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Studio di RP-3500, Camonsertib, nei tumori solidi avanzati (TRESR)

7 ottobre 2025 aggiornato da: Repare Therapeutics

Studio di fase 1/2a sulla sicurezza, farmacocinetica, farmacodinamica e attività clinica preliminare di RP-3500 da solo o in combinazione con talazoparib o gemcitabina nei tumori solidi avanzati con mutazioni sensibilizzanti dell'inibitore ATR (studio TRESR)

Lo scopo principale di questo studio è definire la dose massima tollerata (MTD) e determinare una dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) e un programma di RP-3500 somministrato per via orale (camonsertib) da solo o in combinazione con talazoparib, un inibitore di PARP, o Gemcitabina in pazienti con tumori solidi avanzati con mutazioni sensibilizzanti dell'inibitore ATR. Questo studio valuterà anche la sicurezza e la tollerabilità di RP-3500 (camonsertib) da solo o in combinazione con talazoparib o gemcitabina, esaminerà sia la farmacocinetica (PK) che la farmacodinamica (PD) e studierà la sua attività antitumorale nei tumori solidi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio first-in-human, di fase 1/2a, multicentrico, in aperto, di incremento della dose e di espansione per:

  • Valutare il profilo di sicurezza e la MTD di RP-3500 (camonsertib) quando somministrato per via orale, da solo e in combinazione con talazoparib o gemcitabina, per stabilire la dose e il programma raccomandati per la Fase 2
  • Caratterizzare il profilo farmacocinetico di RP-3500 (camonsertib) da solo o in combinazione con talazoparib o gemcitabina
  • Identificare l'attività antitumorale associata a RP-3500 (camonsertib) somministrato da solo o in combinazione con talazoparib o gemcitabina
  • Esaminare le risposte ai biomarcatori e stabilire una correlazione con l'esposizione a RP-3500 (camonsertib) e gli esiti clinici.

Le coorti iniziali testeranno RP-3500 (camonsertib) come monoterapia. Ulteriori coorti si iscriveranno con RP-3500 (camonsertib) in combinazione con talazoparib o gemcitabina.

Dopo che l'RP2D e il programma sono stati determinati, le coorti di espansione per RP-3500 (camonsertib) saranno arruolate per studiare l'effetto antitumorale ed esaminare ulteriormente la sicurezza e la farmacocinetica di RP-3500 (camonsertib) presso l'RP2D

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

276

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • #2001, Princess Margaret Cancer Centre
  • Danimarca
    • DK
      • Copenhagen, DK, Danimarca, 2100 Ø
        • #4001, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet - Blegdamsvej
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, W1G 6AD
        • #3003, Sarah Cannon Research Institute
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • #3001, The Christie NHS Foundation Trust
      • Newcastle upon Tyne, Regno Unito, NE7 7DN
        • #3002, Freeman Hospital Newcastle
  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • #1014, Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • #1006, Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • #1002, Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • #1004, Memorial Sloan Kettering Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • #1005, Duke Cancer Institute
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
        • #1007, Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • #1003, Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • #1001, The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto, secondo le linee guida locali, firmato e datato dal paziente o dal tutore legale prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura, campionamento o analisi specifici dello studio.
  • Maschio o femmina e ≥ 18 anni di età al momento della firma del consenso.
  • Punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
  • Tumori solidi istologicamente confermati resistenti o refrattari al trattamento standard e/o pazienti intolleranti alla terapia standard.
  • Malattia misurabile secondo RECIST v1.1
  • Profilo di biomarcatore esistente (tessuto tumorale o plasma) riportato da un test locale ottenuto in un laboratorio certificato secondo le linee guida istituzionali:
  • Tessuto tumorale disponibile
  • Capacità di rispettare il protocollo e le procedure di studio dettagliate nel Programma delle valutazioni.
  • Capacità di deglutire e trattenere i farmaci orali.
  • Funzione d'organo accettabile allo screening
  • Conta ematica accettabile allo screening
  • Test di gravidanza negativo (siero o urina) per le donne in età fertile allo screening e prima del primo farmaco in studio.
  • Risoluzione di tutte le tossicità di precedenti trattamenti o interventi chirurgici.
  • I pazienti di sesso maschile con partner femminili in età fertile e le donne in età fertile devono seguire un metodo contraccettivo (contraccettivi orali consentiti) durante la loro partecipazione allo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I pazienti di sesso maschile devono inoltre astenersi dal donare sperma durante la loro partecipazione allo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

  • Chemioterapia, antitumorale a piccole molecole o terapia antitumorale biologica somministrata entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  • Storia o condizione attuale (come anemia dipendente da trasfusione o trombocitopenia), terapia o anomalie di laboratorio che potrebbero confondere i risultati dello studio o interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata del trattamento in studio.
  • Terapia precedente con un ATR o un inibitore della proteina chinasi DNA-dipendente (DNA-PK).
  • Ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli ingredienti di RP-3500 (camonsertib).
  • Malattia potenzialmente letale, condizione medica, infezione incontrollata attiva o disfunzione del sistema di organi o altri motivi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero compromettere la sicurezza del paziente.
  • Metastasi cerebrali non controllate e sintomatiche.
  • Ipertensione incontrollata
  • Pazienti con infezione batterica, fungina o virale attiva, non controllata, incluso il virus dell'epatite B (HBV), il virus dell'epatite C (HCV), il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
  • Compromissione epatica moderata o grave (ossia, classe Child-Pugh B o C).
  • Anamnesi o presenza di un ECG anormale clinicamente significativo secondo l'opinione dello sperimentatore.
  • Storia di aritmie ventricolari o fattori di rischio come cardiopatia strutturale, malattia coronarica (anomalie elettrolitiche clinicamente significative o storia familiare di morte improvvisa inspiegabile o sindrome del QT lungo
  • Trattamento in corso con farmaci noti per prolungare l'intervallo QT
  • Storia di sindrome mielodisplastica (MDS) o diagnosi di leucemia mieloide acuta (AML).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: RP-3500 (camonsertib) da solo

