Rosuvastatin-evaluering som et supplement til tuberkulosebehandling (ROSETTA)

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18-75 år
2. Abnormiteter på CXR kompatibel med pulmonal TB

3. Mindst én opspytprøve, fremstillet ved eller før screening under den aktuelle sygdomsepisode, dvs.

   (i) positiv for syrefaste baciller ved udstrygningsmikroskopi (med mindst 1+ på IUATLD/WHO-skalaen) og/eller (ii) positiv ved test med Xpert MTB/RIF eller Xpert Ultra (med semikvantitativ cyklustærskel CT) resultat af 'medium' eller 'høj')

4. I stand til at producere mindst 5 ml sputum om dagen på screeningstidspunktet
5. Nuværende eller planlagt behandling med et regime, der kun indeholder rifampicin, isoniazid og pyrazinamid (med eller uden ethambutol)
6. Beboer på en fast adresse inden for mulig rejseafstand til stedet og vil sandsynligvis forblive en lokal beboer i varigheden af ​​prøveopfølgningen
7. Villig til at have direkte observeret terapi (DOT)
8. Villig til at overholde studiebesøg og procedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Mere end 7 dages standard TB-behandling på tidspunktet for baseline-besøget
2. Kendt rifampicinresistens eller isoniazidresistens på randomiseringstidspunktet (resultater fra konventionelle sommertests eller molekylære tests kræves ikke for at være tilgængelige før randomisering)
3. Tidligere behandling for aktiv TB-sygdom, medmindre rifampicin-følsomhed er blevet påvist på en molekylær test udført under denne episode.
4. Ekstrapulmonal TB, der efter den behandlende klinikers opfattelse sandsynligvis vil kræve samtidig brug af steroider eller kræver kirurgisk behandling.
5. Kendt overfølsomhed over for rosuvastatin
6. Anamnese med myopati eller familiehistorie med arvelige muskelsygdomme
7. Akut leversvigt eller dekompenseret kronisk leversygdom
8. Aktuelt alkoholmisbrug
9. Kendt hypothyroidisme

10. Enhver af følgende laboratorieparametre ved screening:

    1. ALT >3 gange øvre normalgrænse (ULN)
    2. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (beregnet ved hjælp af CKD-EPI-ligningen) (81)
    3. Kreatinkinase >5 gange ULN
    4. Kalium <2,5 mmol/L
11. Aktiv malignitet på kemoterapi eller strålebehandling
12. Nuværende brug af immunsuppressiv medicin (≤ 5 mg/dag af prednisolon eller tilsvarende er acceptabel).
13. HIV-infektion (medmindre patienten har været stabil på kontinuert antiretroviral behandling i mindst 6 måneder, med CD4-tal >/= 250 celler/mm3 og viral belastning </= 200 kopier/ml, på en test udført ved screening eller i løbet af de sidste 12 måneder før screeningen, i hvilket tilfælde de kan blive tilmeldt)
14. Brug af ethvert statinlægemiddel ved screening eller i de 3 måneder før screening
15. Anamnese med aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD; defineret som myokardieinfarkt, stabil eller ustabil angina, koronararteriesygdom eller koronar eller anden arteriel revaskularisering, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald eller perifer arteriesygdom inklusive aortaaneurisme, alle af aterosklerotisk oprindelse)
16. Kendt familiær hyperkolesterolæmi
17. Andre grunde, efter investigators mening (og under hensyntagen til aktuelle lokale og internationale retningslinjer for primær forebyggelse af hjertekarsygdomme), hvorfor patienten bør påbegynde statinbehandling i løbet af 6-månedersperioden efter randomisering
18. Nuværende brug af lægemidler, der er kontraindiceret til brug med rosuvastatin eller standard TB-lægemidler, herunder fusidinsyre, gemfibrozil, fenofibrat, nikotinsyre (>1 gram/dag), cyclosporin, direkte virkende antivirale midler mod kronisk hepatitis C, proteasehæmmere mod HIV og praziquantel.
19. Kvinder, der er gravide eller ammer
20. Kvinder i den fødedygtige alder er uvillige eller ude af stand til at bruge passende effektiv prævention i de første 12 uger af forsøget.
21. Enhver alvorlig tilstand, der tyder på myopati eller disponerer for udvikling af nyresvigt sekundært til rhabdomyolyse (såsom omfattende kirurgi, betydelige traumer, ukontrollerede anfald)
22. Enhver anden alvorlig underliggende tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller resultat i forsøget.
23. Deltagelse i andre kliniske interventionsforsøg eller forskningsprotokol (deltagelse i andre undersøgelser, der ikke involverer en intervention, kan tillades, men dette skal diskuteres og godkendes af forskningschefen).