Heterogeniteit en evolutie van hepatocelcarcinoom bij HCC-recidief na transplantatie (HELP-2020)
Translationeel onderzoek naar heterogeniteit en evolutiepatroon van moleculair subtype bij patiënten met hepatocelcarcinoom Terugval na transplantatie - HELP 2020-cohortonderzoek
Doelstelling van de studie: Deze studie zal de heterogeniteit en evolutieroute evalueren tussen primaire HCC en terugval van de tumor na levertransplantatie.
Volgens de "Seed-Soil"-theorie is de primaire hypothese van deze studie dat HCC-patiënten met verschillende moleculaire subtype-ervaringen een ander patroon van recidief na transplantatie hebben veranderd, en dus postoperatieve recidiefvrije overleving (RFS) kunnen hebben veranderd. Omdat de lever van de donor een andere micro-omgeving construeert voor CTC-kolonisatie (circulerende tumorcellen). De onderzoekers zetten deze translationele studie op om ① potentiële HCC-moleculaire subtypen met een hoog terugkerend risico te onderzoeken die baat zouden kunnen hebben bij neoadjuvante systematische therapie of vroege adjuvante systematische therapie; ② de heterogeniteit van het moleculaire subtype van primaire en terugkerende HCC te identificeren om de precisiegeneeskunde te sturen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Zijie Zhang
- Telefoonnummer: 008615026626518
- E-mail: sjtuzzj@163.com
Studie Locaties
-
-
-
Shanghai, China, 200127
- Werving
- Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten pathologisch of cytologisch of volgens radiologische criteria bewezen hepatocellulair carcinoom hebben; bekende gemengde histologie (bijv. hepatocellulair carcinoom plus cholangiocarcinoom) of fibrolamellaire variant is niet toegestaan
- Patiënten hebben HCC-recidief na transplantatie (cohort 1), Indicatie om kandidaat te zijn op de wachtlijst voor levertransplantatie volgens multidisciplinaire evaluatie (cohort 2)
- Het tijdsbestek tussen levertransplantatie en diagnose van HCC-recidief na transplantatie> 6 maanden
- Geen eerdere hepatectomie of systemische therapie of lokale therapie (TACE etc.)
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van oncologische systemische behandeling
- vroege terugkeer (<6 maanden)
- meervoudige orgaantransplantatie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Retrospectief cohort
20 HCC-patiënten ondervonden HCC na transplantatie
|
Levertransplantatie voor hepatocellulair carcinoom heeft het potentieel om zowel de tumor als de onderliggende cirrose te elimineren en is de ideale behandeling voor HCC in cirrotische lever en massale HCC in niet-cirrotische lever.
xome-sequencinganalyse van levertumoren zou mutatiesignaturen kunnen onthullen die verband houden met specifieke risicofactoren voor recidief.
|
|
Perspectief cohort
20 HCC-patiënten die een levertransplantatie ondergingen, de patiënten zouden worden gerekruteerd als recidief zou worden gediagnosticeerd> 6 maanden na levertransplantatie
|
Levertransplantatie voor hepatocellulair carcinoom heeft het potentieel om zowel de tumor als de onderliggende cirrose te elimineren en is de ideale behandeling voor HCC in cirrotische lever en massale HCC in niet-cirrotische lever.
xome-sequencinganalyse van levertumoren zou mutatiesignaturen kunnen onthullen die verband houden met specifieke risicofactoren voor recidief.
Circulerend tumor-DNA correleert met microvasculaire invasie en voorspelt tumorherhaling van hepatocellulair carcinoom
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
heterogeniteit van het moleculaire subtype tussen primaire HCC en HCC-recidief na transplantatie
Tijdsspanne: tot 2 jaar
|
Het wordt gedefinieerd als de verandering van het moleculaire subtype van HCC door de primaire tumor te vergelijken met een intrahepatische of intrapulmonale terugkerende tumor.
|
tot 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
moleculair subtype
Tijdsspanne: tot 2 jaar
|
I.Progenitor Type: gedefinieerd door de transcriptionele en eiwitoverexpressie van hepatische voorlopermarkers, inactiverende mutaties in RPS6KA3 en AXIN1 en hyperfosforylering van ERK. De belangrijkste signaalroutes die specifiek zijn geactiveerd in de progenitor-subklasse zijn IGF1R en AKT. II.TGFβ-Wnt-type: gekenmerkt door activering van zowel TGFβ- als Wnt-routes en een uitgeputte immuunrespons. Ook kan een verrijking in TP53-inactiverende mutaties, amplificatie van FGF19 en CCND1, evenals frequente activering van pro-overlevingssignaleringsroutes, waaronder celcyclus, mTOR, RAS-MAPK en MET, worden gedetecteerd. III.G4 Type: Het herbergt vaak een steatohepatitisch fenotype en vertoont ook activering van de IL6/JAK-STAT-route. IV.CTNNB1 Type: een subset van HCC met CTNNB1-mutaties. TERT-promotermutaties komen vaker voor in deze subklasse |
tot 2 jaar
|
|
Herhalingsvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: tot 3 jaar
|
RFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf opname tot eerste documentatie van terugkeer van de ziekte (intrahepatisch of intrapulmonaal) zoals beoordeeld door BICR of door pathologie consistent met HCC indien vereist volgens de zorgstandaard van de locatie, of overlijden door welke oorzaak dan ook (zowel kanker als niet- kanker doodsoorzaken)
|
tot 3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Hao Feng, M.D., Ph.D., Dept. of Liver surgery, Renji Hospital, Medical School of Shanghai Jiaotong University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Renji-IIT-2020-0007
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .