Heterogenitet og evolution af hepatoceLlulært karcinom i post-transplantation HCC recidiv (HELP-2020)
Translationel undersøgelse af molekylær-subtype-heterogenitet og evolutionsmønster hos patienter med hepatoceLlulært karcinom efter transplantationstilbagefald - HELP 2020 kohorteundersøgelse
Undersøgelsens formål: Denne undersøgelse vil evaluere heterogeniteten og udviklingsvejen mellem primær HCC og tumortilbagefald efter levertransplantation.
Ifølge "Seed-Soil"-teorien er den primære hypotese for denne undersøgelse, at HCC-patienter med forskellig molekylær-subtype-oplevelse ændrede forskellige mønstre for post-transplantat-tilbagefald og dermed kan have ændret postoperativ recidivfri overlevelse (RFS). Fordi donorernes lever konstruerer forskellige mikromiljøer til CTC (cirkulerende tumorceller) kolonisering. Forskerne designer denne translationelle undersøgelse for at ①udforske potentielle molekylære subtyper med høj recidiverende risiko, som kan drage fordel af neoadjuverende systematisk terapi eller tidlig adjuverende systematisk terapi; ②identificere den molekylære subtype-heterogenitet af primær og recidiverende HCC for at vejlede præcisionsmedicinen.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Zijie Zhang
- Telefonnummer: 008615026626518
- E-mail: sjtuzzj@163.com
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina, 200127
- Rekruttering
- Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter skal have patologisk eller cytologisk eller efter radiologiske kriterier påvist hepatocellulært carcinom; kendt blandet histologi (f.eks. hepatocellulært karcinom plus kolangiokarcinom) eller fibrolamellær variant er ikke tilladt
- Patienter har post-transplantation HCC recidiv(kohorte 1), Indikation for at være kandidat på venteliste til levertransplantation i henhold til tværfaglig bestyrelsesevaluering(kohorte 2)
- Tidsrammen mellem levertransplantation og diagnosticering af post-transplantation af HCC-tilbagefald > 6 måneder
- Ingen forudgående hepatektomi eller systemisk terapi eller lokal terapi (TACE osv.)
Ekskluderingskriterier:
- Historie om onkologisk systemisk behandling
- tidligt tilbagefald (<6 måneder)
- transplantation af flere organer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Retrospektiv kohorte
20 HCC-patienter oplevede post-transplantation HCC
|
Levertransplantation for hepatocellulært karcinom har potentialet til at eliminere både tumoren såvel som den underliggende cirrose og er den ideelle behandling for HCC i cirrotisk lever såvel som massiv HCC i ikke-cirrhotisk lever.
xome-sekventeringsanalyse af levertumorer kunne afsløre mutationssignaturer forbundet med specifikke risikofaktorer for tilbagefald.
|
|
Perspektiv kohorte
20 HCC-patienter, der gennemgik levertransplantation, vil patienterne blive rekrutteret, hvis recidiv ville blive diagnosticeret >6 måneder efter levertransplantation
|
Levertransplantation for hepatocellulært karcinom har potentialet til at eliminere både tumoren såvel som den underliggende cirrose og er den ideelle behandling for HCC i cirrotisk lever såvel som massiv HCC i ikke-cirrhotisk lever.
xome-sekventeringsanalyse af levertumorer kunne afsløre mutationssignaturer forbundet med specifikke risikofaktorer for tilbagefald.
Cirkulerende tumor-DNA korrelerer med mikrovaskulær invasion og forudsiger tumorgentagelse af hepatocellulært karcinom
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
molekylær-subtype heterogenitet mellem primær HCC og post-transplantation HCC tilbagefald
Tidsramme: op til 2 år
|
Det er defineret som ændringen af HCC molekylær subtype ved at sammenligne den primære tumor med intrahepatisk eller intrapulmonær tilbagevendende tumor.
|
op til 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
molekylær undertype
Tidsramme: op til 2 år
|
I. Progenitor Type: defineret ved transkriptionel og proteinoverekspression af hepatiske progenitormarkører, inaktiverende mutationer i RPS6KA3 og AXIN1 og hyperphosphorylering af ERK. De vigtigste signalveje, der specifikt aktiveres i progenitor-underklassen, er IGF1R og AKT. II.TGFβ-Wnt Type: karakteriseret ved aktivering af både TGFβ og Wnt pathways og et udmattet immunrespons. Også en berigelse i TP53-inaktiverende mutationer, amplifikation af FGF19 og CCND1 samt hyppig aktivering af pro-overlevelsessignalveje inklusive cellecyklus, mTOR, RAS-MAPK og MET kan påvises. III.G4 Type: Den har ofte en steatohepatitisk fænotype, såvel som udviser aktivering af IL6/JAK-STAT-vejen. IV.CTNNB1 Type: en undergruppe af HCC, der huser CTNNB1-mutationer. TERT-promotormutationer er hyppigere i denne underklasse |
op til 2 år
|
|
Gentagelsesfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: op til 3 år
|
RFS er defineret som tiden fra inklusion til første dokumentation af sygdomstilbagefald (intrahepatisk eller intrapulmonal) som vurderet ved BICR eller ved patologi i overensstemmelse med HCC, hvis det kræves i henhold til stedets standard for pleje, eller død på grund af enhver årsag (både cancer og ikke- kræft dødsårsager)
|
op til 3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Hao Feng, M.D., Ph.D., Dept. of Liver surgery, Renji Hospital, Medical School of Shanghai Jiaotong University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Renji-IIT-2020-0007
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .