進行性固形腫瘍におけるRP-3500、Camonsertibの研究 (TRESR)
2025年10月7日 更新者：Repare Therapeutics
ATR阻害剤感作変異を伴う進行性固形腫瘍におけるRP-3500単独またはタラゾパリブまたはゲムシタビンとの併用の安全性、薬物動態、薬力学および予備的臨床活性に関する第1/2a相研究（TRESR研究）
この研究の主な目的は、最大耐量 (MTD) を定義し、RP-3500 (カモンセルチブ) を単独で、または PARP 阻害剤であるタラゾパリブと組み合わせて経口投与する第 2 相推奨用量 (RP2D) とスケジュールを決定することです。 ATR阻害剤感受性変異を有する進行性固形腫瘍患者におけるゲムシタビン。
この研究では、RP-3500（カモンセルチブ）単独またはタラゾパリブまたはゲムシタビンとの併用の安全性と忍容性も評価し、薬物動態（PK）と薬力学（PD）の両方を調べ、固形腫瘍におけるその抗腫瘍活性を調査します。
調査の概要
詳細な説明
これは、ファースト イン ヒューマン、第 1/2a 相、多施設、非盲検、用量漸増および拡大試験であり、以下を目的としています。
- RP-3500 (カモンセルチブ) の安全性プロファイルと MTD を単独で、およびタラゾパリブまたはゲムシタビンと組み合わせて経口投与した場合の安全性プロファイルと MTD を評価して、フェーズ 2 に推奨される用量とスケジュールを確立します。
- RP-3500 (カモンセルチブ) 単独またはタラゾパリブまたはゲムシタビンとの併用の PK プロファイルを特徴付ける
- 単独で、またはタラゾパリブまたはゲムシタビンと組み合わせて投与された RP-3500 (カモンセルチブ) に関連する抗腫瘍活性を特定する
- バイオマーカーの反応を調べ、RP-3500 (カモンセルチブ) への曝露と臨床転帰との相関関係を確立します。
最初のコホートでは、RP-3500 (camonsertib) を単剤療法としてテストします。 追加のコホートは、タラゾパリブまたはゲムシタビンと組み合わせてRP-3500（カモンセルチブ）に登録します。
RP2Dとスケジュールが決定された後、RP-3500（カモンセルチブ）の拡大コホートが登録され、抗腫瘍効果が研究され、RP2DでRP-3500（カモンセルチブ）の安全性とPKがさらに検討されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
276
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- #1014, Northwestern University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- #1006, Massachusetts General Hospital
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- #1002, Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- #1004, Memorial Sloan Kettering Cancer Institute
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- #1005, Duke Cancer Institute
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- #1007, Rhode Island Hospital
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- #1003, Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- #1001, The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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London、イギリス、W1G 6AD
- #3003, Sarah Cannon Research Institute
-
Manchester、イギリス、M20 4BX
- #3001, The Christie NHS Foundation Trust
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Newcastle upon Tyne、イギリス、NE7 7DN
- #3002, Freeman Hospital Newcastle
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- #2001, Princess Margaret Cancer Centre
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DK
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Copenhagen、DK、デンマーク、2100 Ø
- #4001, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet - Blegdamsvej
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 現地のガイドラインに従って、研究固有の手順、サンプリング、または分析の実施前に、患者または法定後見人が署名および日付を記入した書面によるインフォームドコンセント。
- -男性または女性で、同意の署名時に18歳以上。
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status スコア 0 または 1。
- -標準治療に抵抗性または難治性の組織学的に確認された固形腫瘍および/または標準治療に不耐性の患者。
- -RECIST v1.1に従って測定可能な疾患
- 機関のガイドラインに従って認定ラボで取得されたローカルテストから報告された既存のバイオマーカープロファイル (腫瘍組織または血漿):
- 利用可能な腫瘍組織
- -アセスメントのスケジュールに詳述されているプロトコルおよび研究手順を遵守する能力。
- 経口薬を飲み込んで保持する能力。
- -スクリーニングで許容される臓器機能
- -スクリーニングで許容される血球数
- -スクリーニング時および最初の治験薬の前に、出産の可能性のある女性の妊娠検査（血清または尿）が陰性。
- 以前の治療または手術によるすべての毒性の解消。
