Heterogenitet og evolusjon av hepatoceLlulært karsinom ved tilbakefall av HCC etter transplantasjon (HELP-2020)
Translasjonsstudie av molekylær subtype heterogenitet og evolusjonsmønster hos pasienter med hepatoceLlulær karsinom etter transplantasjon tilbakefall - HELP 2020 kohortstudie
Mål for studien: Denne studien vil evaluere heterogeniteten og utviklingsveien mellom primær HCC og tumortilbakefall etter levertransplantasjon.
I følge "Seed-Soil"-teorien er hovedhypotesen for denne studien at HCC-pasienter med forskjellig molekylær subtype-erfaring endret forskjellige mønstre for tilbakefall etter transplantasjon, og dermed kan ha endret postoperativ tilbakefallsfri overlevelse (RFS). Fordi givernes lever konstruerer forskjellige mikromiljøer for CTC (sirkulerende tumorceller) kolonisering. Etterforskerne utformer denne translasjonsstudien for å ①utforske potensielle molekylære subtyper med høy tilbakevendende risiko som kan ha nytte av neoadjuvant systematisk terapi eller tidlig adjuvant systematisk terapi; ②identifisere den molekylære subtype-heterogeniteten til primær og residiverende HCC for å veilede presisjonsmedisinen.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Zijie Zhang
- Telefonnummer: 008615026626518
- E-post: sjtuzzj@163.com
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina, 200127
- Rekruttering
- Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha patologisk eller cytologisk eller etter radiologiske kriterier påvist hepatocellulært karsinom; kjent blandet histologi (f.eks. hepatocellulært karsinom pluss kolangiokarsinom) eller fibrolamellær variant er ikke tillatt
- Pasienter har HCC-residiv etter transplantasjon(kohort 1), Indikasjon for å være kandidat på venteliste for levertransplantasjon i henhold til tverrfaglig styreevaluering(kohort 2)
- Tidsrammen mellom levertransplantasjon og diagnose av HCC-residiv etter transplantasjon > 6 måneder
- Ingen tidligere hepatektomi eller systemisk terapi eller lokal terapi (TACE osv.)
Ekskluderingskriterier:
- Historie om onkologisk systemisk behandling
- tidlig tilbakefall (<6 måneder)
- transplantasjon av flere organer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Retrospektiv kohort
20 HCC-pasienter opplevde HCC etter transplantasjon
|
Levertransplantasjon for hepatocellulært karsinom har potensial til å eliminere både svulsten og den underliggende skrumplever og er den ideelle behandlingen for HCC i skrumplever så vel som massiv HCC i ikke-cirrhotisk lever.
xome-sekvenseringsanalyse av levertumorer kan avsløre mutasjonssignaturer assosiert med spesifikke risikofaktorer for tilbakefall.
|
|
Perspektiv kohort
20 HCC-pasienter som gjennomgikk levertransplantasjon, pasientene vil bli rekruttert dersom tilbakefall ville bli diagnostisert > 6 måneder etter levertransplantasjon
|
Levertransplantasjon for hepatocellulært karsinom har potensial til å eliminere både svulsten og den underliggende skrumplever og er den ideelle behandlingen for HCC i skrumplever så vel som massiv HCC i ikke-cirrhotisk lever.
xome-sekvenseringsanalyse av levertumorer kan avsløre mutasjonssignaturer assosiert med spesifikke risikofaktorer for tilbakefall.
Sirkulerende tumor-DNA korrelerer med mikrovaskulær invasjon og forutsier tilbakefall av hepatocellulært karsinom
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
molekylær subtype heterogenitet mellom primær HCC og tilbakefall av HCC etter transplantasjon
Tidsramme: opptil 2 år
|
Det er definert som endring av HCC molekylær subtype ved å sammenligne den primære svulsten med intrahepatisk eller intrapulmonær tilbakevendende svulst.
|
opptil 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
molekylær undertype
Tidsramme: opptil 2 år
|
I. Progenitor Type: definert av transkripsjons- og proteinoverekspresjon av hepatiske progenitor-markører, inaktiverende mutasjoner i RPS6KA3 og AXIN1 og hyperfosforylering av ERK. De viktigste signalveiene som er spesifikt aktivert i progenitor-underklassen er IGF1R og AKT. II.TGFβ-Wnt Type: karakterisert ved aktivering av både TGFβ- og Wnt-veier og en utmattet immunrespons. Også en berikelse i TP53-inaktiverende mutasjoner, amplifisering av FGF19 og CCND1, samt hyppig aktivering av pro-overlevelsessignalveier inkludert cellesyklus, mTOR, RAS-MAPK og MET kan påvises. III.G4 Type: Den har ofte en steatohepatitisk fenotype, i tillegg til aktivering av IL6/JAK-STAT-veien. IV.CTNNB1 Type: en undergruppe av HCC som inneholder CTNNB1-mutasjoner. TERT-promotermutasjoner er hyppigere i denne underklassen |
opptil 2 år
|
|
Gjentaksfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: opptil 3 år
|
RFS er definert som tiden fra inkludering til første dokumentasjon av tilbakefall av sykdom (intrahepatisk eller intrapulmonal) som vurdert av BICR eller ved patologi i samsvar med HCC hvis nødvendig i henhold til stedets standard for omsorg, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (både kreft og ikke- kreft dødsårsaker)
|
opptil 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Hao Feng, M.D., Ph.D., Dept. of Liver surgery, Renji Hospital, Medical School of Shanghai Jiaotong University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Renji-IIT-2020-0007
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .