Valutazione della rosuvastatina come coadiuvante nel trattamento della tubercolosi (ROSETTA)

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni
2. Anomalie su CXR compatibili con tubercolosi polmonare

3. Almeno un campione di espettorato, prodotto durante o prima dello screening durante l'attuale episodio di malattia, ovvero:

   (i) positivo per bacilli acido-resistenti al microscopio a striscio (con almeno 1+ sulla scala IUATLD/WHO) e/o (ii) positivo al test con Xpert MTB/RIF o Xpert Ultra (con soglia del ciclo semiquantitativo ( CT) risultato di 'medio' o 'alto')

4. In grado di produrre almeno 5 ml di espettorato al giorno al momento dello screening
5. Trattamento in corso o programmato con un regime contenente solo rifampicina, isoniazide e pirazinamide (con o senza etambutolo)
6. Residente a un indirizzo fisso entro una distanza di viaggio fattibile dal sito e probabile che rimanga un residente locale per la durata del follow-up dello studio
7. Disponibilità ad avere una terapia osservata direttamente (DOT)
8. Disponibilità a rispettare le visite e le procedure di studio

Criteri di esclusione:

1. Più di 7 giorni di trattamento standard per la tubercolosi al momento della visita di riferimento
2. Resistenza nota alla rifampicina o resistenza all'isoniazide al momento della randomizzazione (non è necessario che i risultati del DST convenzionale o dei test molecolari siano disponibili prima della randomizzazione)
3. Precedente trattamento per malattia tubercolare attiva, a meno che la suscettibilità alla rifampicina non sia stata dimostrata su un test molecolare eseguito durante questo episodio.
4. TBC extrapolmonare che, a parere del medico curante, potrebbe richiedere l'uso concomitante di steroidi o richiedere una gestione chirurgica.
5. Ipersensibilità nota alla rosuvastatina
6. Storia di miopatia o storia familiare di disturbi muscolari ereditari
7. Insufficienza epatica acuta o malattia epatica cronica scompensata
8. L'attuale abuso di alcol
9. Ipotiroidismo noto

10. Uno qualsiasi dei seguenti parametri di laboratorio allo screening:

    1. ALT > 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
    2. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (calcolato utilizzando l'equazione CKD-EPI) (81)
    3. Creatina chinasi >5 volte ULN
    4. Potassio <2,5 mmol/L
11. Tumore maligno attivo in chemioterapia o radioterapia
12. Uso corrente di farmaci immunosoppressori (≤ 5 mg/giorno di prednisolone o equivalente è accettabile).
13. Infezione da HIV (a meno che il paziente non sia rimasto stabile in terapia antiretrovirale continua per almeno 6 mesi, con conta dei CD4 >/= 250 cellule/mm3 e carica virale </= 200 copie/ml, su un test eseguito allo screening o negli ultimi 12 mesi prima dello screening, nel qual caso possono essere iscritti)
14. Uso di qualsiasi statina allo screening o durante i 3 mesi precedenti lo screening
15. Storia di malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD; definita come infarto miocardico, angina stabile o instabile, malattia coronarica o rivascolarizzazione coronarica o altra arteriosa, ictus, attacco ischemico transitorio o malattia delle arterie periferiche incluso aneurisma aortico, tutte di origine aterosclerotica)
16. Ipercolesterolemia familiare nota
17. Altri motivi, a parere dello sperimentatore (e tenendo conto delle attuali linee guida locali e internazionali per la prevenzione primaria delle malattie cardiovascolari), per cui il paziente dovrebbe iniziare il trattamento con statine durante il periodo di 6 mesi successivo alla randomizzazione
18. Uso corrente di farmaci controindicati per l'uso con rosuvastatina o farmaci standard per la tubercolosi inclusi acido fusidico, gemfibrozil, fenofibrato, acido nicotinico (> 1 grammo/giorno), ciclosporina, antivirali ad azione diretta per l'epatite cronica C, inibitori della proteasi per l'HIV e praziquantel.
19. Donne in gravidanza o allattamento
20. Donne in età fertile non disposte o incapaci di utilizzare una contraccezione efficace appropriata per le prime 12 settimane dello studio.
21. Qualsiasi condizione grave indicativa di miopatia o che predispone allo sviluppo di insufficienza renale secondaria a rabdomiolisi (come interventi chirurgici estesi, traumi significativi, convulsioni incontrollate)
22. Qualsiasi altra grave condizione di base che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza o l'esito del paziente nello studio.
23. Partecipazione ad altri studi di intervento clinico o protocollo di ricerca (la partecipazione ad altri studi che non comportano un intervento può essere consentita, ma deve essere discussa e approvata dal ricercatore capo).