Avaliação da rosuvastatina como adjuvante no tratamento da tuberculose (ROSETTA)

Critério de inclusão:

1. De 18 a 75 anos
2. Anormalidades na radiografia compatíveis com tuberculose pulmonar

3. Pelo menos uma amostra de escarro, produzida durante ou antes da triagem durante o episódio atual da doença, ou seja:

   (i) positivo para bacilos ácido-resistentes na baciloscopia (com pelo menos 1+ na escala IUATLD/OMS) e/ou (ii) positivo no teste por Xpert MTB/RIF ou Xpert Ultra (com limite de ciclo semi-quantitativo ( CT) resultado de 'médio' ou 'alto')

4. Capaz de produzir pelo menos 5ml de escarro por dia no momento da triagem
5. Tratamento atual ou planejado com esquema contendo apenas rifampicina, isoniazida e pirazinamida (com ou sem etambutol)
6. Residente em um endereço fixo dentro de uma distância viável de viagem até o local e provavelmente permanecerá um residente local durante o acompanhamento do estudo
7. Disposto a ter terapia diretamente observada (DOT)
8. Disposto a cumprir as visitas e procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

1. Mais de 7 dias de tratamento padrão para TB no momento da consulta inicial
2. Resistência conhecida à rifampicina ou resistência à isoniazida no momento da randomização (resultados por DST convencional ou testes moleculares não precisam estar disponíveis antes da randomização)
3. Tratamento prévio para tuberculose ativa, a menos que a suscetibilidade à rifampicina tenha sido demonstrada em um teste molecular realizado durante este episódio.
4. Tuberculose extrapulmonar que, na opinião do médico assistente, provavelmente requer o uso concomitante de esteróides ou tratamento cirúrgico.
5. Hipersensibilidade conhecida à rosuvastatina
6. História de miopatia ou história familiar de distúrbios musculares hereditários
7. Insuficiência hepática aguda ou doença hepática crônica descompensada
8. Abuso de álcool atual
9. Hipotireoidismo conhecido

10. Qualquer um dos seguintes parâmetros laboratoriais na triagem:

    1. ALT > 3 vezes o limite superior do normal (ULN)
    2. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 60ml/min/1,73m2 (calculado usando a equação CKD-EPI) (81)
    3. Creatina quinase > 5 vezes o LSN
    4. Potássio <2,5 mmol/L
11. Malignidade ativa em quimioterapia ou radioterapia
12. Uso atual de medicação imunossupressora (≤ 5mg/dia de prednisolona ou equivalente é aceitável).
13. Infecção por HIV (a menos que o paciente esteja estável em terapia antirretroviral contínua por pelo menos 6 meses, com contagem de CD4 >/= 250 células/mm3 e carga viral </= 200 cópias/ml, em teste realizado na triagem ou durante os últimos 12 meses antes da triagem, caso em que podem ser inscritos)
14. Uso de qualquer droga estatina na triagem ou durante os 3 meses anteriores à triagem
15. Histórico de doença cardiovascular aterosclerótica (ASCVD; definida como infarto do miocárdio, angina estável ou instável, doença arterial coronariana ou revascularização coronariana ou outra revascularização arterial, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou doença arterial periférica, incluindo aneurisma da aorta, todos de origem aterosclerótica)
16. Hipercolesterolemia familiar conhecida
17. Outras razões, na opinião do investigador (e levando em consideração as diretrizes locais e internacionais atuais para prevenção primária de doença cardiovascular), pelas quais o paciente deve iniciar o tratamento com estatina durante o período de 6 meses após a randomização
18. Uso atual de medicamentos contraindicados para uso com rosuvastatina ou medicamentos padrão para TB, incluindo ácido fusídico, gemfibrozil, fenofibrato, ácido nicotínico (>1 grama/dia), ciclosporina, antivirais de ação direta para hepatite C crônica, inibidores de protease para HIV e praziquantel.
19. Mulheres que estão grávidas ou amamentando
20. Mulheres com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar métodos contraceptivos eficazes apropriados durante as primeiras 12 semanas do estudo.
21. Qualquer condição grave sugestiva de miopatia ou que predisponha ao desenvolvimento de insuficiência renal secundária à rabdomiólise (como cirurgia extensa, trauma significativo, convulsões descontroladas)
22. Qualquer outra condição subjacente grave que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do paciente ou o resultado do estudo.
23. Participação em outro ensaio clínico de intervenção ou protocolo de pesquisa (participação em outros estudos que não envolvam intervenção pode ser permitida, mas isso deve ser discutido e aprovado pelo Investigador Principal).