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Estudo de RP-3500, Camonsertib, em Tumores Sólidos Avançados (TRESR)

7 de outubro de 2025 atualizado por: Repare Therapeutics

Estudo de Fase 1/2a da Segurança, Farmacocinética, Farmacodinâmica e Atividade Clínica Preliminar de RP-3500 Isolado ou em Combinação com Talazoparibe ou Gemcitabina em Tumores Sólidos Avançados com Mutações Sensibilizadoras do Inibidor ATR (Estudo TRESR)

O objetivo principal deste estudo é definir a dose máxima tolerada (MTD) e determinar uma dose recomendada de Fase 2 (RP2D) e esquema de administração oral de RP-3500 (camonsertib) sozinho ou em combinação com talazoparib, um inibidor de PARP, ou Gencitabina em pacientes com tumores sólidos avançados com mutações sensibilizadoras do inibidor de ATR. Este estudo também avaliará a segurança e a tolerabilidade de RP-3500 (camonsertib) sozinho ou em combinação com talazoparib ou gencitabina, examinará a farmacocinética (PK) e a farmacodinâmica (PD) e investigará sua atividade antitumoral em tumores sólidos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é o primeiro em humanos, Fase 1/2a, multicêntrico, aberto, escalonamento de dose e estudo de expansão para:

  • Avaliar o perfil de segurança e MTD de RP-3500 (camonsertib) quando administrado por via oral, sozinho e em combinação com talazoparib ou gencitabina, para estabelecer a dose e esquema recomendado para a Fase 2
  • Caracterizar o perfil PK de RP-3500 (camonsertib) sozinho ou em combinação com talazoparib ou gemcitabina
  • Identificar a atividade antitumoral associada ao RP-3500 (camonsertib) administrado isoladamente ou em combinação com talazoparib ou gemcitabina
  • Examine as respostas dos biomarcadores e estabeleça uma correlação com a exposição a RP-3500 (camonsertib) e os resultados clínicos.

As coortes iniciais testarão RP-3500 (camonsertib) como monoterapia. Coortes adicionais serão inscritas com RP-3500 (camonsertib) em combinação com talazoparib ou gemcitabina.

Depois que o RP2D e o cronograma forem determinados, a(s) coorte(s) de expansão para RP-3500 (camonsertib) serão inscritas para estudar o efeito antitumoral e examinar mais a fundo a segurança e a farmacocinética de RP-3500 (camonsertib) no RP2D

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

276

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • #2001, Princess Margaret Cancer Centre
  • Dinamarca
    • DK
      • Copenhagen, DK, Dinamarca, 2100 Ø
        • #4001, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet - Blegdamsvej
  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • #1014, Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • #1006, Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • #1002, Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • #1004, Memorial Sloan Kettering Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • #1005, Duke Cancer Institute
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • #1007, Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • #1003, Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • #1001, The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, W1G 6AD
        • #3003, Sarah Cannon Research Institute
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • #3001, The Christie NHS Foundation Trust
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
        • #3002, Freeman Hospital Newcastle

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado por escrito, de acordo com as diretrizes locais, assinado e datado pelo paciente ou responsável legal antes da realização de quaisquer procedimentos específicos do estudo, amostragem ou análises.
  • Homem ou mulher e ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento.
  • Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  • Tumores sólidos histologicamente confirmados resistentes ou refratários ao tratamento padrão e/ou pacientes que são intolerantes à terapia padrão.
  • Doença mensurável conforme RECIST v1.1
  • Perfil de biomarcador existente (tecido tumoral ou plasma) relatado a partir de um teste local obtido em um laboratório certificado de acordo com as diretrizes institucionais:
  • Tecido tumoral disponível
  • Capacidade de cumprir o protocolo e os procedimentos do estudo detalhados no Cronograma de Avaliações.
  • Capacidade de engolir e reter medicamentos orais.
  • Função de órgão aceitável na triagem
  • Hemogramas aceitáveis ​​na triagem
  • Teste de gravidez negativo (soro ou urina) para mulheres com potencial para engravidar na triagem e antes do primeiro medicamento do estudo.
  • Resolução de todas as toxicidades de tratamentos ou cirurgias anteriores.
  • Pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar e mulheres com potencial para engravidar devem seguir um método contraceptivo (contraceptivos orais permitidos) durante sua participação no estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. Os pacientes do sexo masculino também devem abster-se de doar esperma durante sua participação no estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

  • Quimioterapia, anticâncer de moléculas pequenas ou terapia anticâncer biológica administrada dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
  • Histórico ou condição atual (como anemia dependente de transfusão ou trombocitopenia), terapia ou anormalidade laboratorial que pode confundir os resultados do estudo ou interferir na participação do paciente durante todo o tratamento do estudo.
  • Terapia prévia com um inibidor de ATR ou proteína quinase dependente de DNA (DNA-PK).
  • Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes de RP-3500 (camonsertib).
  • Doença com risco de vida, condição médica, infecção ativa não controlada ou disfunção do sistema orgânico ou outras razões que, na opinião do investigador, possam comprometer a segurança do paciente.
  • Metástases cerebrais sintomáticas e descontroladas.
  • Pressão alta descontrolada
  • Pacientes com infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e não controlada, incluindo vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV), conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
  • Insuficiência hepática moderada ou grave (ou seja, Child-Pugh classe B ou C).
  • História ou presença de um ECG anormal que seja clinicamente significativo na opinião do investigador.
  • História de arritmias ventriculares ou fatores de risco, como doença cardíaca estrutural, doença cardíaca coronária (anormalidades eletrolíticas clinicamente significativas ou história familiar de morte súbita inexplicável ou síndrome do QT longo
  • Tratamento atual com medicamentos que são conhecidos por prolongar o intervalo QT
  • História de diagnóstico de síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielóide aguda (LMA)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: RP-3500 (camonsertibe) sozinho

