Bewertung von Rosuvastatin als Ergänzung zur Behandlung von Tuberkulose (ROSETTA)

Einschlusskriterien:

1. Im Alter von 18 - 75 Jahren
2. Anomalien bei CXR, die mit Lungentuberkulose vereinbar sind

3. Mindestens eine Sputumprobe, die bei oder vor dem Screening während der aktuellen Krankheitsepisode hergestellt wurde, d. h.:

   (i) positiv für säurefeste Bazillen bei Abstrichmikroskopie (mit mindestens 1+ auf der IUATLD/WHO-Skala) und/oder (ii) positiv bei Tests mit Xpert MTB/RIF oder Xpert Ultra (mit halbquantitativer Zyklusschwelle ( CT) Ergebnis 'mittel' oder 'hoch')

4. Kann zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 5 ml Sputum pro Tag produzieren
5. Aktuelle oder geplante Behandlung mit einem Behandlungsschema, das nur Rifampicin, Isoniazid und Pyrazinamid (mit oder ohne Ethambutol) enthält
6. An einer festen Adresse in erreichbarer Entfernung zum Standort wohnhaft und wahrscheinlich für die Dauer der Nachverfolgung der Studie ortsansässig bleiben
7. Bereitschaft zur direkt beobachteten Therapie (DOT)
8. Bereit, die Studienbesuche und Verfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Mehr als 7 Tage TB-Standardbehandlung zum Zeitpunkt des Ausgangsbesuchs
2. Bekannte Rifampicin-Resistenz oder Isoniazid-Resistenz zum Zeitpunkt der Randomisierung (Ergebnisse herkömmlicher DST- oder molekularer Tests müssen vor der Randomisierung nicht vorliegen)
3. Frühere Behandlung einer aktiven TB-Erkrankung, es sei denn, die Rifampicin-Empfindlichkeit wurde durch einen während dieser Episode durchgeführten molekularen Test nachgewiesen.
4. Extrapulmonale TB, die nach Ansicht des behandelnden Arztes wahrscheinlich die gleichzeitige Anwendung von Steroiden oder eine chirurgische Behandlung erfordert.
5. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Rosuvastatin
6. Geschichte der Myopathie oder Familiengeschichte von erblichen Muskelerkrankungen
7. Akute Leberinsuffizienz oder dekompensierte chronische Lebererkrankung
8. Aktueller Alkoholmissbrauch
9. Bekannte Hypothyreose

10. Einer der folgenden Laborparameter beim Screening:

    1. ALT > 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    2. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (berechnet mit der CKD-EPI-Gleichung) (81)
    3. Kreatinkinase >5 mal ULN
    4. Kalium < 2,5 mmol/l
11. Aktive Malignität bei Chemotherapie oder Strahlentherapie
12. Aktuelle Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten (≤ 5 mg/Tag Prednisolon oder Äquivalent ist akzeptabel).
13. HIV-Infektion (es sei denn, der Patient war bei kontinuierlicher antiretroviraler Therapie für mindestens 6 Monate stabil, mit CD4-Zahl >/= 250 Zellen/mm3 und Viruslast </= 200 Kopien/ml, bei einem Test, der beim Screening oder während der letzten 12 durchgeführt wurde Monate vor dem Screening, in diesem Fall können sie eingeschrieben werden)
14. Verwendung eines Statin-Medikaments beim Screening oder während der 3 Monate vor dem Screening
15. Vorgeschichte einer atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankung (ASCVD; definiert als Myokardinfarkt, stabile oder instabile Angina pectoris, koronare Herzkrankheit oder koronare oder andere arterielle Revaskularisation, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke oder periphere arterielle Erkrankung einschließlich Aortenaneurysma, alle atherosklerotischen Ursprungs)
16. Bekannte familiäre Hypercholesterinämie
17. Andere Gründe, warum der Patient nach Meinung des Prüfarztes (und unter Berücksichtigung der aktuellen lokalen und internationalen Richtlinien zur Primärprävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen) innerhalb von 6 Monaten nach der Randomisierung mit der Statinbehandlung beginnen sollte
18. Gegenwärtige Anwendung von Medikamenten, die für die Anwendung mit Rosuvastatin oder Standard-TB-Medikamenten kontraindiziert sind, einschließlich Fusidinsäure, Gemfibrozil, Feno-Fibrat, Nikotinsäure (> 1 Gramm/Tag), Cyclosporin, direkt wirkende antivirale Mittel gegen chronische Hepatitis C, Protease-Inhibitoren gegen HIV und Praziquantel.
19. Frauen, die schwanger sind oder stillen
20. Frauen im gebärfähigen Alter, die in den ersten 12 Wochen der Studie nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine geeignete wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
21. Jeder schwerwiegende Zustand, der auf eine Myopathie hindeutet oder zur Entwicklung einer Niereninsuffizienz als Folge einer Rhabdomyolyse prädisponiert (z. B. ausgedehnte Operation, schweres Trauma, unkontrollierte Krampfanfälle)
22. Jede andere schwerwiegende zugrunde liegende Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder das Ergebnis der Studie beeinträchtigen würde.
23. Teilnahme an anderen klinischen Interventionsstudien oder Forschungsprotokollen (die Teilnahme an anderen Studien, die keine Intervention beinhalten, kann erlaubt sein, muss jedoch vom leitenden Prüfarzt besprochen und genehmigt werden).