- -出産の可能性のある女性パートナーと出産の可能性のある女性を持つ男性患者は、避妊方法（経口避妊薬は許可されています）に従わなければなりません 研究への参加中および研究薬の最後の投与から少なくとも6か月間。 男性患者はまた、研究への参加中および研究薬の最後の投与から6か月間、精子の提供を控えなければなりません。
除外基準:
- -化学療法、低分子抗がん剤または生物学的抗がん剤療法は、治験薬の初回投与前14日以内に行われました。
- -歴史または現在の状態（輸血依存性貧血または血小板減少症など）、治療、または研究結果を混乱させる可能性のある検査室の異常、または研究治療の全期間中の患者の参加を妨げる可能性があります。
- -ATRまたはDNA依存性プロテインキナーゼ（DNA-PK）阻害剤による以前の治療。
- -RP-3500（カモンセルチブ）の成分のいずれかに対する既知の過敏症。
- -生命を脅かす病気、病状、制御されていない活動性感染症、臓器系の機能不全、または治験責任医師の意見では、患者の安全を損なう可能性があるその他の理由。
- コントロールされていない症候性の脳転移。
- コントロールされていない高血圧
- -B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患を含む、活動的で制御されていない細菌、真菌、またはウイルス感染症の患者。
- -中等度または重度の肝障害（つまり、チャイルドピュークラスBまたはC）。
- -研究者の意見で臨床的に重要な異常な心電図の病歴または存在。
- -心室不整脈の病歴または構造的心疾患、冠状動脈性心疾患（臨床的に重要な電解質異常または原因不明の突然死またはQT延長症候群の家族歴）などの危険因子
- QT間隔を延長することがよく知られている薬物による現在の治療
- -骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）の診断歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：RP-3500（カモンサーチブ）単独
フェーズ 1: RP-3500（カモンセルチブ）単独の複数回経口投与 |
経口ATR阻害剤
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実験的：RP-3500 (camonsertib) による拡張コホート
フェーズ2： RP-3500 (camonsertib) による拡張コホート |
経口ATR阻害剤
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実験的：RP-3500 (カモンセルチブ) タラゾパリブまたはゲムシタビンとの併用
フェーズ 1: タラゾパリブまたはゲムシタビンと組み合わせた経口投与のためのRP-3500（カモンセルチブ）の複数回投与 |
経口PARP阻害剤
ゲムシタビン
経口ATR阻害剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CTCAEグレード3以上の治療に関連した有害事象の頻度
時間枠：治療開始から最後の投与後30日まで、最長1年
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治療中に発現した有害事象（TEAE）とは、治験薬の初回投与時以降、最後の投与（または別のモジュールへの切り替え）またはその後の抗がん剤治療の開始後 30 日までに発生または悪化する事象です。
AE は、治験責任医師の評価に基づいて AE eCRF ページに示されているように、カモンセルチブまたは（治験レジメン内の）他の併用薬との関係が「関連」（未知の関係を含む）である場合、治療に関連しているとみなされます。
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治療開始から最後の投与後30日まで、最長1年
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用量制限毒性 (DLT) の頻度
時間枠：研究治療の開始から21日または28日（1サイクル）。
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毒性は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 を使用して評価されました。
毒性が最初のサイクル中に発生し、少なくとも研究治療に関連している可能性があるとみなされた場合、毒性は用量制限であるとみなされました。
複数の毒性が発生した場合、最も重篤な毒性が評価に使用されました。
DLT 評価対象集団は、カモンセルチブの計画総用量の少なくとも 80%、カモンセルチブとタラゾパリブの計画総用量の 80%、またはカモンセルチブの計画総用量の 80% とゲムシタビン 100% を投与された患者で構成されます。必要な安全性評価をすべて完了し、サイクル 1 の終了まで観察されます。または、治療の最初のサイクルで DLT 適格事象を経験した患者。
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研究治療の開始から21日または28日（1サイクル）。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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適格な進行性固形腫瘍を有する患者の全奏効率を用いて、固形腫瘍における CT/MRI 反応評価基準 (RECIST 1.1)、または GCIG または PSWG 基準に従って CA-125 または PSA で確認された反応を用いて、予備的な抗腫瘍活性を評価します。
時間枠：約1年
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全体の回答率
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約1年
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適格な進行性固形腫瘍を有する患者の全奏効率で予備的な抗腫瘍活性を評価する CT/MRI 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST 1.1)
時間枠：約1年
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客観的奏効率 (ORR)
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約1年
