento de la firma del consentimiento.
  • Puntuación de estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1.
  • Tumores sólidos confirmados histológicamente resistentes o refractarios al tratamiento estándar y/o pacientes que no toleran el tratamiento estándar.
  • Enfermedad medible según RECIST v1.1
  • Perfil de biomarcador existente (tejido tumoral o plasma) informado de una prueba local obtenida en un laboratorio certificado según las pautas institucionales:
  • Tejido tumoral disponible
  • Capacidad para cumplir con el protocolo y los procedimientos de estudio detallados en el Programa de Evaluaciones.
  • Habilidad para tragar y retener medicamentos orales.
  • Función orgánica aceptable en la selección
  • Recuentos sanguíneos aceptables en la selección
  • Prueba de embarazo negativa (suero u orina) para mujeres en edad fértil en la selección y antes del primer fármaco del estudio.
  • Resolución de todas las toxicidades del tratamiento previo o cirugía.
  • Los pacientes varones con parejas femeninas en edad fértil y mujeres en edad fértil deben seguir un método anticonceptivo (se permiten anticonceptivos orales) durante su participación en el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Los pacientes varones también deben abstenerse de donar esperma durante su participación en el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Quimioterapia, terapia anticancerígena de molécula pequeña o terapia biológica anticancerígena administrada dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Antecedentes o afección actual (como anemia dependiente de transfusiones o trombocitopenia), terapia o anomalías de laboratorio que podrían confundir los resultados del estudio o interferir con la participación del paciente durante todo el tratamiento del estudio.
  • Terapia previa con un ATR o un inhibidor de la proteína quinasa dependiente de ADN (DNA-PK).
  • Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes de RP-3500 (camonsertib).
  • Enfermedad potencialmente mortal, condición médica, infección activa no controlada o disfunción de un sistema de órganos u otras razones que, en opinión del investigador, podrían comprometer la seguridad del paciente.
  • Metástasis cerebrales sintomáticas no controladas.
  • Presión arterial alta no controlada
  • Pacientes con infección bacteriana, fúngica o viral activa y no controlada, incluido el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC), el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido o enfermedades relacionadas con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
  • Insuficiencia hepática moderada o grave (es decir, Child-Pugh clase B o C).
  • Antecedentes o presencia de un ECG anormal que sea clínicamente significativo en opinión del investigador.
  • Antecedentes de arritmias ventriculares o factores de riesgo como cardiopatía estructural, cardiopatía coronaria (anomalías electrolíticas clínicamente significativas o antecedentes familiares de muerte súbita inexplicada o síndrome de QT largo
  • Tratamiento actual con medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT
  • Antecedentes de síndrome mielodisplásico (MDS) o diagnóstico de leucemia mieloide aguda (AML)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: RP-3500 (camonsertib) solo

Fase 1:

Múltiples dosis de RP-3500 (camonsertib) para administración oral sola
Droga: RP-3500 (camonsertib)
Inhibidor ATR oral
Experimental: Cohortes de expansión con RP-3500 (camonsertib)

Fase 2:

Cohortes de expansión con RP-3500 (camonsertib)
Droga: RP-3500 (camonsertib)
Inhibidor ATR oral
Experimental: RP-3500 (camonsertib) con talazoparib o gemcitabina

Fase 1:

