Rosuvastatine-evaluatie als aanvulling op de behandeling van tuberculose (ROSETTA)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 - 75 jaar
2. Afwijkingen op CXR compatibel met longtuberculose

3. Ten minste één sputumspecimen, geproduceerd tijdens of voorafgaand aan screening tijdens de huidige ziekte-episode, dat wil zeggen:

   (i) positief voor zuurvaste bacillen op uitstrijkmicroscopie (met ten minste 1+ op de IUATLD/WHO-schaal) en/of (ii) positief op testen door Xpert MTB/RIF of Xpert Ultra (met semi-kwantitatieve cyclusdrempel ( CT) resultaat van 'gemiddeld' of 'hoog')

4. In staat om ten minste 5 ml sputum per dag te produceren op het moment van screening
5. Huidige of geplande behandeling met alleen rifampicine, isoniazide en pyrazinamide (met of zonder ethambutol)
6. Woont op een vast adres binnen een haalbare reisafstand naar de locatie en zal waarschijnlijk een plaatselijke inwoner blijven voor de duur van de follow-up van het onderzoek
7. Bereid om direct geobserveerde therapie (DOT) te hebben
8. Bereid om te voldoen aan de studiebezoeken en procedures

Uitsluitingscriteria:

1. Meer dan 7 dagen standaard tbc-behandeling op het moment van het basisbezoek
2. Bekende resistentie tegen rifampicine of isoniazide op het moment van randomisatie (resultaten van conventionele DST of moleculaire tests hoeven niet beschikbaar te zijn voorafgaand aan randomisatie)
3. Eerdere behandeling voor actieve tuberculose, tenzij gevoeligheid voor rifampicine is aangetoond met een moleculaire test die tijdens deze episode is uitgevoerd.
4. Extrapulmonale tuberculose die, naar de mening van de behandelend arts, waarschijnlijk gelijktijdig gebruik van steroïden of chirurgische behandeling vereist.
5. Bekende overgevoeligheid voor rosuvastatine
6. Geschiedenis van myopathie of familiegeschiedenis van erfelijke spieraandoeningen
7. Acuut leverfalen of gedecompenseerde chronische leverziekte
8. Actueel alcoholmisbruik
9. Bekende hypothyreoïdie

10. Een van de volgende laboratoriumparameters bij screening:

    1. ALAT >3 maal bovengrens van normaal (ULN)
    2. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (berekend met de CKD-EPI-vergelijking) (81)
    3. Creatinekinase >5 keer ULN
    4. Kalium <2,5 mmol/L
11. Actieve maligniteit op chemotherapie of radiotherapie
12. Huidig ​​gebruik van immunosuppressiva (≤ 5 mg/dag prednisolon of equivalent is acceptabel).
13. HIV-infectie (tenzij de patiënt stabiel is geweest op continue antiretrovirale therapie gedurende ten minste 6 maanden, met CD4-telling >/= 250 cellen/mm3 en virale belasting </= 200 kopieën/ml, op een test uitgevoerd bij screening of tijdens de laatste 12 maanden voorafgaand aan de screening, in welk geval ze kunnen worden ingeschreven)
14. Gebruik van een statinegeneesmiddel tijdens de screening of gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening
15. Geschiedenis van atherosclerotische cardiovasculaire ziekte (ASCVD; gedefinieerd als myocardinfarct, stabiele of onstabiele angina, coronaire hartziekte of coronaire of andere arteriële revascularisatie, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval of perifere arterieziekte inclusief aorta-aneurysma, allemaal van atherosclerotische oorsprong)
16. Bekende familiale hypercholesterolemie
17. Andere redenen, naar de mening van de onderzoeker (en rekening houdend met de huidige lokale en internationale richtlijnen voor primaire preventie van cardiovasculaire aandoeningen), waarom de patiënt zou moeten beginnen met statinebehandeling gedurende de periode van 6 maanden na randomisatie
18. Huidig ​​​​gebruik van geneesmiddelen die gecontra-indiceerd zijn voor gebruik met rosuvastatine of standaard tbc-geneesmiddelen, waaronder fusidinezuur, gemfibrozil, fenofibraat, nicotinezuur (> 1 gram / dag), ciclosporine, direct werkende antivirale middelen voor chronische hepatitis C, proteaseremmers voor HIV en praziquantel.
19. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
20. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die gedurende de eerste 12 weken van de proef geen geschikte effectieve anticonceptie willen of kunnen gebruiken.
21. Elke ernstige aandoening die kan wijzen op myopathie of predisponerend is voor de ontwikkeling van nierfalen secundair aan rabdomyolyse (zoals uitgebreide chirurgie, aanzienlijk trauma, ongecontroleerde toevallen)
22. Elke andere ernstige onderliggende aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of het resultaat van het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen.
23. Deelname aan een ander klinisch interventieonderzoek of onderzoeksprotocol (deelname aan andere onderzoeken waarbij geen interventie betrokken is, kan worden toegestaan, maar dit moet worden besproken en goedgekeurd door de hoofdonderzoeker).