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RECIST v1.1に基づくCR+PR+SD（4か月以上）、GCIG基準によるCA-125応答の確認、またはPCWG3に基づくPSA応答の評価
時間枠：約1年
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臨床給付率
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約1年
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固形腫瘍における CT/MRI 応答評価基準 (RECIST 1.1) により、適格な進行性固形腫瘍を有する患者の応答持続時間 (DOR) で予備的な抗腫瘍活性を評価します。
時間枠：約1年
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奏功期間（DOR）
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約1年
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ピーク血漿濃度
時間枠：勉強152日目まで
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Cmax
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勉強152日目まで
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DNA損傷の薬力学的バイオマーカー（gH2AXなど）を免疫組織化学によって測定し、陽性細胞の割合を治療前と治療後の生検で比較して、標的の関与を評価します
時間枠：Study Day -28 から Day 66 まで (各サイクルは 21 日)
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腫瘍組織サンプルは、投与前および投与後に収集されます
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Study Day -28 から Day 66 まで (各サイクルは 21 日)
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RP-3500 (camonsertib) の薬物動態プロファイルの特徴付け
時間枠：勉強152日目まで
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曲線下面積 (AUC 0-inf)
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勉強152日目まで
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絶食状態と摂食状態でのRP-3500（カモンセルチブ）単剤療法のPKパラメータを評価する
時間枠：勉強152日目まで
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幾何平均比（GMR）の比較
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勉強152日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Timothy A Yap, MBBS PhD FRCP、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Fontana E, Rosen E, Lee EK, Hojgaard M, Mettu NB, Lheureux S, Carneiro BA, Cote GM, Carter L, Plummer R, Mahalingam D, Fretland AJ, Schonhoft JD, Silverman IM, Wainszelbaum M, Xu Y, Ulanet D, Koehler M, Yap TA. Ataxia telangiectasia and Rad3-related (ATR) inhibitor camonsertib dose optimization in patients with biomarker-selected advanced solid tumors (TRESR study). J Natl Cancer Inst. 2024 Sep 1;116(9):1439-1449. doi: 10.1093/jnci/djae098.
- Yap TA, Fontana E, Lee EK, Spigel DR, Hojgaard M, Lheureux S, Mettu NB, Carneiro BA, Carter L, Plummer R, Cote GM, Meric-Bernstam F, O'Connell J, Schonhoft JD, Wainszelbaum M, Fretland AJ, Manley P, Xu Y, Ulanet D, Rimkunas V, Zinda M, Koehler M, Silverman IM, Reis-Filho JS, Rosen E. Camonsertib in DNA damage response-deficient advanced solid tumors: phase 1 trial results. Nat Med. 2023 Jun;29(6):1400-1411. doi: 10.1038/s41591-023-02399-0. Epub 2023 Jun 5.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年7月22日
一次修了 (実際)
2025年6月13日
研究の完了 (実際)
2025年6月13日
試験登録日
最初に提出
2020年7月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年7月29日
最初の投稿 (実際)
2020年8月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年10月7日
最終確認日
2025年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RP-3500-01
- 2020-000301-87 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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