Heterogeneidade e Evolução do Carcinoma HepatoceLular na Recidiva do CHC Pós-Transplante (HELP-2020)
Estudo Translacional da Heterogeneidade do Subtipo Molecular e do Padrão de Evolução em Pacientes com Recidiva Pós-transplante de Carcinoma HepatoceLular - Estudo de Coorte HELP 2020
Objetivo do estudo: Este estudo avaliará a heterogeneidade e a via evolutiva entre CHC primário e recidiva tumoral após transplante hepático.
De acordo com a teoria "Seed-Soil", a principal hipótese deste estudo é que os pacientes com CHC com experiência em diferentes subtipos moleculares alteraram diferentes padrões de recorrência pós-transplante, portanto, podem ter alterado a sobrevida livre de recorrência pós-operatória (RFS). Porque o fígado dos doadores constrói um microambiente diferente para a colonização de CTC (células tumorais circulantes). Os investigadores projetaram este estudo translacional para ①explorar potenciais subtipos moleculares de CHC de alto risco recorrente que podem se beneficiar da terapia sistemática neoadjuvante ou terapia sistemática adjuvante precoce;②identificar a heterogeneidade do subtipo molecular do CHC primário e recorrente para orientar a medicina de precisão.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Zijie Zhang
- Número de telefone: 008615026626518
- E-mail: sjtuzzj@163.com
Locais de estudo
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Shanghai, China, 200127
- Recrutamento
- Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter carcinoma hepatocelular comprovado patológica ou citologicamente ou por critérios radiológicos; histologia mista conhecida (p. carcinoma hepatocelular mais colangiocarcinoma) ou variante fibrolamelar não é permitido
- Pacientes com recidiva de CHC pós-transplante (coorte 1), Indicação para ser candidato em lista de espera para transplante hepático segundo avaliação da diretoria multidisciplinar (coorte 2)
- O intervalo de tempo entre o transplante de fígado e o diagnóstico de recorrência de CHC pós-transplante > 6 meses
- Sem hepatectomia prévia ou terapia sistêmica ou terapia local (TACE etc.)
Critério de exclusão:
- Histórico de tratamento sistêmico oncológico
- recorrência precoce (<6 meses)
- transplante de múltiplos órgãos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Coorte retrospectiva
20 pacientes com CHC apresentaram CHC pós-transplante
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O transplante de fígado para carcinoma hepatocelular tem o potencial de eliminar tanto o tumor quanto a cirrose subjacente e é o tratamento ideal para o CHC no fígado cirrótico, bem como para o CHC maciço no fígado não cirrótico.
a análise de sequenciamento de xoma de tumores hepáticos pode revelar assinaturas mutacionais associadas a fatores de risco específicos de recorrência.
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Coorte em perspectiva
20 pacientes com CHC submetidos a transplante de fígado, os pacientes seriam recrutados se a recorrência fosse diagnosticada > 6 meses após o transplante de fígado
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O transplante de fígado para carcinoma hepatocelular tem o potencial de eliminar tanto o tumor quanto a cirrose subjacente e é o tratamento ideal para o CHC no fígado cirrótico, bem como para o CHC maciço no fígado não cirrótico.
a análise de sequenciamento de xoma de tumores hepáticos pode revelar assinaturas mutacionais associadas a fatores de risco específicos de recorrência.
O DNA circulante do tumor correlaciona-se com a invasão microvascular e prediz a recorrência tumoral do carcinoma hepatocelular
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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heterogeneidade de subtipo molecular entre CHC primário e recorrência de CHC pós-transplante
Prazo: até 2 anos
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É definida como a alteração do subtipo molecular do CHC comparando o tumor primário com tumor recorrente intra-hepático ou intrapulmonar.
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até 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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subtipo molecular
Prazo: até 2 anos
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I.Tipo de progenitor: definido pela superexpressão proteica e transcricional de marcadores progenitores hepáticos, mutações inativadoras em RPS6KA3 e AXIN1 e hiperfosforilação de ERK. As principais vias de sinalização especificamente ativadas na subclasse progenitora são IGF1R e AKT. Tipo II.TGFβ-Wnt: caracterizado pela ativação das vias TGFβ e Wnt e esgotamento da resposta imune. Além disso, pode ser detectado um enriquecimento em mutações inativadoras de TP53, amplificação de FGF19 e CCND1, bem como ativação frequente de vias de sinalização pró-sobrevivência, incluindo ciclo celular, mTOR, RAS-MAPK e MET. Tipo III.G4: Frequentemente apresenta fenótipo esteato-hepático, além de exibir ativação da via IL6/JAK-STAT. Tipo IV.CTNNB1: um subconjunto de HCC que abriga mutações CTNNB1. As mutações do promotor TERT são mais frequentes nesta subclasse |
até 2 anos
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Sobrevivência livre de recorrência (RFS)
Prazo: até 3 anos
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RFS é definido como o tempo desde a inclusão até a primeira documentação de recorrência da doença (intra-hepática ou intrapulmonar), conforme avaliado pelo BICR ou por patologia consistente com CHC, se exigido pelo padrão de atendimento do local, ou morte devido a qualquer causa (câncer e não causas de morte por câncer)
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até 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Hao Feng, M.D., Ph.D., Dept. of Liver surgery, Renji Hospital, Medical School of Shanghai Jiaotong University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Renji-IIT-2020-0007
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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