Ocena rozuwastatyny jako środka wspomagającego leczenie gruźlicy (ROSETTA)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18 - 75 lat
2. Nieprawidłowości w CXR zgodne z gruźlicą płuc

3. Co najmniej jedna próbka plwociny, pobrana w trakcie lub przed badaniem przesiewowym podczas obecnego epizodu choroby, to jest:

   (i) dodatnie w kierunku prątków kwasoodpornych w badaniu mikroskopowym rozmazu (co najmniej 1+ w skali IUATLD/WHO) i/lub (ii) dodatnie w teście za pomocą Xpert MTB/RIF lub Xpert Ultra (z półilościowym progiem cyklu ( CT) wynik „średni” lub „wysoki”)

4. Zdolny do wytworzenia co najmniej 5 ml plwociny dziennie w czasie badania przesiewowego
5. Obecne lub planowane leczenie schematem zawierającym wyłącznie ryfampicynę, izoniazyd i pirazynamid (z etambutolem lub bez)
6. Zamieszkały pod stałym adresem w odległości możliwej do dojazdu do miejsca zdarzenia i prawdopodobnie pozostaną mieszkańcami lokalnymi na czas trwania okresu próbnego
7. Chęć poddania się terapii bezpośrednio obserwowanej (DOT)
8. Gotowość do przestrzegania wizyt studyjnych i procedur

Kryteria wyłączenia:

1. Ponad 7 dni standardowego leczenia gruźlicy do czasu wizyty wyjściowej
2. Znana oporność na ryfampicynę lub oporność na izoniazyd w czasie randomizacji (wyniki konwencjonalnego DST lub testów molekularnych nie muszą być dostępne przed randomizacją)
3. Wcześniejsze leczenie czynnej gruźlicy, chyba że w teście molekularnym przeprowadzonym podczas tego epizodu wykazano wrażliwość na ryfampicynę.
4. Gruźlica pozapłucna, która w opinii lekarza prowadzącego może wymagać jednoczesnego stosowania sterydów lub leczenia chirurgicznego.
5. Znana nadwrażliwość na rozuwastatynę
6. Historia miopatii lub rodzinna historia dziedzicznych zaburzeń mięśniowych
7. Ostra niewydolność wątroby lub niewyrównana przewlekła choroba wątroby
8. Bieżące nadużywanie alkoholu
9. Znana niedoczynność tarczycy

10. Którykolwiek z następujących parametrów laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

    1. ALT >3 razy górna granica normy (GGN)
    2. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (obliczono za pomocą równania CKD-EPI) (81)
    3. Kinaza kreatynowa >5 razy GGN
    4. Potas <2,5 mmol/L
11. Aktywny nowotwór w trakcie chemioterapii lub radioterapii
12. Aktualne stosowanie leków immunosupresyjnych (dopuszczalne jest ≤ 5 mg/dobę prednizolonu lub jego odpowiednika).
13. Zakażenie wirusem HIV (chyba że stan pacjenta był stabilny podczas ciągłej terapii przeciwretrowirusowej przez co najmniej 6 miesięcy, liczba CD4 >/= 250 komórek/mm3 i miano wirusa </= 200 kopii/ml, w teście wykonanym podczas badania przesiewowego lub w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w którym to przypadku mogą zostać zapisane)
14. Stosowanie jakichkolwiek statyn podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe
15. Historia miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej (ASCVD; definiowana jako zawał mięśnia sercowego, stabilna lub niestabilna dusznica bolesna, choroba wieńcowa lub rewaskularyzacja wieńcowa lub inna tętnica, udar, przemijający atak niedokrwienny lub choroba tętnic obwodowych, w tym tętniak aorty, wszystkie pochodzenia miażdżycowego)
16. Znana rodzinna hipercholesterolemia
17. Inne powody, zdaniem badacza (oraz biorąc pod uwagę aktualne lokalne i międzynarodowe wytyczne dotyczące prewencji pierwotnej chorób sercowo-naczyniowych), przemawiające za rozpoczęciem leczenia statynami przez chorego w okresie 6 miesięcy po randomizacji
18. Obecne stosowanie leków przeciwwskazanych do stosowania z rozuwastatyną lub standardowymi lekami przeciwgruźliczymi, w tym kwasem fusydowym, gemfibrozylem, fenofibratem, kwasem nikotynowym (>1 g/dobę), cyklosporyną, bezpośrednio działającymi lekami przeciwwirusowymi na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C, inhibitorami proteazy na HIV i prazikwantelem.
19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
20. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować odpowiedniej skutecznej antykoncepcji przez pierwsze 12 tygodni badania.
21. Każdy poważny stan sugerujący miopatię lub predysponujący do rozwoju niewydolności nerek wtórnej do rabdomiolizy (taki jak rozległy zabieg chirurgiczny, znaczny uraz, niekontrolowane drgawki)
22. Każdy inny poważny stan podstawowy, który w opinii badacza zagroziłby bezpieczeństwu pacjenta lub wynikowi badania.
23. Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym lub protokole badawczym (uczestnictwo w innych badaniach nieobejmujących interwencji może być dozwolone, ale musi to zostać omówione i zatwierdzone przez Głównego Badacza).