Fase 1:

Dosi multiple di RP-3500 (camonsertib) per la sola somministrazione orale
Droga: RP-3500 (camonsertib)
Inibitore ATR orale
Sperimentale: Coorti di espansione con RP-3500 (camonsertib)

Fase 2:

Coorti di espansione con RP-3500 (camonsertib)
Droga: RP-3500 (camonsertib)
Inibitore ATR orale
Sperimentale: RP-3500 (camonsertib) con talazoparib o gemcitabina

Fase 1:

Dosi multiple di RP-3500 (camonsertib) per somministrazione orale in combinazione con talazoparib o gemcitabina
Droga: Talazoparib
Inibitore orale di PARP
Droga: Iniezione di gemcitabina
Gemcitabina
Droga: RP-3500 (camonsertib)
Inibitore ATR orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza degli eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 CTCAE e superiore
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose, fino a 1 anno
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) sono quegli eventi che si verificano o peggiorano durante o dopo la prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (o passano a un modulo diverso) o l'inizio della successiva terapia antitumorale. Gli eventi avversi sono considerati correlati al trattamento se la relazione con camonsertib o con l'altro farmaco in combinazione (nel regime di studio) è "Correlata" (include relazione sconosciuta) come indicato nella pagina eCRF degli eventi avversi in base alla valutazione dello sperimentatore.
Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose, fino a 1 anno
Frequenza della tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: 21 giorni o 28 giorni (1 ciclo) dall'inizio del trattamento in studio.
La tossicità è stata valutata utilizzando i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) versione 5.0. Una tossicità è stata considerata dose-limitante se si è verificata durante il primo ciclo ed è stata ritenuta almeno possibilmente correlata al trattamento in studio. Se si sono verificate più tossicità, nella valutazione è stata utilizzata la tossicità più grave. La popolazione valutabile DLT è costituita da pazienti che hanno ricevuto almeno l'80% delle dosi totali pianificate di camonsertib, l'80% delle dosi totali pianificate di camonsertib e talazoparib o l'80% delle dosi totali pianificate di camonsertib e il 100% di gemcitabina; completare tutte le valutazioni di sicurezza richieste e osservarle fino alla fine del Ciclo 1; o pazienti che manifestano un evento qualificante DLT nel primo ciclo di trattamento.
21 giorni o 28 giorni (1 ciclo) dall'inizio del trattamento in studio.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare l'attività antitumorale preliminare con il tasso di risposta globale in pazienti con tumori solidi avanzati idonei in base ai criteri di valutazione della risposta TC/RM nei tumori solidi (RECIST 1.1) o risposta confermata in CA-125 o PSA secondo i criteri GCIG o PSWG.
Lasso di tempo: Circa 1 anno
Tasso di risposta complessivo
Circa 1 anno
Valutare l'attività antitumorale preliminare con il tasso di risposta globale nei pazienti con tumori solidi avanzati idonei in base ai criteri di valutazione della risposta TC/RM nei tumori solidi (RECIST 1.1)
Lasso di tempo: Circa 1 anno
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Circa 1 anno
Valutare CR+PR+SD (≥ 4 mesi) in base a RECIST v1.1, risposta CA-125 confermata in base ai criteri GCIG o risposta PSA in base a PCWG3
Lasso di tempo: Circa 1 anno
Tasso di beneficio clinico
Circa 1 anno
Valutare l'attività antitumorale preliminare con Durata della risposta (DOR) in pazienti con tumori solidi avanzati ammissibili in base ai criteri di valutazione della risposta TC/MRI nei tumori solidi (RECIST 1.1).
Lasso di tempo: Circa 1 anno
Durata della risposta (DOR)
Circa 1 anno
Picco di concentrazione plasmatica
Lasso di tempo: Attraverso la Giornata di studio 152
Cmax
Attraverso la Giornata di studio 152
I biomarcatori farmacodinamici del danno al DNA (ad es. gH2AX) saranno misurati mediante immunoistochimica e la percentuale di cellule positive sarà confrontata tra le biopsie pre e post trattamento per valutare l'impegno del target
Lasso di tempo: Dal giorno di studio -28 al giorno 66 (ogni ciclo è di 21 giorni)
I campioni di tessuto tumorale saranno raccolti prima e dopo la somministrazione
Dal giorno di studio -28 al giorno 66 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Caratterizzare il profilo farmacocinetico di RP-3500 (camonsertib)
Lasso di tempo: Attraverso la Giornata di studio 152
Area sotto la curva (AUC 0-inf)
Attraverso la Giornata di studio 152
Valutare i parametri farmacocinetici della monoterapia con RP-3500 (camonsertib) a digiuno e a stomaco pieno
Lasso di tempo: Attraverso la Giornata di studio 152
Confronto dei rapporti della media geometrica (GMR)
Attraverso la Giornata di studio 152

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Repare Therapeutics

Collaboratori

Roche Pharma AG

Investigatori

  • Investigatore principale: Timothy A Yap, MBBS PhD FRCP, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 luglio 2020

Completamento primario (Effettivo)

13 giugno 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

13 giugno 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 luglio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 luglio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

4 agosto 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

21 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RP-3500-01
  • 2020-000301-87 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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