Múltiples dosis de RP-3500 (camonsertib) para administración oral en combinación con talazoparib o gemcitabina
Droga: Talazoparib
Inhibidor PARP oral
Droga: Inyección de gemcitabina
Gemcitabina
Droga: RP-3500 (camonsertib)
Inhibidor ATR oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Frecuencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento de CTCAE de grado 3 y superiores
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento a los 30 días post última dosis, hasta 1 año
Los eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) son aquellos eventos que ocurren o empeoran durante o después de la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis (o pasan a un módulo diferente) o el inicio de la terapia anticancerígena posterior. Los AA se consideran relacionados con el tratamiento si la relación con camonsertib o el otro fármaco combinado (en el régimen del estudio) está "Relacionada" (incluya una relación desconocida) como se indica en la página AE eCRF según la evaluación del investigador.
Inicio del tratamiento a los 30 días post última dosis, hasta 1 año
Frecuencia de toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Ya sea 21 días o 28 días (1 ciclo) desde el inicio del tratamiento del estudio.
La toxicidad se evaluó utilizando los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 5.0. Se consideró que una toxicidad limitaba la dosis si ocurría durante el primer ciclo y se consideraba al menos posiblemente relacionada con el tratamiento del estudio. Si se produjeron múltiples toxicidades, en la evaluación se utilizó la toxicidad más grave. La población evaluable DLT está formada por pacientes que recibieron al menos el 80 % de las dosis totales planificadas de camonsertib, el 80 % de las dosis totales planificadas de camonsertib y talazoparib, o el 80 % de las dosis totales planificadas de camonsertib y el 100 % de gemcitabina; completar todas las evaluaciones de seguridad requeridas y ser observados hasta el final del Ciclo 1; o pacientes que experimentan un evento que califica para DLT en el primer ciclo de tratamiento.
Ya sea 21 días o 28 días (1 ciclo) desde el inicio del tratamiento del estudio.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evalúe la actividad antitumoral preliminar con la tasa de respuesta general en pacientes con tumores sólidos avanzados elegibles mediante los criterios de evaluación de respuesta de CT/MRI en tumores sólidos (RECIST 1.1) o respuesta confirmada en CA-125 o PSA según los criterios GCIG o PSWG.
Periodo de tiempo: Alrededor de 1 año
Tasa de respuesta general
Alrededor de 1 año
Evaluar la actividad antitumoral preliminar con la tasa de respuesta general en pacientes con tumores sólidos avanzados elegibles mediante criterios de evaluación de respuesta de CT/MRI en tumores sólidos (RECIST 1.1)
Periodo de tiempo: Alrededor de 1 año
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Alrededor de 1 año
Evaluar CR+PR+SD (≥ 4 meses) según RECIST v1.1, respuesta confirmada de CA-125 según los criterios de GCIG o respuesta de PSA según PCWG3
Periodo de tiempo: Alrededor de 1 año
Tasa de beneficio clínico
Alrededor de 1 año
Evalúe la actividad antitumoral preliminar con la duración de la respuesta (DOR) en pacientes con tumores sólidos avanzados elegibles mediante los criterios de evaluación de respuesta de CT/MRI en tumores sólidos (RECIST 1.1).
Periodo de tiempo: Alrededor de 1 año
Duración de la respuesta (DOR)
Alrededor de 1 año
Concentración plasmática máxima
Periodo de tiempo: Hasta el día de estudio 152
Cmáx
Hasta el día de estudio 152
Los biomarcadores farmacodinámicos de daño en el ADN (p. ej., gH2AX) se medirán mediante inmunohistoquímica y el porcentaje de células positivas se comparará entre las biopsias previas y posteriores al tratamiento para evaluar el compromiso del objetivo.
Periodo de tiempo: Hasta el día de estudio -28 al día 66 (cada ciclo es de 21 días)
Las muestras de tejido tumoral se recolectarán antes y después de la dosificación.
Hasta el día de estudio -28 al día 66 (cada ciclo es de 21 días)
Caracterizar el perfil farmacocinético de RP-3500 (camonsertib)
Periodo de tiempo: Hasta el día de estudio 152
Área bajo la curva (AUC 0-inf)
Hasta el día de estudio 152
Evaluar los parámetros farmacocinéticos de la monoterapia con RP-3500 (camonsertib) en ayunas y con alimentación
Periodo de tiempo: Hasta el día de estudio 152
Comparación de razones medias geométricas (GMR)
Hasta el día de estudio 152

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Repare Therapeutics

Colaboradores

Roche Pharma AG

Investigadores

  • Investigador principal: Timothy A Yap, MBBS PhD FRCP, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de julio de 2020

Finalización primaria (Actual)

13 de junio de 2025

Finalización del estudio (Actual)

13 de junio de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de julio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de julio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

4 de agosto de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

21 de octubre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de octubre de 2025

Última verificación

1 de octubre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RP-3500-01
  • 2020-000301-87 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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