Rosuvastatiinin arviointi tuberkuloosin hoidon lisäaineena (ROSETTA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikäraja 18-75 vuotta
2. Poikkeavuuksia keuhko-TB:n kanssa yhteensopivassa CXR:ssä

3. Ainakin yksi yskösnäyte, joka on tuotettu seulonnassa tai sitä ennen nykyisen sairausjakson aikana, eli:

   (i) positiivinen haponkestävälle basilleille sivelymikroskoopilla (vähintään 1+ IUATLD/WHO-asteikolla) ja/tai (ii) positiivinen Xpert MTB/RIF- tai Xpert Ultra -testissä (puolikvantitatiivisella syklin kynnysarvolla () CT) tulos "keskitaso" tai "korkea")

4. Pystyy tuottamaan vähintään 5 ml ysköstä päivässä seulonnan aikana
5. Nykyinen tai suunniteltu hoito, joka sisältää vain rifampisiinia, isoniatsidia ja pyratsiiniamidia (etambutolin kanssa tai ilman)
6. Asuu kiinteässä osoitteessa kohtuullisen matkan päässä kohteesta ja todennäköisesti pysyy paikallisena asukkaana kokeen seurannan ajan
7. Haluaa suoraan tarkkailtavaan terapiaan (DOT)
8. Halukas noudattamaan opintokäyntejä ja menettelyjä

Poissulkemiskriteerit:

1. Yli 7 päivää normaalia tuberkuloosihoitoa peruskäyntiin mennessä
2. Tunnettu rifampisiiniresistenssi tai isoniatsidiresistenssi satunnaistamisen aikana (tavanomaisten DST- tai molekyylitestien tuloksia ei vaadita saatavilla ennen satunnaistamista)
3. Aktiivisen tuberkuloosin aiempi hoito, ellei rifampisiiniherkkyyttä ole osoitettu tämän jakson aikana tehdyssä molekyylitestissä.
4. Keuhkojen ulkopuolinen tuberkuloosi, joka hoitavan lääkärin mielestä todennäköisesti vaatii samanaikaista steroidien käyttöä tai vaatii kirurgista hoitoa.
5. Tunnettu yliherkkyys rosuvastatiinille
6. Myopatia tai suvussa perinnöllisiä lihassairauksia
7. Akuutti maksan vajaatoiminta tai dekompensoitu krooninen maksasairaus
8. Nykyinen alkoholin väärinkäyttö
9. Tunnettu kilpirauhasen vajaatoiminta

10. Mikä tahansa seuraavista laboratorioparametreista seulonnassa:

    1. ALT > 3 kertaa normaalin yläraja (ULN)
    2. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (laskettu CKD-EPI-yhtälön avulla) (81)
    3. Kreatiinikinaasi > 5 kertaa ULN
    4. Kalium <2,5 mmol/l
11. Aktiivinen maligniteetti kemoterapiassa tai sädehoidossa
12. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö (≤ 5 mg/vrk prednisolonia tai vastaavaa on hyväksyttävä).
13. HIV-infektio (ellei potilas ole ollut vakaa jatkuvalla antiretroviraalisella hoidolla vähintään 6 kuukauden ajan, CD4-määrä >/= 250 solua/mm3 ja viruskuorma </= 200 kopiota/ml, seulonnassa tehdyssä testissä tai viimeisen 12 kuukauden aikana kuukautta ennen seulontaa, jolloin heidät voidaan ottaa mukaan)
14. Minkä tahansa statiinilääkkeen käyttö seulonnassa tai seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana
15. Aiemmin ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus (ASCVD; määritellään sydäninfarktiksi, stabiiliksi tai epästabiiliksi angina pectorisiksi, sepelvaltimotautiksi tai sepelvaltimotautiksi tai muuksi valtimon revaskularisaatioksi, aivohalvaukseksi, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai ääreisvaltimotauti, mukaan lukien aortan aneurysma, kaikki ateroskleroottista alkuperää)
16. Tunnettu familiaalinen hyperkolesterolemia
17. Muita syitä tutkijan mielestä (ja ottaen huomioon nykyiset paikalliset ja kansainväliset ohjeet sydän- ja verisuonitautien primaariehkäisystä), miksi potilaan tulisi aloittaa statiinihoito 6 kuukauden aikana satunnaistamisen jälkeen
18. Nykyinen lääkkeiden käyttö, jotka ovat vasta-aiheisia rosuvastatiinin tai tavallisten tuberkuloosilääkkeiden kanssa, mukaan lukien fusidiinihappo, gemfibrotsiili, fenofibraatti, nikotiinihappo (> 1 g/vrk), siklosporiini, suoraan vaikuttavat viruslääkkeet krooniseen C-hepatiittiin, proteaasi-inhibiittorit HIV:lle ja pratsikvanteli.
19. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
20. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään asianmukaista tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ensimmäisen 12 viikon aikana.
21. Mikä tahansa vakava sairaus, joka viittaa myopatiaan tai altistaa rabdomyolyysin aiheuttaman munuaisten vajaatoiminnan kehittymiselle (kuten laaja leikkaus, merkittävä trauma, hallitsemattomat kohtaukset)
22. Mikä tahansa muu vakava taustalla oleva sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen tuloksen.
23. Osallistuminen muuhun kliiniseen interventiotutkimukseen tai tutkimusprotokollaan (osallistuminen muihin tutkimuksiin, joihin ei liity interventiota, voidaan sallia, mutta siitä on keskusteltava ja päätutkijan on hyväksyttävä).