Rosuvastatin-evaluering som et supplement til tuberkulosebehandling (ROSETTA)

Inklusjonskriterier:

1. I alderen 18 - 75 år
2. Abnormiteter på CXR forenlig med lunge-TB

3. Minst én oppspyttprøve, produsert ved eller før screening under den aktuelle sykdomsepisoden, det vil si:

   (i) positiv for syrefaste basiller ved utstryksmikroskopi (med minst 1+ på IUATLD/WHO-skalaen) og/eller (ii) positiv ved testing med Xpert MTB/RIF eller Xpert Ultra (med semi-kvantitativ syklusterskel ( CT) resultat av "middels" eller "høy")

4. Kan produsere minst 5 ml sputum per dag på tidspunktet for screening
5. Nåværende eller planlagt behandling med et kur som kun inneholder rifampicin, isoniazid og pyrazinamid (med eller uten etambutol)
6. Bosatt på en fast adresse innenfor mulig reiseavstand til stedet og sannsynligvis forbli en lokal innbygger i varigheten av prøveoppfølgingen
7. Villig til å ha direkte observert terapi (DOT)
8. Villig til å følge studiebesøk og prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

1. Mer enn 7 dager med standard TB-behandling ved tidspunktet for baseline-besøket
2. Kjent rifampicinresistens eller isoniazidresistens på randomiseringstidspunktet (resultater fra konvensjonelle sommertid eller molekylære tester er ikke nødvendig å være tilgjengelig før randomisering)
3. Tidligere behandling for aktiv TB-sykdom, med mindre rifampicinfølsomhet er påvist på en molekylær test utført under denne episoden.
4. Ekstrapulmonal TB som, etter den behandlende klinikerens oppfatning, sannsynligvis vil kreve samtidig bruk av steroider, eller krever kirurgisk behandling.
5. Kjent overfølsomhet overfor rosuvastatin
6. Historie om myopati eller familiehistorie med arvelige muskelsykdommer
7. Akutt leversvikt eller dekompensert kronisk leversykdom
8. Nåværende alkoholmisbruk
9. Kjent hypotyreose

10. Enhver av følgende laboratorieparametre ved screening:

    1. ALT >3 ganger øvre normalgrense (ULN)
    2. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 60ml/min/1,73m2 (beregnet ved å bruke CKD-EPI-ligningen) (81)
    3. Kreatinkinase >5 ganger ULN
    4. Kalium <2,5 mmol/L
11. Aktiv malignitet ved kjemoterapi eller strålebehandling
12. Nåværende bruk av immundempende medisiner (≤ 5mg/dag prednisolon eller tilsvarende er akseptabelt).
13. HIV-infeksjon (med mindre pasienten har vært stabil på kontinuerlig antiretroviral behandling i minst 6 måneder, med CD4-tall >/= 250 celler/mm3 og virusmengde </= 200 kopier/ml, på en test utført ved screening eller i løpet av de siste 12 måneder før screening, i så fall kan de bli registrert)
14. Bruk av statiner ved screening eller i løpet av 3 måneder før screening
15. Anamnese med aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD; definert som hjerteinfarkt, stabil eller ustabil angina, koronararteriesykdom eller koronar eller annen arteriell revaskularisering, slag, forbigående iskemisk angrep eller perifer arteriesykdom inkludert aortaaneurisme, alle av aterosklerotisk opprinnelse)
16. Kjent familiær hyperkolesterolemi
17. Andre grunner, etter etterforskerens oppfatning (og tatt i betraktning gjeldende lokale og internasjonale retningslinjer for primær forebygging av hjerte- og karsykdommer), hvorfor pasienten bør starte statinbehandling i løpet av 6-månedersperioden etter randomisering
18. Gjeldende bruk av legemidler kontraindisert for bruk med rosuvastatin eller standard TB-legemidler, inkludert fusidinsyre, gemfibrozil, fenofibrat, nikotinsyre (>1 gram/dag), ciklosporin, direktevirkende antivirale midler for kronisk hepatitt C, proteasehemmere for HIV og praziquantel.
19. Kvinner som er gravide eller ammer
20. Kvinner i fertil alder vil ikke eller er ute av stand til å bruke passende effektiv prevensjon de første 12 ukene av forsøket.
21. Enhver alvorlig tilstand som tyder på myopati eller disponerer for utvikling av nyresvikt sekundært til rabdomyolyse (som omfattende kirurgi, betydelige traumer, ukontrollerte anfall)
22. Enhver annen alvorlig underliggende tilstand som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere pasientens sikkerhet eller utfall i forsøket.
23. Deltakelse i annen klinisk intervensjonsforsøk eller forskningsprotokoll (deltakelse i andre studier som ikke innebærer intervensjon kan tillates, men dette må diskuteres og godkjennes av hovedetterforskeren).