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Hétérogénéité et évolution du carcinome hépatocellulaire dans les récidives de CHC post-transplantation (HELP-2020)

21 juin 2021 mis à jour par: RenJi Hospital

Étude translationnelle de l'hétérogénéité et du modèle d'évolution des sous-types moléculaires chez les patients atteints d'une rechute post-transplantation d'un carcinome hépatocellulaire - Étude de cohorte HELP 2020

Objectif de l'étude : Cette étude évaluera l'hétérogénéité et la voie d'évolution entre le CHC primaire et la rechute tumorale après une greffe de foie.

Selon la théorie "Seed-Soil", l'hypothèse principale de cette étude est que les patients atteints de CHC avec différents sous-types moléculaires ont modifié différents schémas de récidive post-transplantation, et peuvent donc avoir altéré la survie sans récidive (RFS) postopératoire. Parce que le foie des donneurs construit un microenvironnement différent pour la colonisation des CTC (cellules tumorales circulantes). Les chercheurs conçoivent cette étude translationnelle pour ①explorer les sous-types moléculaires potentiels de CHC à haut risque récurrent qui pourraient bénéficier d'un traitement systématique néoadjuvant ou d'un traitement systématique adjuvant précoce ;②identifier l'hétérogénéité des sous-types moléculaires du CHC primaire et récurrent pour guider la médecine de précision.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

40 échantillons seront obtenus à partir de la tumeur primaire lors d'une greffe de foie et d'une biopsie/d'échantillons provenant d'une tumeur intrahépatique ou d'une métastase pulmonaire lorsque les patients subiront une rechute postopératoire. Le sous-type moléculaire de HCC sera déterminé via la séquence exom complète (WES), l'immunohistochimie (IHC) et l'ARN-Seq.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

40

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Zijie Zhang
  • Numéro de téléphone: 008615026626518
  • E-mail: sjtuzzj@163.com

Lieux d'étude

  • Chine
      • Shanghai, Chine, 200127
        • Recrutement
        • Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Cohorte 1 : patients atteints de CHC ayant subi un CHC post-transplantation Cohorte 2 : patients atteints de CHC à haut risque de récidive ayant subi une greffe du foie

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un carcinome hépatocellulaire prouvé pathologiquement ou cytologiquement ou par des critères radiologiques ; histologie mixte connue (par ex. carcinome hépatocellulaire plus cholangiocarcinome) ou variante fibrolamellaire n'est pas autorisé
  • Patients présentant une récidive de CHC post-transplantation (cohorte 1), Indication d'être candidat sur liste d'attente pour une greffe du foie selon l'évaluation du comité multidisciplinaire (cohorte 2)
  • Le délai entre la greffe du foie et le diagnostic de récidive de CHC post-greffe > 6 mois
  • Aucune hépatectomie antérieure ni traitement systémique ou traitement local (TACE, etc.)

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de traitement systémique oncologique
  • récidive précoce (<6 mois)
  • transplantation d'organes multiples

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Cohorte rétrospective
20 patients atteints de CHC ont présenté un CHC post-transplantation
Procédure: greffe du foie
La transplantation hépatique pour le carcinome hépatocellulaire a le potentiel d'éliminer à la fois la tumeur et la cirrhose sous-jacente et constitue le traitement idéal du CHC dans le foie cirrhotique ainsi que du CHC massif dans le foie non cirrhotique.
Test diagnostique: séquençage de l'exome entier
L'analyse par séquençage du xome des tumeurs hépatiques pourrait révéler des signatures mutationnelles associées à des facteurs de risque spécifiques de récidive.
Cohorte en perspective
20 patients atteints de CHC ayant subi une greffe du foie, les patients seraient recrutés si une récidive était diagnostiquée > 6 mois après la greffe du foie
Procédure: greffe du foie
La transplantation hépatique pour le carcinome hépatocellulaire a le potentiel d'éliminer à la fois la tumeur et la cirrhose sous-jacente et constitue le traitement idéal du CHC dans le foie cirrhotique ainsi que du CHC massif dans le foie non cirrhotique.
Test diagnostique: séquençage de l'exome entier
L'analyse par séquençage du xome des tumeurs hépatiques pourrait révéler des signatures mutationnelles associées à des facteurs de risque spécifiques de récidive.
Test diagnostique: ADNct
L'ADN tumoral circulant est en corrélation avec l'invasion microvasculaire et prédit la récurrence tumorale du carcinome hépatocellulaire

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
hétérogénéité des sous-types moléculaires entre le CHC primaire et la récidive du CHC post-transplantation
Délai: jusqu'à 2 ans
Il est défini comme le changement de sous-type moléculaire du CHC en comparant la tumeur primaire avec une tumeur récurrente intrahépatique ou intrapulmonaire.
jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
sous-type moléculaire
Délai: jusqu'à 2 ans

I. Type de progéniteur : défini par la surexpression transcriptionnelle et protéique des marqueurs progéniteurs hépatiques, les mutations inactivatrices de RPS6KA3 et AXIN1 et l'hyperphosphorylation de ERK. Les principales voies de signalisation spécifiquement activées dans la sous-classe progénitrice sont IGF1R et AKT.

Type II.TGFβ-Wnt : caractérisé par l'activation des voies TGFβ et Wnt et par une réponse immunitaire épuisée. En outre, un enrichissement en mutations inactivatrices de TP53, une amplification de FGF19 et CCND1, ainsi qu'une activation fréquente de voies de signalisation pro-survie, notamment le cycle cellulaire, mTOR, RAS-MAPK et MET, peuvent être détectés.

Type III.G4 : Il abrite fréquemment un phénotype stéato-hépatique, ainsi que l'activation de la voie IL6/JAK-STAT.

IV.CTNNB1 Type : un sous-ensemble de HCC hébergeant des mutations CTNNB1. Les mutations du promoteur TERT sont plus fréquentes dans cette sous-classe
jusqu'à 2 ans
Survie sans récidive (RFS)
Délai: jusqu'à 3 ans
La RFS est définie comme le temps écoulé entre l'inclusion et la première documentation de la récidive de la maladie (intrahépatique ou intrapulmonaire) telle qu'évaluée par le BICR ou par une pathologie compatible avec le CHC si nécessaire selon la norme de soins du site, ou le décès dû à une cause quelconque (à la fois cancer et non- causes de décès par cancer)
jusqu'à 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

RenJi Hospital

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Hao Feng, M.D., Ph.D., Dept. of Liver surgery, Renji Hospital, Medical School of Shanghai Jiaotong University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

10 septembre 2020

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 août 2021

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 août 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 août 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2020

Première publication (RÉEL)

10 août 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

24 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 juin 2021

Dernière vérification

1 juin 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Renji-IIT-2020-0007

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Greffe du foie; Complications

  • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
    Retiré
    ECR d'ACP pour la transplantation
    Patients cancéreux subissant une greffe de cellules souches (RCT of ACP for Transplant)

Essais cliniques sur greffe du foie

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