Fase 1:

Múltiplas doses de RP-3500 (camonsertib) apenas para administração oral
Medicamento: RP-3500 (camonsertibe)
Inibidor oral de ATR
Experimental: Coortes de expansão com RP-3500 (camonsertib)

Fase 2:

Coortes de expansão com RP-3500 (camonsertib)
Medicamento: RP-3500 (camonsertibe)
Inibidor oral de ATR
Experimental: RP-3500 (camonsertib) com Talazoparib ou Gemcitabina

Fase 1:

Múltiplas doses de RP-3500 (camonsertib) para administração oral em combinação com talazoparib ou gemcitabina
Medicamento: Talazoparibe
Inibidor oral de PARP
Medicamento: Injeção de Gencitabina
Gemcitabina
Medicamento: RP-3500 (camonsertibe)
Inibidor oral de ATR

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Frequência de evento adverso relacionado ao tratamento de CTCAE grau 3 e superior
Prazo: Início do tratamento até 30 dias após a última dose, até 1 ano
Eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) são aqueles eventos que ocorrem ou pioram durante ou após a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose (ou passam para um módulo diferente) ou o início da terapia anticâncer subsequente. Os EAs são considerados relacionados ao tratamento se a relação com o camonsertib ou outro medicamento combinado (no regime do estudo) for “Relacionada” (incluir relação desconhecida), conforme indicado na página eCRF de EA com base na avaliação do investigador.
Início do tratamento até 30 dias após a última dose, até 1 ano
Frequência de toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: 21 dias ou 28 dias (1 ciclo) a partir do início do tratamento do estudo.
A toxicidade foi avaliada usando os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI) versão 5.0. Uma toxicidade foi considerada limitante da dose se ocorresse durante o primeiro ciclo e fosse considerada pelo menos possivelmente relacionada ao tratamento do estudo. Se ocorressem múltiplas toxicidades, a toxicidade mais grave era utilizada na avaliação. A população avaliável DLT consiste em pacientes que receberam pelo menos 80% das doses totais planejadas de camonsertibe, 80% das doses totais planejadas de camonsertibe e talazoparibe ou 80% das doses totais planejadas de camonsertibe e 100% de gencitabina; completar todas as avaliações de segurança exigidas e ser observadas até o final do Ciclo 1; ou pacientes que apresentam um evento de qualificação DLT no primeiro ciclo de tratamento.
21 dias ou 28 dias (1 ciclo) a partir do início do tratamento do estudo.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avalie a atividade antitumoral preliminar com taxa de resposta geral em pacientes com tumores sólidos avançados elegíveis por critérios de avaliação de resposta de CT/MRI em tumores sólidos (RECIST 1.1) ou resposta confirmada em CA-125 ou PSA por critérios GCIG ou PSWG.
Prazo: Cerca de 1 ano
Taxa de resposta geral
Cerca de 1 ano
Avaliar a atividade antitumoral preliminar com taxa de resposta geral em pacientes com tumores sólidos avançados elegíveis por critérios de avaliação de resposta de TC/RM em tumores sólidos (RECIST 1.1)
Prazo: Cerca de 1 ano
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Cerca de 1 ano
Avaliar CR+PR+SD (≥ 4 meses) com base em RECIST v1.1, resposta CA-125 confirmada por critérios GCIG ou resposta PSA com base em PCWG3
Prazo: Cerca de 1 ano
Taxa de benefício clínico
Cerca de 1 ano
Avalie a atividade antitumoral preliminar com duração da resposta (DOR) em pacientes com tumores sólidos avançados elegíveis por critérios de avaliação de resposta de CT/MRI em tumores sólidos (RECIST 1.1).
Prazo: Cerca de 1 ano
Duração da resposta (DOR)
Cerca de 1 ano
Concentração plasmática máxima
Prazo: Até o dia de estudo 152
Cmax
Até o dia de estudo 152
Biomarcadores farmacodinâmicos de danos ao DNA (por exemplo, gH2AX) serão medidos por imuno-histoquímica e a porcentagem de células positivas será comparada entre as biópsias pré e pós-tratamento para avaliar o envolvimento do alvo
Prazo: Através do dia de estudo -28 ao dia 66 (cada ciclo é de 21 dias)
Amostras de tecido tumoral serão coletadas antes e depois da dosagem
Através do dia de estudo -28 ao dia 66 (cada ciclo é de 21 dias)
Caracterizar o perfil farmacocinético de RP-3500 (camonsertib)
Prazo: Até o dia de estudo 152
Área sob a curva (AUC 0-inf)
Até o dia de estudo 152
Avaliar os parâmetros farmacocinéticos da monoterapia com RP-3500 (camonsertib) em jejum e alimentação
Prazo: Até o dia de estudo 152
Comparação de razões geométricas médias (GMR)
Até o dia de estudo 152

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Repare Therapeutics

Colaboradores

Roche Pharma AG

Investigadores

  • Investigador principal: Timothy A Yap, MBBS PhD FRCP, M.D. Anderson Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de julho de 2020

Conclusão Primária (Real)

13 de junho de 2025

Conclusão do estudo (Real)

13 de junho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de julho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de julho de 2020

Primeira postagem (Real)

4 de agosto de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

21 de outubro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de outubro de 2025

Última verificação

1 de outubro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RP-3500-01
  • 2020-000301-87 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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