Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гетерогенность и эволюция гепатоцеллюлярной карциномы при посттрансплантационном рецидиве ГЦК (HELP-2020)

21 июня 2021 г. обновлено: RenJi Hospital

Трансляционное исследование гетерогенности молекулярных подтипов и модели эволюции у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой после трансплантационного рецидива - когортное исследование HELP 2020

Цель исследования: в этом исследовании будет оцениваться гетерогенность и путь эволюции между первичной ГЦР и рецидивом опухоли после трансплантации печени.

Согласно теории «Семя-почва», основная гипотеза этого исследования заключается в том, что у пациентов с ГЦК с разным опытом молекулярного подтипа изменился другой характер посттрансплантационного рецидива, поэтому, возможно, была изменена послеоперационная безрецидивная выживаемость (БРВ). Поскольку печень доноров создает различную микросреду для колонизации ЦОК (циркулирующих опухолевых клеток). Исследователи планируют это трансляционное исследование для ①изучения потенциальных молекулярных подтипов ГЦР с высоким рецидивирующим риском, которые могут получить пользу от неоадъювантной систематической терапии или ранней адъювантной систематической терапии;②определения гетерогенности молекулярных подтипов первичной и рецидивирующей ГЦК для руководства прецизионной медициной.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

40 образцов будут получены из первичной опухоли во время операции по пересадке печени, а также биопсия/образцы из внутрипеченочной опухоли или метастазов в легкие, когда у пациентов возникнет послеоперационный рецидив. Молекулярный подтип HCC будет определяться с помощью последовательности полного экзома (WES), иммуногистохимии (IHC) и RNA-Seq.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

40

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Zijie Zhang
  • Номер телефона: 008615026626518
  • Электронная почта: sjtuzzj@163.com

Места учебы

  • Китай
      • Shanghai, Китай, 200127
        • Рекрутинг
        • Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Когорта 1: пациенты с ГЦК, перенесшие ГЦК после трансплантации Когорта 2: пациенты с ГЦК с высоким риском рецидива, перенесшие трансплантацию печени

Описание

Критерии включения:

  • Больные должны иметь патологоанатомически или цитологически или рентгенологически доказанную гепатоцеллюлярную карциному; известная смешанная гистология (например, гепатоцеллюлярная карцинома плюс холангиокарцинома) или фиброламеллярный вариант не допускается
  • Пациенты с рецидивом ГЦК после трансплантации (группа 1), показания для включения в список ожидания на трансплантацию печени в соответствии с оценкой междисциплинарного совета (группа 2)
  • Временные рамки между трансплантацией печени и диагностикой посттрансплантационного рецидива ГЦК> 6 месяцев
  • Отсутствие предшествующей гепатэктомии, системной терапии или местной терапии (ТАХЭ и т. д.)

Критерий исключения:

  • История онкологического системного лечения
  • ранний рецидив (<6 месяцев)
  • множественная трансплантация органов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Ретроспективная когорта
20 пациентов с ГЦР перенесли ГЦК после трансплантации.
Процедура: пересадка печени
Трансплантация печени при гепатоцеллюлярной карциноме может устранить как опухоль, так и лежащий в ее основе цирроз, и является идеальным методом лечения ГЦР в циррозной печени, а также массивной ГЦК в нецирротической печени.
Диагностический тест: полное экзомное секвенирование
Анализ секвенирования xome опухолей печени может выявить мутационные сигнатуры, связанные с конкретными факторами риска рецидива.
Перспективная когорта
20 пациентов с ГЦК, перенесших трансплантацию печени, пациенты будут набраны, если будет диагностирован рецидив > 6 месяцев после трансплантации печени.
Процедура: пересадка печени
Трансплантация печени при гепатоцеллюлярной карциноме может устранить как опухоль, так и лежащий в ее основе цирроз, и является идеальным методом лечения ГЦР в циррозной печени, а также массивной ГЦК в нецирротической печени.
Диагностический тест: полное экзомное секвенирование
Анализ секвенирования xome опухолей печени может выявить мутационные сигнатуры, связанные с конкретными факторами риска рецидива.
Диагностический тест: ктДНК
Циркулирующая ДНК опухоли коррелирует с микроваскулярной инвазией и предсказывает рецидив опухоли гепатоцеллюлярной карциномы

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
гетерогенность молекулярного подтипа между первичным ГЦК и посттрансплантационным рецидивом ГЦК
Временное ограничение: до 2 лет
Он определяется как изменение молекулярного подтипа ГЦР путем сравнения первичной опухоли с внутрипеченочной или внутрилегочной рецидивирующей опухолью.
до 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
молекулярный подтип
Временное ограничение: до 2 лет

I. Тип предшественника: определяется сверхэкспрессией транскрипции и белков печеночных маркеров-предшественников, инактивирующими мутациями в RPS6KA3 и AXIN1 и гиперфосфорилированием ERK. Основными сигнальными путями, специфически активируемыми в подклассе предшественников, являются IGF1R и AKT.

II. Тип TGFβ-Wnt: характеризуется активацией путей TGFβ и Wnt и истощением иммунного ответа. Кроме того, можно обнаружить обогащение мутациями, инактивирующими TP53, амплификацию FGF19 и CCND1, а также частую активацию сигнальных путей, способствующих выживанию, включая клеточный цикл, mTOR, RAS-MAPK и MET.

Тип III.G4: он часто имеет фенотип стеатогепатита, а также проявляет активацию пути IL6/JAK-STAT.

IV. Тип CTNNB1: подмножество HCC с мутациями CTNNB1. Мутации промотора TERT чаще встречаются в этом подклассе.
до 2 лет
Безрецидивное выживание (RFS)
Временное ограничение: до 3 лет
RFS определяется как время от включения до первой документации рецидива заболевания (внутрипеченочного или внутрилегочного) по оценке BICR или патологии, совместимой с HCC, если это требуется в соответствии со стандартом медицинского учреждения, или смерти по любой причине (как рак, так и не- причины смерти от рака)
до 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

RenJi Hospital

Следователи

  • Директор по исследованиям: Hao Feng, M.D., Ph.D., Dept. of Liver surgery, Renji Hospital, Medical School of Shanghai Jiaotong University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 сентября 2020 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 августа 2021 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 августа 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 августа 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 августа 2020 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 июня 2021 г.

Последняя проверка

1 июня 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Renji-IIT-2020-0007

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться