Hodnocení rosuvastatinu jako doplněk léčby tuberkulózy (ROSETTA)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 - 75 let
2. Abnormality na CXR kompatibilní s plicní TBC

3. Alespoň jeden vzorek sputa vyrobený při nebo před screeningem během aktuální epizody onemocnění, tj.

   (i) pozitivní na acidorezistentní bacily při mikroskopickém nátěru (s alespoň 1+ na stupnici IUATLD/WHO) a/nebo (ii) pozitivní při testování pomocí Xpert MTB/RIF nebo Xpert Ultra (se semikvantitativním prahem cyklu ( CT) výsledek „střední“ nebo „vysoký“)

4. Schopný produkovat alespoň 5 ml sputa denně v době screeningu
5. Současná nebo plánovaná léčba režimem obsahujícím pouze rifampicin, isoniazid a pyrazinamid (s nebo bez ethambutolu)
6. Bydlí na pevné adrese v rámci možné dojezdové vzdálenosti na místo a pravděpodobně zůstane místním obyvatelem po dobu trvání studie
7. Ochota přímo pozorovat terapii (DOT)
8. Ochota dodržovat studijní návštěvy a postupy

Kritéria vyloučení:

1. Více než 7 dní standardní léčby TBC v době vstupní návštěvy
2. Známá rezistence na rifampicin nebo rezistence na isoniazid v době randomizace (před randomizací se nevyžaduje, aby byly k dispozici výsledky konvenčních DST nebo molekulárních testů)
3. Předchozí léčba aktivního onemocnění TBC, pokud nebyla molekulárním testem provedeným během této epizody prokázána citlivost na rifampicin.
4. Extrapulmonální TBC, která podle názoru ošetřujícího lékaře pravděpodobně vyžaduje současné užívání steroidů nebo vyžaduje chirurgické řešení.
5. Známá přecitlivělost na rosuvastatin
6. Anamnéza myopatie nebo rodinná anamnéza dědičných svalových poruch
7. Akutní selhání jater nebo dekompenzované chronické onemocnění jater
8. Současné zneužívání alkoholu
9. Známá hypotyreóza

10. Jakýkoli z následujících laboratorních parametrů při screeningu:

    1. ALT > 3násobek horní hranice normálu (ULN)
    2. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (vypočteno pomocí rovnice CKD-EPI) (81)
    3. Kreatinkináza >5krát ULN
    4. Draslík <2,5 mmol/L
11. Aktivní malignita na chemoterapii nebo radioterapii
12. Současné užívání imunosupresivní medikace (≤ 5 mg/den prednisolonu nebo ekvivalentu je přijatelné).
13. HIV infekce (pokud pacient nebyl stabilní na kontinuální antiretrovirové léčbě po dobu alespoň 6 měsíců, s počtem CD4 >/= 250 buněk/mm3 a virovou zátěží </= 200 kopií/ml, na základě testu provedeného při screeningu nebo během posledních 12 měsíce před screeningem, v takovém případě mohou být zapsáni)
14. Použití jakéhokoli statinového léku při screeningu nebo během 3 měsíců před screeningem
15. Anamnéza aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění (ASCVD; definováno jako infarkt myokardu, stabilní nebo nestabilní angina pectoris, onemocnění koronárních tepen nebo koronární nebo jiná arteriální revaskularizace, mrtvice, přechodný ischemický záchvat nebo onemocnění periferních tepen včetně aneuryzmatu aorty, všechny aterosklerotického původu)
16. Známá familiární hypercholesterolémie
17. Další důvody, podle názoru zkoušejícího (a při zohlednění současných místních a mezinárodních doporučení pro primární prevenci kardiovaskulárních onemocnění), proč by měl pacient zahájit léčbu statiny během 6měsíčního období po randomizaci
18. Současné užívání léků kontraindikovaných pro použití s ​​rosuvastatinem nebo standardními léky na TBC včetně kyseliny fusidové, gemfibrozilu, fenofibrátu, kyseliny nikotinové (>1 gram/den), cyklosporinu, přímo působících antivirotik pro chronickou hepatitidu C, inhibitorů proteáz pro HIV a praziquantelu.
19. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
20. Ženy ve fertilním věku, které nechtějí nebo nemohou používat vhodnou účinnou antikoncepci po dobu prvních 12 týdnů studie.
21. Jakýkoli závažný stav naznačující myopatii nebo predisponující k rozvoji selhání ledvin sekundárního k rhabdomyolýze (jako je rozsáhlá operace, významné trauma, nekontrolované záchvaty)
22. Jakýkoli jiný závažný základní stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta nebo výsledek studie.
23. Účast v jiné klinické intervenční studii nebo výzkumném protokolu (účast v jiných studiích, které nezahrnují intervenci, může být povolena, ale musí to být projednáno a schváleno hlavním zkoušejícím).