Оценка розувастатина в качестве вспомогательного средства для лечения туберкулеза (ROSETTA)

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет
2. Отклонения на рентгенограмме, совместимые с туберкулезом легких

3. По крайней мере, один образец мокроты, полученный во время или до скрининга во время текущего эпизода заболевания, то есть:

   (i) положительный результат на кислотоустойчивые бациллы при микроскопии мазка (с не менее чем 1+ по шкале IUATLD/ВОЗ) и/или (ii) положительный результат при тестировании с помощью Xpert MTB/RIF или Xpert Ultra (с порогом полуколичественного цикла ( CT) результат «средний» или «высокий»)

4. Способен выделять не менее 5 мл мокроты в сутки на момент скрининга
5. Текущее или планируемое лечение по схеме, содержащей только рифампицин, изониазид и пиразинамид (с этамбутолом или без него)
6. Проживает по фиксированному адресу в пределах возможного расстояния до места происшествия и, вероятно, останется местным жителем на время последующего наблюдения за испытанием.
7. Готовность пройти терапию под непосредственным наблюдением (DOT)
8. Готовы соблюдать учебные визиты и процедуры

Критерий исключения:

1. Более 7 дней стандартного противотуберкулезного лечения на момент исходного визита
2. Известная устойчивость к рифампицину или изониазиду на момент рандомизации (не требуется, чтобы результаты обычных ТЛЧ или молекулярных тестов были доступны до рандомизации)
3. Предшествующее лечение активного туберкулеза, если чувствительность к рифампицину не была продемонстрирована молекулярным тестом, проведенным во время этого эпизода.
4. Внелегочный ТБ, который, по мнению лечащего врача, может потребовать одновременного применения стероидов или хирургического лечения.
5. Известная гиперчувствительность к розувастатину
6. История миопатии или семейная история наследственных мышечных заболеваний
7. Острая печеночная недостаточность или декомпенсированное хроническое заболевание печени
8. Текущее злоупотребление алкоголем
9. Известный гипотиреоз

10. Любой из следующих лабораторных параметров при скрининге:

    1. АЛТ более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
    2. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2 (рассчитано по уравнению CKD-EPI) (81)
    3. Креатинкиназа >5 раз выше ВГН
    4. Калий <2,5 ммоль/л
11. Активное злокачественное новообразование при химиотерапии или лучевой терапии
12. Текущее использование иммуносупрессивных препаратов (≤ 5 мг/день преднизолона или его эквивалента допустимо).
13. ВИЧ-инфекция (за исключением случаев, когда пациент был стабилен при непрерывной антиретровирусной терапии в течение как минимум 6 месяцев, при количестве CD4 >/= 250 клеток/мм3 и вирусной нагрузке </= 200 копий/мл, по данным теста, проведенного при скрининге или в течение последних 12 месяцев до скрининга, и в этом случае они могут быть зачислены)
14. Использование любого статинового препарата во время скрининга или в течение 3 месяцев до скрининга
15. История атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания (ASCVD; определяется как инфаркт миокарда, стабильная или нестабильная стенокардия, ишемическая болезнь сердца или коронарная или другая артериальная реваскуляризация, инсульт, транзиторная ишемическая атака или заболевание периферических артерий, включая аневризму аорты, все атеросклеротического происхождения)
16. Известная семейная гиперхолестеринемия
17. Другие причины, по мнению исследователя (и с учетом текущих местных и международных руководств по первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний), почему пациенту следует начать лечение статинами в течение 6-месячного периода после рандомизации.
18. Текущее использование препаратов, противопоказанных к применению с розувастатином или стандартными противотуберкулезными препаратами, включая фузидовую кислоту, гемфиброзил, фенофибрат, никотиновую кислоту (> 1 г/день), циклоспорин, противовирусные препараты прямого действия при хроническом гепатите С, ингибиторы протеазы при ВИЧ и празиквантел.
19. Женщины, которые беременны или кормят грудью
20. Женщины детородного возраста, не желающие или неспособные использовать соответствующие эффективные методы контрацепции в течение первых 12 недель исследования.
21. Любое серьезное состояние, свидетельствующее о миопатии или предрасполагающее к развитию почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например, обширное хирургическое вмешательство, серьезная травма, неконтролируемые судороги)
22. Любое другое серьезное основное заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или исход исследования.
23. Участие в другом испытании с клиническим вмешательством или протоколе исследования (может быть разрешено участие в других исследованиях, не связанных с вмешательством, но это должно быть обсуждено и одобрено Главным исследователем).