Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av RP-3500, Camonsertib, i avanserte solide svulster

11. desember 2023 oppdatert av: Repare Therapeutics

Fase 1/2a-studie av sikkerhet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og foreløpig klinisk aktivitet av RP-3500 alene eller i kombinasjon med Talazoparib eller Gemcitabin i avanserte solide svulster med ATR-hemmer-sensibiliserende mutasjoner (TRESR-studie)

Hovedformålet med denne studien er å definere maksimal tolerert dose (MTD) og bestemme en anbefalt fase 2-dose (RP2D) og tidsplan for oralt administrert RP-3500 (camonsertib) alene eller i kombinasjon med talazoparib, en PARP-hemmer, eller Gemcitabin hos pasienter med avanserte solide svulster med ATR-hemmer-sensibiliserende mutasjoner. Denne studien vil også evaluere sikkerheten og toleransen til RP-3500 (kamonsertib) alene eller i kombinasjon med talazoparib eller gemcitabin, undersøke både farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PD) og undersøke dens antitumoraktivitet i solide svulster.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en første-i-menneske, fase 1/2a, multisenter, åpen etikett, dose-eskalering og utvidelsesstudie for å:

  • Evaluer sikkerhetsprofilen og MTD for RP-3500 (camonsertib) når det administreres oralt, alene og i kombinasjon med talazoparib eller gemcitabin, for å etablere dosen og tidsplanen som anbefales for fase 2
  • Karakteriser PK-profilen til RP-3500 (camonsertib) alene eller i kombinasjon med talazoparib eller gemcitabin
  • Identifiser antitumoraktivitet assosiert med RP-3500 (kamonsertib) gitt alene eller i kombinasjon med talazoparib eller gemcitabin
  • Undersøk biomarkørresponser og etablere en korrelasjon med RP-3500 (camonsertib) eksponering og kliniske utfall.

De første kohortene vil teste RP-3500 (camonsertib) som monoterapi. Ytterligere kohorter vil melde seg på med RP-3500 (camonsertib) i kombinasjon med talazoparib eller gemcitabin.

Etter at RP2D og tidsplan er bestemt, vil ekspansjonskohort(er) for RP-3500 (camonsertib) bli registrert for å studere antitumoreffekten, og videre undersøke sikkerheten og PK til RP-3500 (camonsertib) ved RP2D

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

273

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Participating Site 2001
  • Danmark
    • DK
      • Copenhagen, DK, Danmark, 2100 Ø
        • Participating Site 4001
  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Participating Site 1014
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Participating Site 1006
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Participating Site 1002
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Participating Site 1004
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Participating Site 1005
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
        • Participating Site 1007
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Participating Site 1003
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Participating Site 1001
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, W1G 6AD
        • Participating Site 3003
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Participating Site 3001
      • Newcastle Upon Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
        • Participating Site 3002

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke, i henhold til lokale retningslinjer, signert og datert av pasienten eller den juridiske vergen før utførelse av studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking eller analyser.
  • Mann eller kvinne og ≥ 18 år på tidspunktet for undertegning av samtykket.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusscore på 0 eller 1.
  • Histologisk bekreftede solide svulster som er resistente eller motstandsdyktige mot standardbehandling og/eller pasienter som er intolerante overfor standardbehandling.
  • Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1
  • Eksisterende biomarkørprofil (tumorvev eller plasma) rapportert fra en lokal test oppnådd i et sertifisert laboratorium i henhold til institusjonelle retningslinjer:
  • Tilgjengelig tumorvev
  • Evne til å overholde protokollen og studieprosedyrene beskrevet i vurderingsplanen.
  • Evne til å svelge og beholde orale medisiner.
  • Akseptabel organfunksjon ved screening
  • Akseptable blodtall ved screening
  • Negativ graviditetstest (serum eller urin) for kvinner i fertil alder ved screening og før første studiemedisin.
  • Løsning av alle toksisiteter ved tidligere behandling eller kirurgi.
  • Mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder og kvinner i fertil alder må følge en prevensjonsmetode (orale prevensjonsmidler tillatt) under deres deltakelse i studien og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Mannlige pasienter må også avstå fra å donere sæd under deres deltakelse i studien og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

  • Kjemoterapi, småmolekylær kreftbehandling eller biologisk kreftbehandling gitt innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
  • Anamnese eller nåværende tilstand (som transfusjonsavhengig anemi eller trombocytopeni), terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre studieresultatene, eller forstyrre pasientens deltakelse under hele studiebehandlingens varighet.
  • Tidligere behandling med en ATR eller DNA-avhengig proteinkinase (DNA-PK) hemmer.
  • Kjent overfølsomhet overfor noen av ingrediensene i RP-3500 (camonsertib).
  • Livstruende sykdom, medisinsk tilstand, aktiv ukontrollert infeksjon eller dysfunksjon i organsystemet eller andre årsaker som etter utrederens mening kan kompromittere pasientens sikkerhet.
  • Ukontrollerte, symptomatiske hjernemetastaser.
  • Ukontrollert høyt blodtrykk
  • Pasienter med aktiv, ukontrollert bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon, inkludert hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV), kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) relatert sykdom.
  • Moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (dvs. Child-Pugh klasse B eller C).
  • Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt EKG som er klinisk signifikant etter etterforskerens mening.
  • Anamnese med ventrikulære dysrytmier eller risikofaktorer som strukturell hjertesykdom, koronar hjertesykdom (klinisk signifikante elektrolyttavvik eller familiehistorie med plutselig uforklarlig død eller lang QT-syndrom
  • Nåværende behandling med medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet
  • Anamnese med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML) diagnose

