Heterogenita a evoluce hepatoceLulárního karcinomu u potransplantační recidivy HCC (HELP-2020)
Translační studie heterogenity a evolučního vzoru molekulárního podtypu u pacientů s hepatoceLulárním karcinomem po transplantačním relapsu – kohortová studie HELP 2020
Cíl studie: Tato studie bude hodnotit heterogenitu a evoluční dráhu mezi primárním HCC a relapsem nádoru po transplantaci jater.
Podle teorie „Seed-Soil“ je primární hypotézou této studie, že pacienti s HCC s různými zkušenostmi s molekulárním podtypem změnili různé vzorce potransplantační recidivy, takže mohli mít změněné pooperační přežití bez recidivy (RFS). Protože játra dárců konstruují odlišné mikroprostředí pro kolonizaci CTC (cirkulující nádorové buňky). Vyšetřovatelé navrhli tuto translační studii tak, aby ①prozkoumala potenciální vysoce recidivující molekulární podtypy HCC, které by mohly mít prospěch z neoadjuvantní systematické terapie nebo časné adjuvantní systematické terapie; ②identifikovat heterogenitu molekulárního podtypu primárního a rekurentního HCC jako vodítko pro přesnou medicínu.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Zijie Zhang
- Telefonní číslo: 008615026626518
- E-mail: sjtuzzj@163.com
Studijní místa
-
-
-
Shanghai, Čína, 200127
- Nábor
- Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít patologicky nebo cytologicky nebo radiologickými kritérii prokázaný hepatocelulární karcinom; známá smíšená histologie (např. hepatocelulární karcinom plus cholangiokarcinom) nebo fibrolamelární varianta není povolena
- Pacienti mají potransplantační recidivu HCC (kohorta 1), Indikace kandidáta na čekací listinu na transplantaci jater podle hodnocení multidisciplinární komise (kohorta 2)
- Časový rámec mezi transplantací jater a diagnózou potransplantační recidivy HCC > 6 měsíců
- Žádná předchozí hepatektomie nebo systémová terapie nebo lokální terapie (TACE atd.)
Kritéria vyloučení:
- Onkologická systémová léčba v anamnéze
- časné opakování (< 6 měsíců)
- mnohočetná transplantace orgánů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Retrospektivní kohorta
U 20 pacientů s HCC došlo po transplantaci HCC
|
Transplantace jater u hepatocelulárního karcinomu má potenciál eliminovat jak nádor, tak základní cirhózu a je ideální léčbou HCC u cirhotických jater i masivního HCC u necirhotických jater.
xomová sekvenační analýza jaterních nádorů by mohla odhalit mutační signatury spojené se specifickými rizikovými faktory recidivy.
|
|
Perspektivní kohorta
20 pacientů s HCC, kteří podstoupili transplantaci jater, by pacienti byli přijati, pokud by byla diagnostikována recidiva > 6 měsíců po transplantaci jater
|
Transplantace jater u hepatocelulárního karcinomu má potenciál eliminovat jak nádor, tak základní cirhózu a je ideální léčbou HCC u cirhotických jater i masivního HCC u necirhotických jater.
xomová sekvenační analýza jaterních nádorů by mohla odhalit mutační signatury spojené se specifickými rizikovými faktory recidivy.
Cirkulující nádorová DNA koreluje s mikrovaskulární invazí a předpovídá nádorovou recidivu hepatocelulárního karcinomu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
heterogenita molekulárního podtypu mezi primárním HCC a recidivou HCC po transplantaci
Časové okno: do 2 let
|
Je definována jako změna molekulárního subtypu HCC porovnáním primárního tumoru s intrahepatálním nebo intrapulmonálně recidivujícím tumorem.
|
do 2 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
molekulární podtyp
Časové okno: do 2 let
|
I. Typ progenitoru: definovaný transkripční a proteinovou overexpresí jaterních progenitorových markerů, inaktivačními mutacemi v RPS6KA3 a AXIN1 a hyperfosforylací ERK. Hlavní signální dráhy specificky aktivované v podtřídě progenitorů jsou IGF1R a AKT. Typ II.TGFβ-Wnt: charakterizovaný aktivací obou drah TGFβ a Wnt a vyčerpanou imunitní odpovědí. Rovněž lze detekovat obohacení o inaktivační mutace TP53, amplifikace FGF19 a CCND1, stejně jako častá aktivace signálních drah pro přežití včetně buněčného cyklu, mTOR, RAS-MAPK a MET. Typ III.G4: Často nese steatohepatitický fenotyp a také vykazuje aktivaci dráhy IL6/JAK-STAT. IV. Typ CTNNB1: podskupina HCC obsahující mutace CTNNB1. Mutace promotoru TERT jsou v této podtřídě častější |
do 2 let
|
|
Přežití bez recidivy (RFS)
Časové okno: do 3 let
|
RFS je definována jako doba od zařazení do první dokumentace recidivy onemocnění (intrahepatální nebo intrapulmonální), jak byla hodnocena BICR nebo patologií v souladu s HCC, pokud je to vyžadováno podle standardu péče v místě, nebo úmrtí z jakékoli příčiny (rakovinné i jiné). příčiny úmrtí na rakovinu)
|
do 3 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Hao Feng, M.D., Ph.D., Dept. of Liver surgery, Renji Hospital, Medical School of Shanghai Jiaotong University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Renji-IIT-2020-0007
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .