Evaluación de rosuvastatina como complemento del tratamiento de la tuberculosis (ROSETTA)

Criterios de inclusión:

1. 18 - 75 años de edad
2. Anormalidades en CXR compatibles con TB pulmonar

3. Al menos una muestra de esputo, producida en o antes de la detección durante el episodio de enfermedad actual, que es:

   (i) positivo para bacilos acidorresistentes en la microscopía de frotis (con al menos 1+ en la escala IUATLD/OMS) y/o (ii) positivo en la prueba Xpert MTB/RIF o Xpert Ultra (con umbral de ciclo semicuantitativo ( CT) resultado de 'medio' o 'alto')

4. Capaz de producir al menos 5 ml de esputo por día en el momento de la selección
5. Tratamiento actual o planificado con un régimen que contiene rifampicina, isoniazida y pirazinamida (con o sin etambutol) únicamente
6. Residente en una dirección fija dentro de una distancia de viaje factible al sitio y que probablemente siga siendo residente local durante la duración del seguimiento del ensayo.
7. Dispuesto a tener terapia de observación directa (DOT)
8. Dispuesto a cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio

Criterio de exclusión:

1. Más de 7 días de tratamiento estándar contra la TB en el momento de la visita inicial
2. Resistencia conocida a la rifampicina o resistencia a la isoniazida en el momento de la aleatorización (no es necesario que los resultados de las DST convencionales o las pruebas moleculares estén disponibles antes de la aleatorización)
3. Tratamiento previo para la enfermedad de TB activa, a menos que se haya demostrado susceptibilidad a la rifampicina en una prueba molecular realizada durante este episodio.
4. Tuberculosis extrapulmonar que, en opinión del médico tratante, es probable que requiera el uso concurrente de esteroides o requiera tratamiento quirúrgico.
5. Hipersensibilidad conocida a la rosuvastatina
6. Antecedentes de miopatía o antecedentes familiares de trastornos musculares hereditarios
7. Insuficiencia hepática aguda o enfermedad hepática crónica descompensada
8. Abuso de alcohol actual
9. hipotiroidismo conocido

10. Cualquiera de los siguientes parámetros de laboratorio en la selección:

    1. ALT > 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
    2. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 60 ml/min/1,73 m2 (calculado mediante la ecuación CKD-EPI) (81)
    3. Creatincinasa >5 veces ULN
    4. Potasio <2,5 mmol/L
11. Neoplasia maligna activa en quimioterapia o radioterapia
12. Uso actual de medicación inmunosupresora (≤ 5 mg/día de prednisolona o equivalente es aceptable).
13. Infección por VIH (a menos que el paciente haya estado estable con terapia antirretroviral continua durante al menos 6 meses, con recuento de CD4 >/= 250 células/mm3 y carga viral </= 200 copias/ml, en una prueba realizada en la selección o durante los últimos 12 meses). meses antes de la selección, en cuyo caso pueden ser inscritos)
14. Uso de cualquier fármaco de estatina en la selección o durante los 3 meses anteriores a la selección
15. Antecedentes de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD; definida como infarto de miocardio, angina estable o inestable, enfermedad de las arterias coronarias o revascularización arterial coronaria u otra, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o enfermedad arterial periférica, incluido el aneurisma aórtico, todos de origen aterosclerótico)
16. Hipercolesterolemia familiar conocida
17. Otras razones, en opinión del investigador (y teniendo en cuenta las guías locales e internacionales vigentes para la prevención primaria de enfermedades cardiovasculares), por las que el paciente debe comenzar el tratamiento con estatinas durante el período de 6 meses posterior a la aleatorización
18. Uso actual de medicamentos contraindicados para su uso con rosuvastatina o medicamentos estándar para la TB, incluidos ácido fusídico, gemfibrozilo, fenofibrato, ácido nicotínico (>1 gramo/día), ciclosporina, antivirales de acción directa para la hepatitis C crónica, inhibidores de la proteasa para el VIH y praziquantel.
19. Mujeres que están embarazadas o amamantando
20. Mujeres en edad fértil que no deseen o no puedan usar métodos anticonceptivos efectivos apropiados durante las primeras 12 semanas del ensayo.
21. Cualquier condición grave que sugiera miopatía o que predisponga al desarrollo de insuficiencia renal secundaria a rabdomiolisis (como cirugía extensa, trauma significativo, convulsiones no controladas)
22. Cualquier otra afección subyacente grave que, en opinión del investigador, comprometa la seguridad del paciente o el resultado del ensayo.
23. Participación en otro ensayo de intervención clínica o protocolo de investigación (se puede permitir la participación en otros estudios que no impliquen una intervención, pero esto debe ser discutido y aprobado por el Investigador Jefe).