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: RP-3500 (camonsertib) alene

Fase 1:

Flere doser av RP-3500 (camonsertib) for oral administrering alene
Legemiddel: RP-3500 (camonsertib)
Oral ATR-hemmer
Eksperimentell: Ekspansjonskohorter med RP-3500 (camonsertib)

Fase 2:

Ekspansjonskohorter med RP-3500 (camonsertib)
Legemiddel: RP-3500 (camonsertib)
Oral ATR-hemmer
Eksperimentell: RP-3500 (camonsertib) med Talazoparib eller Gemcitabin

Fase 1:

Flere doser av RP-3500 (kamonsertib) for oral administrering i kombinasjon med talazoparib eller gemcitabin
Legemiddel: Talazoparib
Oral PARP-hemmer
Legemiddel: Gemcitabin injeksjon
Gemcitabin
Legemiddel: RP-3500 (camonsertib)
Oral ATR-hemmer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å definere den maksimale tolererte dosen (MTD) som deretter vil bli brukt til å informere og bestemme den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) og tidsplan alene eller i kombinasjon med talazoparib eller gemcitabin
Tidsramme: Inntil 90 dager etter siste administrasjon av studieintervensjon
Inntil 90 dager etter siste administrasjon av studieintervensjon
Hyppighet av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: På slutten av syklus 1 (hver syklus er 21 dager eller 28 dager)
På slutten av syklus 1 (hver syklus er 21 dager eller 28 dager)
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: Inntil 90 dager etter siste administrasjon av studieintervensjon
Grad og frekvens av uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Inntil 90 dager etter siste administrasjon av studieintervensjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurder foreløpig antitumoraktivitet med total responsrate hos pasienter med kvalifiserte avanserte solide svulster ved CT/MRI Responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1) eller bekreftet respons i CA-125 eller PSA i henhold til GCIG- eller PSWG-kriterier.
Tidsramme: Ca 1 år
Samlet svarprosent
Ca 1 år
Vurder foreløpig antitumoraktivitet med total responsrate hos pasienter med kvalifiserte avanserte solide svulster ved CT/MRI Responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1)
Tidsramme: Ca 1 år
Objektiv responsrate (ORR)
Ca 1 år
Vurder CR+PR+SD (≥ 4 måneder) basert på RECIST v1.1, bekreftet CA-125-svar ved GCIG-kriterier, eller PSA-svar basert på PCWG3
Tidsramme: Ca 1 år
Klinisk fordelsrate
Ca 1 år
Vurder foreløpig antitumoraktivitet med Duration of Response (DOR) hos pasienter med kvalifiserte avanserte solide svulster ved CT/MRI Responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1).
Tidsramme: Ca 1 år
Varighet av respons (DOR)
Ca 1 år
Maksimal plasmakonsentrasjon
Tidsramme: Gjennom studiedag 152
Cmax
Gjennom studiedag 152
Farmakodynamiske biomarkører for DNA-skade (f.eks. gH2AX) vil bli målt ved immunhistokjemi og prosentandelen av positive celler vil bli sammenlignet mellom før- og etterbehandlingsbiopsiene for å evaluere målengasjement
Tidsramme: Gjennom studiedag -28 til dag 66 (hver syklus er 21 dager)
Tumorvevsprøver vil bli tatt før og etter dosering
Gjennom studiedag -28 til dag 66 (hver syklus er 21 dager)
Karakteriser den farmakokinetiske profilen til RP-3500 (camonsertib)
Tidsramme: Gjennom studiedag 152
Areal-under-kurven (AUC 0-inf)
Gjennom studiedag 152
For å vurdere farmakokinetiske parametere for RP-3500 (camonsertib) monoterapi i fastende og matede stater
Tidsramme: Gjennom studiedag 152
Sammenligning av geometriske gjennomsnittsforhold (GMR)
Gjennom studiedag 152

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Repare Therapeutics

Samarbeidspartnere

Roche Pharma AG

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Timothy A Yap, MBBS PhD FRCP, M.D. Anderson Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. juli 2020

Primær fullføring (Antatt)

30. mars 2024

Studiet fullført (Antatt)

15. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

4. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

12. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RP-3500-01
  • 2020-000301-87 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avansert solid svulst

Kliniske studier på Talazoparib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Singapore

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere